雖然肺癌單個罕見靶點的發(fā)病率非常低，但罕見靶點患者總體占有量大，隨著靶向治療的不斷探索，肺癌罕見靶點越來越受到重視。截止到目前，2021年美國FDA批準(zhǔn)了4款非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)罕見靶點藥物，實現(xiàn)了對KRAS、EGFR 20外顯子插入突變、MET 14號外顯子跳躍突變等的圍剿，為肺癌患者帶來了新的治療方向。

全球頭一款KRAS靶向藥Lumakras

今年5月，美國FDA批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Lumakras是頭一個也是僅有的一個被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療方法。此前，針對KRAS基因一直未開發(fā)出精準(zhǔn)的靶向藥物，患者預(yù)后較差，KRAS靶向治療存在未滿足的臨床需求。尤其是當(dāng)KRAS G12C基因突變NSCLC患者進(jìn)展后，二線治療及以上可能面臨“無藥可用”的困境。

2021年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的CodeBreaK100數(shù)據(jù)顯示，Sotorasib治療KRAS G12C突變晚期非小細(xì)胞肺癌的緩解率達(dá) 37.1%，中位無進(jìn)展生存期為6.8個月，中位生存期為12.5個月。

兩款針對EGFR 20外顯子插入突變的創(chuàng)新靶向治療方法

2021年5月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)EGFR-MET雙特異性抗體藥物Rybrevant(amivantamab)用于治療鉑化療失敗后進(jìn)展的EGFR 20外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。這也是FDA批準(zhǔn)的頭一個針對EGFR 20外顯子插入突變的藥物，也是為數(shù)不多依據(jù)I期臨床研究批準(zhǔn)的藥物。

針對Rybrevant的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，接受Rybrevant治療的患者中，緩解率為41%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為11.1個月。在病情緩解的患者中，有63%的患者緩解持續(xù)時間≥6個月。

此外，在2021年9月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了另一款EGFR 20外顯子插入突變靶向藥——Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)，其適應(yīng)證為：用于治療EGFR 20外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

相關(guān)研究顯示，在難治性EGFR 20外顯子插入突變的NSCLC患者中，經(jīng)Mobocertinib治療的中位無進(jìn)展生存期可達(dá)7.3個月，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為17.5個月、疾病控制率(DCR)為78%、1年生存率達(dá)70%。

全球頭一款針對METex14跳躍改變的靶向治療方法

2021年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一款治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的藥物——Tepmetko(tepotinib)，Tepmetko是全球頭一個被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服MET抑制劑。

研究結(jié)果顯示，Tepmetko在一線治療非小細(xì)胞肺癌和先前接受過治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，均具有顯著的效果，中位緩解持續(xù)時間(DOR)分別為10.8個月和11.1個月。

綜合來看，隨著越來越多新藥的上市，非小細(xì)胞肺癌罕見靶點的治療手段越來越多，肺癌患者的治療方法也在逐漸增多，即使是罕見靶點的肺癌患者也有藥可治。相信隨著研究人員的深入探索，將會有越來越多的靶向治療藥物在肺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出良好的效果，讓更多肺癌患者受益。如果您想了解更多肺癌治療的相關(guān)信息，或有意向咨詢北京、上海權(quán)威專家的診療意見，可以與小編聯(lián)系，銘醫(yī)嚴(yán)選可以幫助對接北京、上海三甲醫(yī)院權(quán)威專家門診就醫(yī)或遠(yuǎn)程會診，還會有主治醫(yī)級別的醫(yī)學(xué)顧問全病程陪同答疑解惑。