FDA已批準(zhǔn)奧拉帕尼聯(lián)合阿比特龍和潑尼松或潑尼松龍用于患有有害或疑似有害 BRCA 突變 ( BRCAm )轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者的一線治療。
該批準(zhǔn)基于 3 期 PROpel試驗的結(jié)果，該試驗表明，與單獨使用阿比特龍（n = 397）相比，奧拉帕尼聯(lián)合阿比特龍降低了34%的進展或死亡風(fēng)險。該組合還獲得了 24.8 個月的中位影像學(xué)無進展生存期 (rPFS)，而單用阿比特龍則為 16.6 個月。OS 已達到 28.6% 的成熟度，并且與安慰劑相比，奧拉帕尼和阿比特龍的組合更受青睞。此外，該組合的安全性和耐受性特征被證明與之前的臨床試驗數(shù)據(jù)一致。
在全球、隨機、雙盲、3 期 PROpel 試驗中，招募了796名mCRPC 患者，患者被隨機分配 (1:1) 接受奧拉帕尼聯(lián)合阿比特龍或安慰劑聯(lián)合阿比特龍，并且還接受潑尼松或潑尼松龍治療。患者需要進行過睪丸切除術(shù)，如果沒有進行，則接受促性腺激素釋放激素 (GnRH) 類似物。既往接受過 mCRPC 全身治療的患者被排除在外；但是，允許既往使用多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。mCRPC 患者每天服用 2 次300mg 奧拉帕尼（兩片150mg片劑）以及每天一次1000mg 劑量的阿比特龍。
通過查看至首次后續(xù)治療或死亡的時間 (TFST) 和至第二次進展或死亡的時間 (PFS2) 數(shù)據(jù)，顯示出奧拉帕尼方案有長期獲益的趨勢。奧拉帕尼和阿比特龍組合的 TFST 為 25.4 個月，而單獨給予阿比特龍的患者為 19.5 個月。此時，兩組均未達到 PFS2。意向治療 (ITT) 人群的中位 OS 尚未達到，兩組均未達到。
在患有BRCA突變、非BRCA突變疾病、BRCA2突變和非BRCA2突變疾病的患者亞組中觀察到接受奧拉帕尼加阿比特龍治療的患者獲益。在BRCA突變亞組中，接受聯(lián)合治療的患者 (n = 47) 尚未達到中位 rPFS，而僅接受阿比特龍治療的患者為 8.4 個月 (n = 38) 。對于非 BRCA 突變的患者，接受聯(lián)合治療的患者 (n = 343) 的中位 rPFS 為 24.1 個月，而接受阿比特龍方案的患者為 19.0 個月 (n = 350)。查看來自 BICR 敏感性分析的數(shù)據(jù)顯示，在BRCA突變亞組中，中位 rPFS分別為尚未達到，與8.4 個月。在非BRCA突變亞組中，中位 rPFS 分別為 27.6 個月和 16.6 個月。
我們來自 PROpel 的數(shù)據(jù)表明，在一線環(huán)境中使用這種雄激素受體和 PARP 抑制組合治療的 mCRPC 男性有延緩進展的益處。這項新數(shù)據(jù)表明，添加 PARP 抑制劑可以進一步改善無進展生存期，這可能會帶來更好的生存和反應(yīng)。
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