促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)是一種分子量為34~39kD的糖蛋白。在胚胎期,肝臟是合成EPO的主要部位;出生后,腎臟是合成EPO的主要部位。腎皮質(zhì)腎單位腎小管周?chē)拈g質(zhì)細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞)可產(chǎn)生EPO。
切除雙腎后,血液中EPO的濃度急劇降低。生理情況下,血漿中有一定水平的EPO,可維持正常的紅細(xì)胞生成。完全缺乏EPO時(shí),骨髓中幾乎沒(méi)有紅細(xì)胞生成,而存在大量EPO時(shí),只要提供足夠的造血材料,紅細(xì)胞的生成可比正常時(shí)高10倍。因此,雙腎實(shí)質(zhì)嚴(yán)重破壞的晚期腎病患者常因缺乏EPO而發(fā)生腎性貧血。
EPO與骨髓紅祖細(xì)胞表面特異性的EPO受體結(jié)合,刺激紅祖細(xì)胞的增值與分化,也能促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓的釋放。臨床使用的促紅細(xì)胞生成素是利用DNA重組技術(shù)合成的重組人促紅素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)。
與天然的EPO相比,其體內(nèi)、外生物作用基本一致。用于腎功能不全所致貧血,包括慢性腎功能衰竭行血液透析、腹膜透析治療及非透析病人,療效確切。其使用注意事項(xiàng)有以下幾點(diǎn):
本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積(用藥初期每星期1次,維持期每?jī)尚瞧?次),注意避免過(guò)度的紅細(xì)胞生成(確認(rèn)紅細(xì)胞壓積在36vol%以下),如發(fā)現(xiàn)過(guò)度的紅細(xì)胞生長(zhǎng),應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。因?yàn)殡S著紅細(xì)胞壓積增高,血液粘度可明顯增高,可造成血栓形成。
應(yīng)用本品有時(shí)會(huì)引起血清鉀輕度升高,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食,若發(fā)生血鉀升高,應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。
對(duì)有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者,有藥物過(guò)敏病史的患者及有過(guò)敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。
治療期間因出現(xiàn)有效造血,鐵需求量增加。通常會(huì)出現(xiàn)血清鐵濃度下降,如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml,或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%,應(yīng)每日補(bǔ)充鐵劑。
葉酸或維生素B12不足會(huì)降低本品療效。用藥期間應(yīng)注意補(bǔ)充葉酸或維生素B12。
參考文獻(xiàn):
[1]朱依諄,殷明.藥理學(xué)【M】.北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:402.
[2]姚泰.生理學(xué)【M】.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:82-83.
作者:廣東省藥學(xué)會(huì) 東莞市人民醫(yī)院 劉遠(yuǎn)浩 主管藥師
聯(lián)系客服