目前，艾滋病仍為全球主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。《2021 全球艾滋病防治進(jìn)展報(bào)告》顯示，2020 年全球約有 3770 萬(wàn)艾滋病病毒感染者，其中 150 萬(wàn)艾滋病病毒新發(fā)感染者，全年約有 69 萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。近日，深圳市第三人民醫(yī)院艾滋病醫(yī)學(xué)中心與香港大學(xué)艾滋病研究所陳志偉教授團(tuán)隊(duì)（下稱(chēng) “深港團(tuán)隊(duì)”）公布了其聯(lián)合研發(fā)的 HIV 抗體藥物 BilA-SG 在恒河猴身上的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。圖｜香港大學(xué)艾滋病研究所教授陳志偉（來(lái)源：受訪者提供）
結(jié)果顯示，BilA-SG 可 100% 預(yù)防恒河猴感染 HIV；對(duì)于已感染 HIV 的恒河猴，接受 BilA-SG 單次治療后可 100% 存活，大部分動(dòng)物體內(nèi) HIV 病毒的完全抑制效果可持續(xù) 2 年。這意味著 BiIA-SG 有可能成為一種有效預(yù)防和治愈艾滋病的藥物。“考慮到實(shí)用性，這次實(shí)驗(yàn)我們采用的是肌肉注射方式。而且我們也對(duì)比了肌肉注射和靜脈注射兩種方式，效果差異可忽略不計(jì)。” 陳志偉教授告訴生輝。8 月 24 日，BilA-SG 在恒河猴身上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以文章形式發(fā)表在 Cell Reports 上，題目為 Tandem bispecific antibody prevents pathogenic SHIVSF162P3CN infection and disease progression。陳志偉進(jìn)一步提到，“這次公布了 BilA-SG 在恒河猴身上的積極結(jié)果后，我們收到了很多 HIV 感染者的需求，迫切希望能夠參與到 BilA-SG 的臨床試驗(yàn)當(dāng)中。” 對(duì)于患者的強(qiáng)烈需求，他表示，“因?yàn)槲覀儾痪邆渖a(chǎn)的能力，積極尋找 BilA-SG 療法規(guī)?；a(chǎn)的合作可能也是我們接下來(lái)最主要的任務(wù)。規(guī)?；a(chǎn)、經(jīng)過(guò)國(guó)家批準(zhǔn)后，才能進(jìn)入臨床的研究中?！?/span>BilA-SG 是一種預(yù)防和治療 HIV 感染的串聯(lián)雙價(jià)廣譜中和抗體。2018 年，他們公布了 BilA-SG 在保護(hù)人源化小鼠不被多種 HIV 活病毒感染的有效性，為這一抗體對(duì)于 HIV 病毒的預(yù)防和免疫治療提供概念上的驗(yàn)證。據(jù)了解，這是串聯(lián)雙價(jià)廣譜中和抗體首次用于預(yù)防以及治療 HIV 感染的研究中。在預(yù)防和治療 HIV 感染過(guò)程中，BilA-SG 將結(jié)合宿主細(xì)胞表面的 CD4 蛋白，可策略性伏擊 HIV 病毒，保護(hù) CD4+T 細(xì)胞避免感染 HIV 病毒。HIV 病毒，又稱(chēng)人類(lèi)免疫缺陷病毒，它將人體免疫系統(tǒng)中最重要的 CD4+T 細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，使人體逐漸喪失免疫功能，增加各種感染、癌癥等病癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。陳志偉也提到，“我們這次收到很多 HIV 感染者的反饋，他們非常期望不再吃化學(xué)藥物。因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間服用化學(xué)藥物之后，它的毒副會(huì)越來(lái)越明顯，近年來(lái)我們也看到一些由于化學(xué)藥物的毒副作用、并發(fā)癥（心臟病等）導(dǎo)致艾滋病患者死亡的案例?！?如果這一藥物可應(yīng)用于人體，或可以實(shí)現(xiàn)對(duì)艾滋病患者生活質(zhì)量的改善。公開(kāi)資料顯示，目前也有團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行三價(jià)廣譜中和抗體在預(yù)防和治療 HIV 感染的研究。對(duì)于深港團(tuán)隊(duì)選擇開(kāi)發(fā)串聯(lián)雙價(jià)廣譜中和抗體這一出發(fā)點(diǎn)，陳志偉表示，“現(xiàn)在已有雙特異性抗體用于腫瘤免疫治療的獲批先例，這也就意味著它用于人體是可行的，而三特異性、四特異性抗體還是一個(gè)未知數(shù)?！?/span>除 BilA-SG 抗體外，生輝從陳志偉處了解到，深港團(tuán)隊(duì)研發(fā)的 PD-1 融合型艾滋病核酸疫苗也在恒河猴中實(shí)現(xiàn)了有效的效應(yīng) T 細(xì)胞（CD8+ T 細(xì)胞）成功誘導(dǎo)，并能持續(xù)抑制 HIV 的病毒血癥。目前該款疫苗正在準(zhǔn)備 IND 申請(qǐng)當(dāng)中，預(yù)計(jì)最早明年初將啟動(dòng) I 期臨床試驗(yàn)。深圳市第三人民醫(yī)院艾滋病醫(yī)學(xué)中心主任王輝也曾在接受采訪時(shí)表示，如果將 BiIA-SG 抗體與 PD1 融合型艾滋病核酸疫苗聯(lián)合應(yīng)用，將有望成為國(guó)際上首個(gè)功能性治愈艾滋病的免疫療法。https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01049-4
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