可能誤判為癌的良性增生性病變
可能誤判為癌的前列腺良性增生包括了一組病變，其共同點在于結構類似癌的小腺體呈簇狀。這些病變一般并無細胞核非典型表現(xiàn)。偶有輕度非典型，即細胞核稍增大、可見核仁。
1. 腺病
早期文獻中，這類病變稱為非典型腺瘤樣增生（atypical adenomatous hyperplasia），但目前推薦用腺病的名稱，因為后者更精準，且并無癌前病變或惡性的提示。
腺病一般見于良性增生背景下前列腺的移行帶。有人提出腺病可能是發(fā)生于移行帶的低級別前列腺癌前驅病變。腺病和部分前列腺癌之間有形態(tài)學的類似，支持這一觀點。腺病中的簇狀小腺體、部分病變邊緣呈假性浸潤的生長方式，實際上可能也提示為惡性。二十世紀九十年代，腺病中基因突變提示其與癌有相關性。不過這些結果都未能得到重復，也無臨床證據(jù)表明后續(xù)隨訪中腺病最終進展為癌。因此目前的觀點是：腺病是良性病變，粗針穿刺活檢得出該診斷的患者無需重復活檢，除非臨床有提示，如血清PSA水平更高。
腺病為細胞核非典型輕微或缺失的簇狀、淡染小腺體呈結節(jié)狀結構，病灶輪廓圓形但無包膜。腺體結構可能非常類似前列腺癌，但其細胞核非典型表現(xiàn)輕微，至少部分腺體有基底細胞存在。HE染色切片中，基底細胞極難識別，但有時也偶見基底細胞。腺體的大小從病變一側向另一側呈逐漸減小表現(xiàn)，甚至腺體可小而擁擠到和癌極難鑒別的程度。間質可有一定假性浸潤的表現(xiàn)，甚至可有貌似實性的上皮條索。腺病為分葉狀病變，但不是完美的界清表現(xiàn)。部分腺體似乎從腺病灶中溢出至周圍的間質，少數(shù)腺體甚至位于和病變主體有一定距離的部位。最近，三維重建研究已證實，腺病中的腺體有顯著分支、以至于腺泡狀結構不再明顯。一個重要的診斷線索是：明顯良性的較大腺體與可疑為癌的較小腺體之間存在移行；這一點與癌中惡性腺體格格不入、良惡性腺體之間突然交界的表現(xiàn)不同。
圖9. 腺病。致密、粗針的淡染腺體。病變中較小腺體的周邊，可見較大、明顯為良性腺體的移行過渡；免疫組化檢測基底細胞標記，部分腺體有不連續(xù)的基底細胞，但部分腺體基底細胞完全缺失。
盡管腺病的腺體結構讓人擔心，但其細胞細節(jié)（如細胞核及細胞質的特征）還是和良性腺體極為相似的。這一點也有助于診斷，因為惡性腺體一般與周圍的良性腺體形成截然對比。腺病中有時有輕度細胞核非典型，一般為細胞核增大、可見核仁。不過這時的核仁不會如癌中所見那么顯著，且細胞核輪廓呈較為光滑的圓形。腺病鑒別診斷中，部分常規(guī)用于前列腺的診斷特征不再適用，具體如：腺體呈背靠背，腺腔內有結晶體，腺腔內有黏液，中等大小的核仁，病變邊緣有局灶單細胞浸潤。
腺病的診斷是結合細胞核無顯著非典型、結構特征、至少部分腺體有基底細胞而做出的。與前列腺癌類似，腺病可為多灶性或彌漫性。部分病例中，腺病可能的確難以鑒別前列腺癌，因此可能難以做出明確診斷。
與萎縮后增生相似，因為不同研究中用于腺病和增生的鑒別特征不一，因此經(jīng)尿道切除前列腺標本和粗針穿刺活檢標本中腺病的發(fā)生率相關報道結果不一。具體說來，有的可能會根據(jù)小腺體的數(shù)量增加就診斷為腺病，而有人則需看到提示為癌的腺體擁擠、更為顯著的病變才診斷。由于腺病和腺體數(shù)量增多的前列腺增生之間的區(qū)分并不明確，因此有人報道經(jīng)尿道切除標本中腺病的發(fā)生率為1.6~2.2%，而有人報道高達19.6%。
也正是由于上述診斷困難，因此腺病的診斷一般需免疫組化來排除癌。腺病中，基底細胞一般呈特征性的斑片狀分布。部分腺體的基底細胞呈碎片狀，部分腺體則缺失。重要的是，這種染色結果不要被誤判，因為很可能因此而得出前列腺癌的假陽性診斷。診斷中最重要的，仍然是HE切片中的形態(tài)學表現(xiàn)，免疫組化需密切結合形態(tài)學。有報道稱，18%的腺病表達AMACR，但一般僅為局灶。
腺病一般見于移行帶，因此常見于經(jīng)尿道切除的前列腺標本中，但偶見于粗針穿刺活檢。病理報告中記錄腺病的存在對于病理醫(yī)師有幫助，主要是后續(xù)復習病例時可以了解相關診斷決策的過程。不過一定要強調這是一種良性的增生。如果僅僅診斷腺病，可能會讓泌尿科醫(yī)師疑惑。
2. 硬化性腺病
與腺病相似，硬化性腺病也一般見于前列腺的移行帶。硬化性腺病罕見，據(jù)報道，手術切除前列腺中的檢出率為1.9~2%。該病為或多或少有增生間質擠壓的小腺體構成，常導致腺體呈錐形外觀。腺體周圍常有片狀的透明樣變間質，且間質成分有梭形細胞增生，部分病例中為黏液樣表現(xiàn)。
圖10. 硬化性腺病。梭形細胞增生、擠壓腺體。
硬化性腺病中一個獨特之處是S-100和SMA陽性，有時為間質細胞、有時為腺體的基底細胞，提示該病變?yōu)榧∩掀せ?。超微結構研究也已證實硬化性腺病中基底膜和分泌細胞之間的細胞有肌上皮分化，且已有人提出硬化性腺病來源于基底細胞的化生性轉化。
對于細胞非典型表現(xiàn)顯著、以至于可疑為癌的病例，有人提出稱之為非典型硬化性腺病。一組包括5例非典型腺病的研究中，免疫組化證實所有病例均有完整的基底層，且AMACR陰性。
3. 精阜黏膜腺體增生
精阜黏膜腺體增生（verumontanum mucosal gland hyperplasia）的名稱，是指前列腺尿道部后壁的腺體增生，根治性前列腺癌切除標本中的檢出率為14%。該病變位于精阜區(qū)，為簇狀小腺體沿著前列腺導管下行，形成葡萄串樣表現(xiàn)。腺體內有大量橘黃色至棕色、鈣化的淀粉樣小體，常呈碎片狀。無腺腔內黏液及結晶體。基底細胞存在，且HE切片中就非常顯著。
圖11. 精阜黏膜腺體增生。形態(tài)學為小簇狀腺體沿著到關于結構分布；可見大量深染的淀粉樣小體。
精阜黏膜腺體增生偶見于前列腺癌，但細胞核并無非典型，有顯著的基底細胞，特征性的淀粉樣小體，都可以排除惡性可能。
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