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腫瘤標(biāo)志物：可預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療是否耐藥

2021.06.11

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）估計(jì)，2021年將有28萬(wàn)余名婦女在美國(guó)被診斷出患有乳腺癌。約有30％的ER +乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抗藥性。臨床前研究強(qiáng)烈暗示HER2的激活與內(nèi)分泌治療耐藥有關(guān)。然而，泛HER抑制劑的臨床試驗(yàn)治療ER+ / HER2 -患者結(jié)果令人失望，可能是由于缺乏預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物。

近期發(fā)表在Nature Communications的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種腫瘤標(biāo)志物，可用于預(yù)測(cè)哪些乳腺癌患者將對(duì)內(nèi)分泌療法產(chǎn)生抗藥性。這項(xiàng)研究提供了一種選擇針對(duì)HER2的新療法，有助于避免內(nèi)分泌敏感疾病的復(fù)發(fā)或進(jìn)展；抑制HER2可恢復(fù)對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感性。

接近80％的乳腺腫瘤為雌激素受體（ER）陽(yáng)性。數(shù)十年來(lái)，這些腫瘤已通過(guò)抗雌激素（內(nèi)分泌）療法進(jìn)行了治療，以降低雌激素水平并幫助減緩癌癥的生長(zhǎng)。約20％的乳腺癌在診斷時(shí)也是HER2陽(yáng)性的，并且這些腫瘤往往更具侵襲性，因?yàn)镠ER2是一種受體，在活躍時(shí)會(huì)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)。

Svasti Haricharan博士說(shuō)：“我們知道有一小部分患者開(kāi)始被診斷為ER陽(yáng)性，HER2陰性的乳腺癌，但是在接受內(nèi)分泌治療后，她們的腫瘤會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)镠ER2陽(yáng)性。不幸的是，這釋放了HER2的有害作用，患者對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移和死亡?！?/span>

傳統(tǒng)的內(nèi)分泌療法對(duì)這些患者無(wú)濟(jì)于事，研究團(tuán)隊(duì)分析了MLH1和PMS2這兩個(gè)基因如何影響HER2活性。這些基因是“修復(fù)” DNA錯(cuò)誤的生物系統(tǒng)的一部分，但它們?cè)谝种艸ER2中也起著關(guān)鍵作用。當(dāng)這些基因關(guān)閉時(shí)，一旦患者接受標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療，HER2就會(huì)被激活。

幸運(yùn)的是，目前已經(jīng)針對(duì)結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌常規(guī)進(jìn)行MLH1和PMS2活性測(cè)試。如果我們將這些測(cè)試轉(zhuǎn)移到新診斷的乳腺癌病例中，我們可以確定哪些患者可能會(huì)從早期的HER2靶向治療中受益：實(shí)質(zhì)上是在HER2活性開(kāi)始之前就將其關(guān)閉。某些MLH1和PMS2基因表達(dá)較低或缺失的女性可能有更大的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

Haricharan博士說(shuō)：“我們的研究工作都是為了盡快為合適的人提供合適的治療方法。擁有這么多治療乳腺癌的藥物，包括針對(duì)HER2的藥物，更多的是盡早選擇可用的合適藥物。這項(xiàng)研究工作是朝這個(gè)方向邁出的重要一步?！?/span>

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