眾所周知，手術是非小細胞肺癌根治的主要手段。但是由于肺癌早期癥狀不明顯，許多患者確診時已經(jīng)錯過了手術時機，無法進行手術。在不少肺癌患者及家屬心里，無法手術已經(jīng)等同于無法根治，但是隨著肺癌藥物的不斷更新迭代，即使是無法手術的非小細胞肺癌患者也可以通過綜合治療來達到根治的目的。

　　▲圖源：news-medical

　　Ⅰ到Ⅲ期的非小細胞肺癌，稱之為早期或者是局部晚期肺癌，Ⅳ期被稱為晚期。臨床治療中，對于Ⅰ到Ⅲ期的非小細胞肺癌患者，治療目的是根治。

一、新輔助治療幫助肺癌患者獲得更好的預后

　　新輔助治療包括新輔助化療、新輔助免疫治療、新輔助靶向治療以及免疫、靶向聯(lián)合化療。新輔助治療的出現(xiàn)可以幫助非小細胞肺癌患者縮小腫瘤，甚至達到降期的目的，從而讓患者可以進行根治性手術切除。

　　目前，免疫治療和靶向藥物在非小細胞肺癌新輔助治療中的應用越來越廣泛：

　　2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會中公布的Checkmate-816研究針對納武利尤單抗(O藥)聯(lián)合化療用于非小細胞肺癌(Ib-IIIa期)患者新輔助治療的效果和安全性進行了評估，結果指出，與化療相比，免疫聯(lián)合化療作為新輔助治療可以達到更有效的效果。

　　研究結果顯示：O藥聯(lián)合化療顯著提高了肺癌的手術率、微創(chuàng)手術率，減少了手術后腫瘤細胞的殘留率(手術率：83% vs 75%;微創(chuàng)手術率：30% vs 22%;R0切除率：83% vs 78%;殘余存活腫瘤細胞(RVT)率：10% vs 74%)。

　　另外，CTONG1103研究比較了厄洛替尼聯(lián)合化療(吉西他濱和順鉑)與單獨化療作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽性非小細胞肺癌的效果和安全性對比，也證實，靶向聯(lián)合治療作為新輔助治療方案，相比化療更具優(yōu)越性。

　　研究結果顯示：厄洛替尼組的中位總生存期和5年生存率顯著延長(中位OS：42.2個月VS 36.9個月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)。

二、質子重離子治療顯著提高肺癌生存率

　　質子重離子治療作為一種新興且比較成熟的治療技術，目前已經(jīng)在肺癌治療領域顯現(xiàn)出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是局部晚期肺癌患者，也可以采用質子重離子治療獲得良好的預后。

　　根據(jù)日本筑波大學開展的，今年發(fā)表在醫(yī)學雜志《Thoracic Cancer》中的一項研究結果顯示，質子治療III 期非小細胞肺癌提高生存率、降低嚴重副作用的發(fā)生率。具體數(shù)據(jù)為，III 期非小細胞肺癌患者的3年生存率為 63.7%[1]，相比傳統(tǒng)治療后的23.8%-38%[2]，生存率提高一倍左右。另外，經(jīng)質子治療后，III 期非小細胞肺癌的中位生存期為 49.1 個月，而傳統(tǒng)光子治療后中位生存期僅為28.7 個月。

　　▲圖源：參考文獻[1]

　　相關研究表明重離子治療可改善局部晚期非小細胞肺癌的效果，經(jīng)重離子治療后，兩年局部控制率為93.1%，總生存率為51.9%[6]。

三、同步放化療聯(lián)合免疫、靶向治療的效果顯著

　　對于不可手術的非小細胞肺癌患者，尤其是采用新輔助治療后，仍無法進行手術的非小細胞肺癌患者，同步放化療是目前常用的治療方案。

　　在同步放化療之后，PACIFIC Ⅲ 期臨床試驗數(shù)據(jù)指出，對于同步放化療的患者，后期采用Durvalumab(I藥)維持治療，可以顯著提高患者的整體的生存率，5年生存率達到42.9%(對照組僅為33.4%)[4]，而且還有長拖尾的現(xiàn)象。免疫藥物的長拖尾效應顯示，藥物一旦起效就長期有效，患者能夠從免疫治療中得到長期的生存的獲益。因此，對于突變基因陰性的患者，給予同步放化療以后免疫維持治療，患者同樣可以得到生存獲益。

　　另外，針對Ⅲ 期不可切除非小細胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合同步放化療的研究結果顯示，靶向治療聯(lián)合放化療的中位無進展生存期為13.47 個月、中位總生存期為 26.6 個月，而放化療組的中位無進展生存期為 10 個月、中位總生存期 23.3 個月[5]。

　　目前，Ⅲ 期不可切除的非小細胞肺癌患者在臨床中可選擇的治療手段還有很多。除了以上治療方法外，還有許多新藥和新研究正在開展，相信隨著研究的不斷深入，將會為更多 Ⅲ 期不可切除非小細胞肺癌提供幫助

四、多學科診療在晚期肺癌中的優(yōu)勢

　　多學科診療(MDT)在肺癌治療中十分關鍵，局部晚期肺癌的治療涉及到各個環(huán)節(jié)，包括手術，放療科的全程化參與，后續(xù)的免疫治療，以及治療過程中的全病程管理等，只有多學科相互協(xié)作，才能讓非小細胞肺癌患者獲得更好的預后。   

      想了解更多肺癌治療信息可以給銘醫(yī)嚴選小編留言，銘醫(yī)嚴選為患者精選北京、上海權威三甲醫(yī)院專家，全病程陪同、幫助多學科、跨醫(yī)院溝通，全天候為患者答疑解惑。

參考來源：

[1]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[2] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[3]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500.

[4]免疫治療對肺癌的正確治療時機 - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[5]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

[6]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. doi:10.3389/fonc.2017.00201