由中國醫(yī)師協(xié)會主辦的“2015中國生物治療大會”將于11月14~15日在北京國家會議中心召開。作為大會執(zhí)行主席之一，全軍傳染病研究所所長、解放軍第三○二醫(yī)院感染病診治中心和肝病生物治療研究中心主任王福生教授告訴記者：“生物治療技術(shù)作為繼藥物治療、手術(shù)治療后的第三類疾病治療手段，擁有廣闊的發(fā)展空間及良好的發(fā)展前景。這一朝陽技術(shù)必將會掀起醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一場革命?！?br>
王福生上中學(xué)時，偶遇一本《征服病菌的道路》的科普書，使他對細(xì)菌和病毒這些微生物產(chǎn)生了濃厚興趣。本科階段便發(fā)表了與生物治療相關(guān)的有關(guān)單克隆抗體的綜述，研究生階段更是直接攻讀微生物免疫學(xué)專業(yè)。他與生物治療之間的淵源似乎從小就已經(jīng)注定。
能人所不能的生物治療
在大學(xué)期間，我就對免疫學(xué)、微生物學(xué)很感興趣，大二時還在校報上發(fā)表了一篇關(guān)于單克隆抗體的綜述?，F(xiàn)在想想那時便與生物治療結(jié)下了不解之緣。大學(xué)畢業(yè)后直接考到軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院讀研究生，專業(yè)是微生物醫(yī)學(xué)，與后來的生物治療也有很大淵源。
生物治療有很好的發(fā)展前景也很吸引人。以乙型肝炎為例，我國是乙肝大國，現(xiàn)在的藥物治療只能抑制病毒的復(fù)制，而不能使患者徹底康復(fù)。針對于此，我們便開始尋找原因，我們發(fā)現(xiàn)這其中與免疫有很大的關(guān)系。如果免疫功能恢復(fù)，病毒便能夠清除，表面抗原就能轉(zhuǎn)陰，病就好了。所以我們首先從免疫治療開始著手，對乙肝的治療進(jìn)行攻關(guān)，這是生物治療中很重要的一部分內(nèi)容。
生物治療的含義很廣，抗體治療、免疫治療、細(xì)胞因子治療等都屬于生物治療的范疇。當(dāng)前一些藥物、手術(shù)無法解決的問題，有時可以通過生物治療得到很好地解決，這也是生物治療最吸引我的地方。
肝病領(lǐng)域生物治療發(fā)展空間巨大
我是一名感染科醫(yī)生，目前我國傳染病醫(yī)院中，80%~90%都是肝病。像丙型肝炎通過藥物治療，完全能夠達(dá)到95%以上的治愈率，也就用不上生物治療。
但乙型肝炎，僅憑藥物治療難以徹底清除病毒，此時就必須聯(lián)合生物治療才能將病毒清除。因此乙肝的治愈是肝病臨床治療的疑難問題之一。
肝衰竭是我們所面臨最為頭疼的疾病之一，死亡率能夠達(dá)到70%~80%。在過去的五年間通過間充質(zhì)干細(xì)胞治療（生物治療的一種），已經(jīng)成功地救治了200多例肝衰竭或肝硬化的患者。雖然還有一部分患者沒能救過來，但我們將這個方法與其他的方法進(jìn)行整合，將其中慢加急性肝衰竭患者生存率提高了10%。這應(yīng)該是生物治療在肝病領(lǐng)域中一個不小的進(jìn)展。
當(dāng)前，國內(nèi)已經(jīng)有一些機構(gòu)開始開展肝病領(lǐng)域的生物治療研究，但基本還處于早期階段，即便在我們科里，應(yīng)用生物治療的患者大概也僅在10%左右。由于還涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的理論和技術(shù)，以及倫理、安全性、適應(yīng)證的選擇等一系列的問題，因此生物治療臨床應(yīng)用的進(jìn)展速度并不是很快，空間還很大。
乙肝是可以治愈的
乙肝治療的“爬坡假說”是我們團隊15年的研究成果，也是我們原創(chuàng)的理論。
從乙肝病患者到健康人有多遠(yuǎn)？我們認(rèn)為要翻過3座“大山”，它們分別是：病毒持續(xù)在體內(nèi)存在，肝臟病理學(xué)異常（肝臟炎癥、壞死、纖維化等），機體抗乙肝病毒的免疫紊亂。在臨床實踐及研究過程中我們發(fā)現(xiàn)，這三座“大山”并非不可翻越。
針對乙肝患者治療，首先是通過有效的抗病毒治療，完全抑制病毒DNA復(fù)制，此時肝功能恢復(fù)正常；其次是大三陽變小三陽；最后是表面抗原轉(zhuǎn)陰，表面抗體出現(xiàn)。這三個階段中，我們發(fā)現(xiàn)患者的免疫功能逐漸提升。因此我們在“爬坡假說”中提出，前期“建立斜坡”逐步恢復(fù)免疫；之后“克服鴻溝”，因為第三步的“表面抗原轉(zhuǎn)陰”非常難。
要想實現(xiàn)“表面抗原轉(zhuǎn)陰”，實現(xiàn)臨床上的治愈，就必須將免疫功能恢復(fù)。在這個階段，生物治療，尤其是免疫細(xì)胞治療大有用處。目前，我們所治療的乙肝患者（已經(jīng)過有效的抗病毒治療，且大三陽轉(zhuǎn)小三陽）已經(jīng)有部分患者實現(xiàn)了表面抗原轉(zhuǎn)陰。我們最近正在完善方案，有望進(jìn)一步提高療效。
我們的一個乙肝患者，經(jīng)兩年的拉米夫定治療產(chǎn)生耐藥，在我們這里經(jīng)過4次免疫細(xì)胞治療后，隨訪5年，乙肝病毒DNA持續(xù)陰性，肝功能一直正常。這樣的病例已有不少。
如今，我們可以這樣理解，乙肝在理論上是可以治愈的，雖然目前整體上達(dá)到臨床治愈效果不足5%，但只要進(jìn)行科學(xué)的治療、合理用藥、徹底禁酒，控制病情不是問題。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是醫(yī)生的理想目標(biāo)
我很欣賞“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”這個概念，如果能做到“精準(zhǔn)”兩個字，那么醫(yī)學(xué)上的問題將會迎刃而解，但在臨床上要想做到“精準(zhǔn)”卻并不容易。
隨著生物治療技術(shù)的快速發(fā)展和大數(shù)據(jù)時代的來臨，其對新型醫(yī)療模式的產(chǎn)生起了很大的推動作用。目前，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念被炒得火熱，也反映出人們對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的期盼和焦慮。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對醫(yī)生來說還是一個理想的目標(biāo)，在實施過程中還有很多困難需要解決。
以肝病為例，丙型肝炎通過小分子藥物便能實現(xiàn)治愈，實現(xiàn)“精準(zhǔn)治療”，但乙肝卻做不到，沒有能夠使表面抗原轉(zhuǎn)陰的藥物。慢性乙肝肝硬化、肝衰竭能夠?qū)崿F(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的診斷，但治療上困難很大。
而生物治療則十分接近精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。肝硬化肝癌的患者是由于整體免疫力下降進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展，如果通過生物治療來提高免疫力，便可增強其控制腫瘤的能力，這便是十分接近精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療方案。在疑難肝病的治療方面，如果在綜合治療的基礎(chǔ)上加入生物治療，便能夠起到消除炎癥、減少肝細(xì)胞損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用，這也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所包含的內(nèi)容之一。
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