麻省總醫(yī)院 (MGH) 的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種新的肝細(xì)胞癌 (HCC) 治療策略在使用多激酶抑制劑藥物之前先用免疫檢查點(diǎn)抑制劑控制腫瘤，顯示出治療疾病患者的巨大希望。在Journal of the National Cancer Institute發(fā)表的一篇論文中，研究人員報(bào)告說，新的測(cè)序方法提高了雙重藥物治療的有效性，有可能降低長(zhǎng)期使用藥物的程度，從而減少有毒藥物的暴露。在歷史上，多激酶抑制劑之后使用免疫檢查點(diǎn)阻斷的方案，單獨(dú)或聯(lián)合，一直是在 HCC 患者中的治療方法”，MGH轉(zhuǎn)化研究主任 Duda博士說?！叭欢?，沒有人知道顛倒這些療法的順序可能會(huì)產(chǎn)生什么影響。”
Duda博士決定通過對(duì)在反向、非標(biāo)準(zhǔn)序列下接受治療的患者進(jìn)行回顧性分析來找出答案。在得知它在一組 25 名 HCC 患者中產(chǎn)生了良好的結(jié)果后，“我們發(fā)現(xiàn)，首先使用免疫檢查點(diǎn)阻斷劑可以放大免疫系統(tǒng)反應(yīng)，從而增強(qiáng)索拉非尼的有效性，并產(chǎn)生了優(yōu)異的生存結(jié)果”。肝細(xì)胞癌 (HCC)是第二大致命癌癥，也是常見的肝癌形式。大約 15 年前，索拉非尼成為首一個(gè)用于肝癌的全身性治療藥物。作為一種抗 VEGFR 抑制劑，它通過靶向滋養(yǎng)腫瘤新血管來控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。程序性細(xì)胞死亡1 (PD1) 抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑可恢復(fù)免疫系統(tǒng)被激活并殺死癌細(xì)胞的能力。Duda 的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)阻斷還有助于重新編程腫瘤血管微環(huán)境，當(dāng)與多激酶抑制劑同時(shí)使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致 HCC 中更大的 T 細(xì)胞浸潤(rùn)和活化。正是這一發(fā)現(xiàn)鼓勵(lì) MGH 團(tuán)隊(duì)改變免疫檢查點(diǎn)抑制劑和多激酶抑制劑的順序。“我們確定，增加 CD8? T 細(xì)胞浸潤(rùn)可介導(dǎo)索拉非尼順序給藥的益處，這意味著在抗 PD-1 治療啟動(dòng)后，”Duda 說?！拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)證實(shí)了這種方法的可行性，即 CD8? T 細(xì)胞的消耗消除了索拉非尼在該模型中的益處。”Duda 認(rèn)為，新的治療策略可能適用于其他形式的肝癌，特別是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，最近的一項(xiàng)研究表明，將免疫療法與另一種多激酶抑制劑瑞戈非尼聯(lián)合使用是有效的?！芭c旨在使用最大耐受劑量的化學(xué)療法不同，我們采用了一種'少即是多’的方法，該方法利用人體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤環(huán)境進(jìn)行重新編程，這顯示了減少治療所需劑量以及經(jīng)常伴隨這些藥物長(zhǎng)期使用的毒性的巨大希望?！?/section>
