解痙鎮(zhèn)痛藥物是指可緩解腸壁或膀胱平滑肌痙攣的藥物，其能有效緩解急性腹痛（AAP）者的腹痛癥狀，臨床可用于 AAP 的治療[1]。
一．常用的解痙鎮(zhèn)痛藥物
目前解痙鎮(zhèn)痛藥物根據(jù)作用機(jī)制的不同，大致可分為 4 類[1-4]：
抗膽堿藥物
胃腸道高選擇性鈣拮抗劑
外周阿片受體激動(dòng)劑
直接平滑肌松解劑。
臨床常用的口服類藥物包括馬來(lái)酸曲美布汀片、匹維溴銨片、鹽酸美貝維林片、枸櫞酸阿爾維林軟膠囊等[1]，注射類藥物包括硫酸阿托品注射液、丁溴東莨菪堿注射液、鹽酸消旋山莨菪堿注射液、間苯三酚注射液等[1]。
①抗膽堿藥物
如硫酸阿托品（注射液）、鹽酸消旋山莨菪堿（注射液）、丁溴東莨菪堿（注射液）等，通過(guò)阻斷 M 膽堿受體，抑制乙酰膽堿遞質(zhì)與受體相結(jié)合，而解除胃腸道平滑肌痙攣、調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力，可達(dá)解痙鎮(zhèn)痛的作用[1-6]。
阿托品除了可以解除平滑肌痙攣，改善微循環(huán)，也可抑制腺體分泌、加快心率、散大瞳孔、升高眼壓、興奮呼吸中樞等，可緩解內(nèi)臟絞痛，但對(duì)腎絞痛、膽絞痛效果不穩(wěn)定[1-4]。
山莨菪堿有平滑肌解痙作用，可改善內(nèi)臟平滑肌痙攣，并可解除小血管痙攣而改善微循環(huán)，但其不能透過(guò)血腦屏障，極少引起中樞興奮[1-4]。
《中國(guó)成人急性腹痛解痙鎮(zhèn)痛藥物規(guī)范化使用專家共識(shí)》（2021 年）中指出，研究表明，鹽酸消旋山莨菪堿注射液能有效緩解急性腹部炎癥性及梗阻性疼痛。
治療膽絞痛時(shí)，硫酸阿托品（注射液）、鹽酸消旋山莨菪堿（注射液）均有較強(qiáng)的松弛膽囊及膽道平滑肌作用，但因?qū)?Oddi 括約肌的松弛作用較差，故可能影響膽囊排空[1]。
東莨菪堿為外周抗膽堿藥物，除對(duì)平滑肌有解痙作用外，還有阻斷神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)肌肉接頭的作用，易透過(guò)血腦屏障[1-4]。其對(duì)腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，能選擇性地緩解胃腸道、膽道及泌尿道平滑肌的痙攣和抑制其蠕動(dòng)，并可擴(kuò)張毛細(xì)血管、改善微循環(huán)、抗暈止吐等，可改善胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛或胃腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)等[1-4]。
《中國(guó)成人急性腹痛解痙鎮(zhèn)痛藥物規(guī)范化使用專家共識(shí)》（2021 年）中的研究表明，丁溴東莨菪堿注射液能有效緩解急性腹部炎癥性及梗阻性疼痛。
注意事項(xiàng)：
阿托品禁用于青光眼、前列腺肥大或高熱者[1-4]。
山莨菪堿禁用于顱內(nèi)壓增高、青光眼、腦出血急性期、幽門梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者；慎用于反流性食管炎、重癥潰瘍性結(jié)腸炎者[1-4]。
東莨菪堿禁用于嚴(yán)重心臟病、器質(zhì)性幽門狹窄或麻痹性腸梗阻者；慎用于高血壓、青光眼、尿潴留、前列腺肥大者[1-4]。
②胃腸道高選擇性鈣拮抗劑
如匹維溴銨（片）、枸櫞酸阿爾維林（軟膠囊），通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合平滑肌細(xì)胞膜外表面的 L 型鈣離子通道雙氫吡啶位點(diǎn)，而使 Ca2+ 內(nèi)流被抑制，被抑制的 Ca2+ 從細(xì)胞肌漿網(wǎng)釋放，可縮短慢波平臺(tái)期、消除伴隨的結(jié)腸收縮活動(dòng)，并通過(guò)縮短慢波期間、減少慢波頻率，而抑制平滑肌活動(dòng)[1-4]。
匹維溴銨可消除腸平滑肌的高反應(yīng)性，并增加腸道蠕動(dòng)能力，同時(shí)對(duì)膽道口括約肌有松弛作用，不影響下食管括約肌的壓力，也不引起十二指腸反流，其對(duì)心血管平滑肌細(xì)胞的親和力很低，也不會(huì)引起血壓變化，無(wú)明顯的抗膽堿能不良反應(yīng)[1-4,6]。
《中國(guó)成人急性腹痛解痙鎮(zhèn)痛藥物規(guī)范化使用專家共識(shí)》（2021 年）中指出，研究表明，匹維溴銨（片）可通過(guò)阻滯 Oddi 括約肌鈣離子通道，緩解 Oddi 括約肌痙攣，促進(jìn)膽囊排空，作用強(qiáng)度呈劑量依賴性，并能顯著降低膽囊切除術(shù)后膽總管壓力。
