1.常見(jiàn)藥品
多巴絲肼片（美多芭）、多巴絲肼膠囊
2.常用劑型及規(guī)格
多巴絲肼片、多巴絲肼膠囊:左旋多巴200mg和芐絲肼50mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57mg）。
3.作用特點(diǎn)
多巴胺是大腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，在大腦組織芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺，從而起到改善帕金森病癥狀的作用。左旋多巴可以通過(guò)血腦屏障，而多巴胺本身則不能。左旋多巴口服后，極大部分在腸粘膜、肝和其他外周組織被多巴脫羧酶脫羧形成多巴胺，僅1%左右左旋多巴能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮療效。芐絲肼不能透過(guò)血腦屏障，只抑制外周左旋多巴的脫羧，從而使更多的左旋多巴轉(zhuǎn)運(yùn)到中樞，轉(zhuǎn)化成多巴胺，減少外周副作用，減少左旋多巴用量。
多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼按照4:1制成的復(fù)方制劑，在臨床試驗(yàn)和治療應(yīng)用中已經(jīng)證明這一比例具有最佳療效，與單獨(dú)大劑量左旋多巴療效相當(dāng)。
左旋多巴療效與黑質(zhì)紋狀體病損程度相關(guān)，輕癥或較年輕患者療效好，重癥或年老體弱者療效差。對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效好，對(duì)肌肉震顫療效差。
4.用法用量
本藥用法用量個(gè)體差異大，須遵醫(yī)囑服藥，不可擅自增減或停藥。本藥宜在餐前至少30分鐘或餐后1小時(shí)服用。
下表可作為一個(gè)基本用藥參考：
初始治療以美多芭為例，其首次推薦量是多巴絲肼每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片。直至達(dá)到適合該病人的治療量為止。
對(duì)于少數(shù)病人來(lái)說(shuō)，表中所列的首次推薦量過(guò)大，應(yīng)從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總?cè)沼昧俊?/span>
維持療法日用量至少應(yīng)分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于癥狀的改善可能有波動(dòng)，因此日劑量分配應(yīng)根據(jù)病人具體情況由醫(yī)師決定。
5.主要不良反應(yīng)
常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、體位性低血壓，頭、面部、舌、上肢和身體上部的異常不隨意運(yùn)動(dòng)，精神抑郁，排尿困難，尿液顏色改變等；偶見(jiàn)高血壓、心律失常、溶血性貧血，罕見(jiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少等。
6.禁忌
多巴絲肼禁用于已知對(duì)左旋多巴、芐絲肼或其賦型劑過(guò)敏的患者。
禁止將多巴絲肼與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（如利奈唑胺、呋喃唑酮、苯乙肼、異丙肼、帕吉林等）合用（因可致急性腎上腺危象），但選擇性單胺氧化酶B 抑制劑（如司來(lái)吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A 抑制劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列。左旋多巴與選擇性單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)應(yīng)根據(jù)每個(gè)患者的療效和耐受情況調(diào)節(jié)左旋多巴的劑量。合用單胺氧化酶A 與單胺氧化酶B 抑制劑相當(dāng)于非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應(yīng)與多巴絲肼聯(lián)合應(yīng)用。
多巴絲肼禁用于以下疾病的代償期：內(nèi)分泌疾病、腎功能損害（不寧腿綜合癥透析者除外）、肝功能損害或心臟疾病。（注多巴絲肼尚未在中國(guó)批準(zhǔn)不寧腿綜合征適應(yīng)癥）。
禁用于精神類疾病、有驚厥史及閉角型青光眼患者。
有尚未診斷明確的皮損、黑色素瘤或有黑色素瘤史者禁用。
禁用于25 歲以下的患者。
