轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療難度很大。對于患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性患者,ASCO建議降低雄激素水平為主要的治療思路。
以下是ASCO列出的針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療方式:
阿比特龍(Zytiga)加潑尼松
除睪丸能產生睪丸激素外,男性體內其他細胞仍然可以產生少量睪丸激素,包括腎上腺和一些前列腺癌細胞本身,進而可能導致癌癥的進展。
乙酸阿比特龍酯是一種丸劑,口服。它可阻斷稱為CYP17的酶并阻止這些細胞產生某些激素(包括腎上腺雄激素)的藥物,已被FDA批準用于治療進行性、轉移性去勢抵抗性前列腺癌。服用標準:每天4片強的松,每日兩次。
恩雜魯胺(Xtandi)
恩雜魯胺Enzalutamide是一種非甾體類抗雄激素藥物,已被FDA批準用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
有幾項大型臨床試驗的數據證明:相比其他藥物,接受恩雜魯胺治療的患者壽命更長。
放射性藥物
Radium-223(Xofigo)是治療已擴散至骨骼的去勢抵抗性前列腺癌的一種放射性物質。給藥方式:每月一次靜脈注射,持續(xù)6個月。值得注意的是,此療法在治療過程中PSA的水平不會有大幅下降。
骨修飾藥物。骨骼健康是前列腺癌男性生活中的重要方面。睪丸激素水平低會導致骨質減少和骨質疏松癥。因此,防止男性接受ADT的骨質流失很重要,它能減少骨質流失的風險。解決方案是使用地諾單抗denosumab(Prolia,Xgeva)和唑來膦酸(Reclast,Zometa)等骨修飾藥物,以預防骨質流失。
化療
化療也是一種有效的治療手段,尤其是那些患有骨痛或癌癥相關癥狀的患者。包括多西他賽在內的化學療法可以延長壽命數月。耐藥性也是治療中不得不考慮的問題,在多西他賽耐藥后,可使用卡巴他賽(Jevtana)來維持化療。
免疫療法
對于一些無去勢抵抗性轉移性前列腺癌的患者,他們癥狀不明顯,并且通常不適用于化療,因此可以選擇使用sipuleucel-T(Provenge)疫苗治療。
Sipuleucel-T是一種免疫療法,適用于每位患者。經過在實驗室進行免疫改造的免疫細胞重新放回患者體內,患者的免疫系統(tǒng)可能會識別并破壞前列腺癌細胞。臨床試驗的結果表明,使用sipuleucel-T治療可將轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性患者的生存率提高約4個月。
因此,Sipuleucel-T免疫療法也是一種有效的治療手段。
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附:雄激素剝奪療法(ADT)介紹
前列腺癌的主要治療思路是降低雄激素的水平,其中睪丸激素是常見的雄激素。
降低體內的睪丸激素水平的方式有2種:
外科手術切除睪丸(稱為手術去勢);
服用會破壞睪丸功能的藥物(稱為藥物去勢)。
ADT適用于治療不同情況下的前列腺癌,包括局部晚期,復發(fā)性前列腺癌和轉移性前列腺癌。
1. LHRH激動劑
LHRH代表促黃體激素釋放激素。LHRH激動劑是一種會阻止睪丸接收人體發(fā)出的制造睪丸激素信息的藥物。阻斷了這些信號,LHRH激動劑就能降低睪丸激素水平,也可以去除睪丸激素。與手術去勢不同,LHRH激動劑的作用通常是可逆的,也就是說一旦患者停止治療,睪丸激素的產生通常會再次開始。但是,睪丸激素的恢復可能需要6個月至24個月的時間,而且對于一小部分患者,睪丸激素的產生也有不會恢復的可能性。
LHRH激動劑的給藥方式是在皮膚下植入一個小型注射裝置,根據所用藥物的不同,可以每月一次或每年一次給藥。LHRH激動劑給藥時,會出現“耀斑”現象,即首次給藥時,睪丸激素水平會短暫升高,然后降至非常低的水平。其原理是睪丸對LHRH激動劑在體內的作用方式暫時釋放更多的睪丸激素。它可能會增加前列腺癌細胞的活性,并引起相關癥狀和副作用,例如已擴散到骨骼的癌癥男性的骨骼疼痛。
常見藥物有:戈舍瑞林(Zoladex,諾雷得),亮丙瑞林(Lupron,Eligard),曲普瑞林(Trelstar)和組氨瑞林(Vantas)。有時使用的其他藥物包括酮康唑和阿比特龍(Zytiga)。
2. LHRH拮抗劑
這類藥物,也稱為促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑,可阻止睪丸像LHRH激動劑那樣產生睪丸激素,其優(yōu)勢在于可更快地降低睪丸激素水平,且不會引起耀斑。FDA已批準每月注射degarelix(Firmagon)來治療晚期前列腺癌。
3.抗雄激素
抗雄激素可阻止睪丸激素與“雄激素受體”結合,可使睪丸激素和其他雄性激素進入細胞。這類藥物:比卡魯胺(Casodex,康士得),氟他胺(Eulexin)和尼魯米特(Nilandron),均以藥丸形式服用。
抗雄激素通常不單獨用于治療前列腺癌。當其他激素療法不再有效時,藥物恩雜魯胺(Xtandi)可能是一種選擇。
4.聯(lián)合雄激素阻斷
抗雄激素與雙側睪丸切除術或LHRH激動劑也可以結合使用,以更大程度地阻斷男性荷爾蒙。是為了解決腎上腺仍會產生少量的雄激素,進而導致癌癥進展的問題。一些醫(yī)生認為,這種聯(lián)合方法是開始ADT的更安全方法,它可以防止因LHRH激動劑治療而有時發(fā)生的耀斑。有研究表明,聯(lián)合使用雄激素阻斷劑可以幫助患者延長壽命。
因此,有些醫(yī)生更愿意進行聯(lián)合藥物治療,而另一些醫(yī)生可能只在治療初期就給予聯(lián)合藥物以防止耀斑。
5.雙側睪丸切除術
雙側睪丸切除術是通過手術切除兩個睪丸。該方法早在70多年前就已經作為第一種方法用于治療轉移性前列腺癌。該手術也被認為是ADT,因為它消除了睪丸激素產生的主要來源,即睪丸。與其他ADT相比,該手術的效果是永久性的,無法逆轉。
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