阿爾維林可直接作用于平滑肌，能選擇性作用于胃腸道、子宮、泌尿生殖道器官的平滑肌，正常劑量下對(duì)氣管和血管平滑肌幾乎無(wú)影響，其對(duì)平滑肌的解痙作用約為阿托品的 5 倍，但抑制乙酰膽堿反應(yīng)僅為阿托品的萬(wàn)分之一[1-4]。
注意事項(xiàng)：
匹維溴銨不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、腹痛、便秘、皮疹、瘙癢、口干等，孕婦忌服[1-4]。長(zhǎng)期口服米氮平者同時(shí)口服匹維溴銨時(shí)可能會(huì)誘發(fā)急性肝炎[1]。
阿爾維林不良反應(yīng)有胃腸不適、嗜睡、頭暈、虛弱、頭痛、口干、低血壓等，禁用于前列腺腫瘤及麻痹性腸梗阻者[1-4]。
③外周阿片受體激動(dòng)劑
如馬來(lái)酸曲美布?。ㄆ?，其有胃腸道運(yùn)動(dòng)功能雙向調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié) Ca2+ 和 K+ 通道，抑制由乙酰膽堿引起的胃腸平滑肌收縮，同時(shí)通過(guò)激活外周阿片受體，特異性地與其結(jié)合，釋放胃腸肽如胃動(dòng)素、腸血管活性肽及胃泌素等，而抑制內(nèi)臟的神經(jīng)反射，提高內(nèi)臟痛覺(jué)閾值，對(duì)腹痛有一定的緩解作用[1-4,6]。
注意事項(xiàng)：
曲美布汀不良反應(yīng)有腹瀉、便秘、口渴、口內(nèi)麻木感、腹鳴、心動(dòng)過(guò)速、困倦、眩暈、頭痛等，使用時(shí)出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏性癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥[1-4]。孕婦和哺乳期婦女慎用[1]。
曲美布汀與西沙必利合用時(shí)，可增加 QTc 延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重程度[1-4]。
④直接平滑肌松解劑
如鹽酸美貝維林（片）、間苯三酚（注射液）等，有鈣離子通道阻滯活性，直接使腸道平滑肌松弛以發(fā)揮解痙作用[1-4]。
鹽酸美貝維林（片）直接作用于胃腸道平滑肌，解痙效果較強(qiáng)，且不影響正常胃腸運(yùn)動(dòng)，同時(shí)不通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)作用，無(wú)抗膽堿作用[1-4]。
間苯三酚（注射液）是一種親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥物，可有效緩解胃腸炎癥性及梗阻性腹痛，其無(wú)抗膽堿作用，對(duì)心血管功能無(wú)影響[1-4]。
注意事項(xiàng)：
美貝維林不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、腹脹、惡心、皮膚過(guò)敏等，有致囊性纖維化者發(fā)生腹膜炎的報(bào)道，禁用于麻痹性腸梗阻、糞便嵌頓和結(jié)腸遲緩（如老年巨結(jié)腸癥）者，慎用于囊性纖維化者及心臟疾病者[1-4]。
間苯三酚極少有過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹，需與葡萄糖注射液配伍，注意酸堿性藥物的配伍問(wèn)題[1]。
二．急性腹痛如何選解痙鎮(zhèn)痛藥？
1. 腹痛分類及其病因
AAP 是指由非創(chuàng)傷性因素引起的腹部疼痛，持續(xù)時(shí)間不超過(guò) 5 d。
根據(jù)腹腔內(nèi)臟器病變性質(zhì)，可分為炎癥性腹痛、穿孔性腹痛、梗阻性腹痛、出血性腹痛、血管性腹痛和功能性腹痛。
根據(jù)腹痛性質(zhì)和程度，可分為輕度腹痛（如微痛、脹痛、酸痛、隱痛、悶痛和鈍痛）、中度腹痛（如刺痛、銳痛、燒灼痛、刀割樣痛和頂痛）、重度腹痛（如劇痛、絞痛和爆炸樣痛等）[1]。
《中國(guó)成人急性腹痛解痙鎮(zhèn)痛藥物規(guī)范化使用專家共識(shí)》（2021 年）中指出：
通常陣發(fā)性腹痛多為空腔臟器管腔平滑肌痙攣性收縮所致；陣發(fā)性鉆頂樣疼痛多為膽道蛔蟲癥。
持續(xù)性腹痛（如鈍痛、銳痛、刺痛）大多為腹腔內(nèi)臟器腫脹所致；持續(xù)性腹痛陣發(fā)性加重多為炎癥合并梗阻所致。
2. 不同類型腹痛及其藥物選擇
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