禁用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潛在妊娠可能的婦女。如患者在用藥期間懷孕，應(yīng)停止用藥（如處方醫(yī)師所建議）。
哺乳期婦女應(yīng)禁用，因不能排除嬰兒骨骼畸形可能。
7.藥物相互作用
盡管治療作用和不良反應(yīng)可能同時(shí)增加，多巴絲肼可與其他抗帕金森病藥物（如抗膽堿能藥物、金剛烷胺、司來(lái)吉蘭、溴隱亭和多巴胺受體激動(dòng)劑等）聯(lián)合使用。在聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)減少多巴絲肼或其他藥物的用量。當(dāng)開(kāi)始使用COMT抑制劑進(jìn)行輔助治療時(shí)，多巴絲肼的劑量應(yīng)該適當(dāng)下調(diào)。如正在接受其他抗帕金森藥物的治療，在多巴絲肼初始治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)用藥。但隨著多巴絲肼逐漸起效，其他藥物的劑量需要減少，或逐漸停藥。
阿片類（如罌粟堿）及含利血平的抗高血壓藥可抑制多巴絲肼的作用，乙酰螺旋霉素、異煙肼等可降低左旋多巴藥效，應(yīng)避免合用。
多巴胺D2受體拮抗劑 (如酚噻嗪類，丁酰苯類和利培酮)可降低左旋多巴的療效。有報(bào)道苯妥英可逆轉(zhuǎn)左旋多巴對(duì)帕金森氏病的療效。服用這些藥物的病人同時(shí)使用本品時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察其是否有療效降低。
當(dāng)要給接受不可逆的非選擇性單胺氧化酶抑制藥（如利奈唑胺、呋喃唑酮、苯乙肼、異丙肼、帕吉林等）的患者服用多巴絲肼時(shí)，則應(yīng)在開(kāi)始用多巴絲肼前停用單胺氧化酶抑制藥至少兩周，否則可能會(huì)發(fā)生像高血壓危象等不良反應(yīng)。
多巴絲肼不可與擬交感神經(jīng)類藥物（如興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)的腎上腺素、去甲腎上腺索，異丙腎上腺素或苯丙胺等）同時(shí)使用，因?yàn)樽笮喟湍苁惯@些藥物的作用增強(qiáng)。如必須同時(shí)使用這類藥物，則應(yīng)嚴(yán)密觀察心血管系統(tǒng)反應(yīng)并需減少擬交感神經(jīng)類藥物的用量。
硫酸亞鐵能夠使左旋多巴的最大血漿濃度和AUC下降達(dá)30～50%。在一些患者中可以觀察到與硫酸亞鐵合用時(shí)臨床藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著改變，但并非所有患者全都如此。
甲氧氯普胺能提高左旋多巴的吸收速率。
多潘立酮通過(guò)刺激胃排空可能會(huì)增加左旋多巴生物利用度。
8.注意事項(xiàng)
少數(shù)病例，在治療初期就出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，此時(shí)就不應(yīng)再進(jìn)一步增加劑量，甚至應(yīng)當(dāng)減量。但很少需要中斷治療。當(dāng)不良反應(yīng)消失或可以耐受時(shí)，日劑量可重新增加，但應(yīng)更緩慢，如每2-3周僅增加多巴絲肼1/2片。當(dāng)患者服用多巴絲肼超過(guò)了平時(shí)有效劑量，則劑量增加的間隔期須長(zhǎng)些，因?yàn)槎喟徒z肼在治療上達(dá)到充分的效果是需要一定時(shí)間。
多巴胺失調(diào)綜合征:少數(shù)帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知和行為障礙,很可能是因?yàn)槲醋襻t(yī)囑增加用藥量或服用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)治療運(yùn)動(dòng)障礙所需的劑量而造成。
多巴絲肼不可驟然停用,驟停本品可能會(huì)導(dǎo)致危及生命的類抗精神病藥惡性綜合癥反應(yīng)(如高熱、肌肉強(qiáng)直、可能的心理改變以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。如這些癥狀與體征同時(shí)存在，患者應(yīng)受到嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù),如有必要可入院治療,并給予及時(shí)適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療,其中包括經(jīng)適當(dāng)評(píng)估后恢復(fù)使用本品。
高血壓、心律失常、糖尿病、支氣管哮喘、肺氣腫、肝腎功能障礙、尿潴留者慎用?；加形浮⑹改c潰瘍或骨軟化癥的患者服用此藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。
