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這話讓我想起了不久前審核的一份EB病毒核酸檢測(cè)報(bào)告，該患者為21歲青年男性，持續(xù)感染EB病毒（表1）

表1

調(diào)閱其病歷顯示：患者21歲，青年男性，2+月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)劍突下隱痛，偶進(jìn)食后加重，2+周前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)劍突下隱痛加重伴解柏油樣大便，

于2023年2月18日于其他醫(yī)院就診后癥狀有所緩解，2月23日電子胃鏡結(jié)果示：胃潰瘍型新生物，

性質(zhì)？

患者為進(jìn)一步治療，于我院急診就診，以“胃潰瘍”收入胃腸外科治療。后續(xù)病理活檢診斷：傾向彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（EBV陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤，NOS）

建議上級(jí)醫(yī)院會(huì)診。

什么是EB病毒？與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤有關(guān)系嗎？

EBV為嗜淋巴細(xì)胞的γ-1型皰疹病毒，也稱HHV-4，是迄今為止在人類中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)致癌病毒，而EBV感染與不同的腫瘤如鼻咽癌、胃癌、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等相關(guān)。EBV經(jīng)口腔黏膜分泌物傳播，在世界范圍內(nèi)慢性、無(wú)癥狀性感染流行率為80%～95%[1]。在西方國(guó)家彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中EBV感染率約為5%，亞洲和南美洲為10%～15%[2]。

什么是彌漫性大B細(xì)胞淋巴？

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma，DLBCL）是一種來(lái)源于成熟B細(xì)胞的侵襲性腫瘤，是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，約占全部非霍奇金淋巴瘤的25%～50%。在2016 年版世界衛(wèi)生組織（WHO）淋巴瘤分類中，20% DLBCL根據(jù)形態(tài)學(xué)、免疫表型及臨床表現(xiàn)被定義為特殊變異型，其中病毒相關(guān)淋巴瘤包括EB病毒（EBV）陽(yáng)性黏膜皮膚潰瘍、EBV陽(yáng)性DLBCL-非特指型（EBV+ DLBCL-NOS）和人皰疹病毒8型（HHV-8）陽(yáng)性DLBCL[3]。EBV+ DLBCL-NOS是一種罕見的侵襲性B淋巴細(xì)胞瘤亞型，其腫瘤細(xì)胞的胞核中表達(dá)EBV編碼RNA（EBER），患者療效差，生存期短，這種較差的預(yù)后與國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）分層不一致，2016年版WHO淋巴瘤分類將其列為單獨(dú)實(shí)體。

得了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤有什么癥狀呢？

1. 淋巴結(jié)進(jìn)行性無(wú)痛性腫大（通常在頸部、腋窩或腹股溝）或腫塊，累及淋巴結(jié)外者根據(jù)累及部位不同出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，常見的有：胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼。也可以在肝臟、肺、腎臟或膀胱等罕見部位發(fā)生；

2.可有肝大和/或脾大；

3. 可有不明原因持續(xù)發(fā)熱（＞38℃）；

4. 可有不明原因的體重減輕6個(gè)月內(nèi)體重減輕>10%；

5. 可有盜汗。

如何診斷EBV+ DLBCL-NOS？

主要通過(guò)臨床癥狀和病理學(xué)檢查（免疫組化+熒光原位雜交）進(jìn)行診斷。

EBV+ DLBCL-NOS如何治療？

與EBV-DLBCL相比，EBV+ DLBCL-NOS更具有侵襲性，結(jié)外受累率可超過(guò)80%。目前，化療不能改善EBV+ DLBCL-NOS的不良預(yù)后，R-CHOP可以部分改善。另外，來(lái)那度胺、抗CD30單抗及抗PD-1單抗能夠提高療效及改善預(yù)后。普通抗病毒療法并不能有效根除EBV，EBV的特異性免疫治療包括EBV特異性CD8+CTL過(guò)繼性細(xì)胞療法和裂解期誘導(dǎo)劑等[3]。

EBV+ DLBCL-NOS的難點(diǎn)

由于EBV+ DLBCL-NOS發(fā)病率低且具有地區(qū)差異，目前我們對(duì)于這種特殊類型的淋巴瘤認(rèn)識(shí)仍然有限，二代測(cè)序技術(shù)幫助識(shí)別了某些治療靶點(diǎn)，但仍然缺乏一些多中心、前瞻性的研究來(lái)幫助臨床制定新的治療策略以改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1] Smatti MK, Al-Sadeq DW, Ali NH, Pintus G, Abou-Saleh H, Nasrallah GK. Epstein-Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018;8:211. Published 2018 Jun 13. doi:10.3389/fonc.2018.00211

[2] Malpica L, Marques-Piubelli ML, Beltran BE, Chavez JC, Miranda RN, Castillo JJ. EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified: 2022 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2022;97(7):951-965. doi:10.1002/ajh.26579

[3] 李佳，周建鵬，白鷗. EB病毒陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的特點(diǎn)及新藥時(shí)代治療進(jìn)展. 白血病·淋巴瘤，2022，31(08):506-509. DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20211214-00294.