應(yīng)定期檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能和腎功能。對(duì)曾患有心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常及心率衰竭的患者，應(yīng)定期監(jiān)控患者心臟功能。糖尿病患者應(yīng)經(jīng)常復(fù)查血糖,并根據(jù)血糖水平調(diào)整降糖藥物的劑量。
對(duì)開(kāi)角型青光眼患者應(yīng)定期測(cè)量眼壓，因?yàn)槔碚撋献笮喟湍苌哐蹓骸?/span>
左旋多巴可影響兒茶酚胺類、肌酐、尿酸以及血糖的化驗(yàn)結(jié)果。尿檢結(jié)果酮體可呈假陽(yáng)性。使用多巴絲肼的病人可能會(huì)導(dǎo)致Coombs試驗(yàn)呈假陽(yáng)性結(jié)果。
多巴絲肼用于已經(jīng)接受抗高血壓治療的患者時(shí)會(huì)出現(xiàn)癥狀性直立性低血壓，故多巴絲肼應(yīng)慎用，需要監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)可對(duì)兩種藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。
維生素B6可能會(huì)促進(jìn)外周左旋多巴的轉(zhuǎn)化，但是脫羧酶抑制劑（芐絲肼）的存在可以抵抗這種效應(yīng)。故維生素B6可以與多巴絲肼同時(shí)使用。
使用本品治療的患者如需接受全身麻醉,本品治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前；除非采用氟烷麻醉，因?yàn)橛枚喟徒z肼治療的患者在接受氟烷麻醉時(shí),可致血壓波動(dòng)和心律失常，因此在進(jìn)行外科手術(shù)前12-48小時(shí)內(nèi)應(yīng)停用本品,手術(shù)后可恢復(fù)使用本品并將劑量逐步增至手術(shù)前水平。
服用多巴絲肼可引起嗜睡和突然睡眠發(fā)作。患者可能在沒(méi)有任何征兆的情況下在日?；顒?dòng)中突然發(fā)生睡眠。正在使用左旋多巴治療且出現(xiàn)嗜睡和/或突然昏睡的患者,應(yīng)該避免從事駕駛工作或者參與那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有損傷或死亡危險(xiǎn)的活動(dòng)(例如操作機(jī)器),直到這類反復(fù)發(fā)作的事件和嗜睡癥狀完全消失為止。
食物中其他氨基酸可與左旋多巴競(jìng)爭(zhēng)同一轉(zhuǎn)運(yùn)體，從而減少藥物吸收。高蛋白（魚、蝦、肉、蛋類等）食物與左旋多巴合用或先進(jìn)食后服藥，均可減少左旋多巴的吸收；此外，食物中的蛋白質(zhì)降解為氨基酸后可與左旋多巴競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)輸進(jìn)入大腦，使透過(guò)血腦屏障而進(jìn)入大腦、中腦的左旋多巴的有效劑量減少，應(yīng)注意規(guī)避和延長(zhǎng)進(jìn)食間隔時(shí)間。全天蛋白質(zhì)的攝入量需均衡，以避免左旋多巴吸收的波動(dòng)。高脂早餐可延緩左旋多巴的吸收速度，但不影響吸收程度，兩者可以合用。
帕金森患者食物應(yīng)多樣化，包括谷類、果蔬、奶類或豆類、豆制品、肉類，限制肥肉、油脂、動(dòng)物內(nèi)臟及蛋白質(zhì)數(shù)量等。多食富含酪氨酸的食物：如芝麻、花生、瓜子、杏仁、脫脂牛奶等，促進(jìn)大腦內(nèi)多巴胺合成。
對(duì)咀嚼、吞咽功能障礙的患者，進(jìn)食時(shí)以坐位為宜，選擇容易咀嚼、吞咽和消化的高營(yíng)養(yǎng)、高纖維素食物等。
多飲水，緩解便秘。
長(zhǎng)期臥床患者應(yīng)定期翻身拍背，以避免壓瘡和墜積性肺炎的發(fā)生。
患者可在輔導(dǎo)下進(jìn)行面部動(dòng)作鍛煉、放松和呼吸鍛煉、腹部肌肉的鍛煉、頭頸、軀干和下肢鍛煉、步態(tài)鍛煉、平衡運(yùn)動(dòng)鍛煉。體質(zhì)較好的患者可打太極拳、散步、游泳等。
本品長(zhǎng)期連續(xù)使用會(huì)降低維生素B12和葉酸水平，影響鐵代謝，所以需要適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12和葉酸。
作者：
長(zhǎng)海醫(yī)院藥材科 王占坤
長(zhǎng)海醫(yī)院藥材科副主任藥師、副教授 錢皎
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