近日，美國特種作戰(zhàn)司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已經(jīng)完成了一種 “抗衰老” 藥物的臨床前安全性和劑量研究，并正在為 2022 財年的后續(xù)臨床試驗做準(zhǔn)備。通常來說，美國的財年從 10 月 1 日開始。
與 SOCOM 合作測試藥物的是一家名為 Metro International Biotech（MetroBiotech）的公司，這家公司成立于 2013 年，由抗衰老專家、Paul F. Glenn 衰老生物學(xué)中心聯(lián)合主任 David Sinclair 等人聯(lián)合創(chuàng)辦，公司顧問包括華裔生物學(xué)家蔡立慧等 9 位專家教授。
MetroBiotech 宣稱，已經(jīng) “建立了世界上最全面的 NAD+ 前體專有產(chǎn)品組合 ”，使命是 “讓生命更長，更健康”。
SOCOM 發(fā)言人 Timothy A. Hawkins 表示，如果此次臨床試驗?zāi)軌蜃C實該藥物可以通過改善由于年齡增長帶來的機能退化問題，實現(xiàn)提高耐力、快速修復(fù)等效果，那么將有助于部隊作戰(zhàn)準(zhǔn)備的提升。
為什么是 NAD+？
根據(jù)現(xiàn)有信息，此次測試的藥物很可能是 MetroBiotech 的 MIB-626 管線，這是一種治療衰老引發(fā)疾病的小分子藥物。“小分子藥物” 的定位使之與 “營養(yǎng)食品”“保健品” 區(qū)分開來。
MIB-626 是一種 NAD + 補充劑，它是以 NMN 和 H2S 為主要成分的混合物，MetroBiotech 稱該混合物可提高 NAD + 水平，以達到延緩衰老的效果。
NAD+（nicotinamide adenine dinucleotide，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）是人體中非常重要的一種輔酶，主要在細胞中參與物質(zhì)和能量的代謝，是細胞代謝的必要催化劑。
由于這一性質(zhì)，NAD + 的水平會對線粒體的功能產(chǎn)生影響，而具有 “細胞能量工廠” 之稱的線粒體功能正常與否影響著人體整體的狀態(tài)。
具體而言，線粒體的功能受 Sirtuin 酶調(diào)節(jié)，尤其是其中的 SIRT1 和 SIRT3 兩種酶，而 NAD + 的含量將直接決定 SIRT1 和 SIRT3 的活性。隨著年齡增長，人體內(nèi) NAD + 的含量將呈現(xiàn)下降的走勢，相應(yīng)地會導(dǎo)致如線粒體功能障礙、炎癥等相關(guān)疾病的產(chǎn)生，前面提到的與衰老有關(guān)的疾病就包括在內(nèi)。對于大家熟悉的 “端粒學(xué)說”，NAD + 也具有激活端粒酶的性質(zhì)，進而延緩端?？s短的時間。但由于 NAD + 無法穿過線粒體外膜進入線粒體，因此，人們試圖尋找通過增加 NAD + 前體化合物的方法來提升 NAD + 的水平，以實現(xiàn)線粒體功能的調(diào)節(jié)，改變相關(guān)疾病患者的身體狀態(tài)。（來源：MetroBiotech官網(wǎng)）從 MetroBiotech 此前公布的管線圖可見，MIB-626 為該公司主要的候選藥物。不過，目前該公司官網(wǎng)暫時無法顯示其在研管線相關(guān)信息。圖丨MetroBiotech此前的管線（來源：公司官網(wǎng)）已有研究表明，改變 NAD+ 含量可對動物體代謝產(chǎn)生影響。2013 年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授、 Paul F. Glenn 衰老生物學(xué)中心聯(lián)合主任 David Sinclair 在 cell 上發(fā)表論文結(jié)果顯示，22 個月大的小鼠在口服 NMN 一周后，體內(nèi) NAD + 水平增加，且其線粒體穩(wěn)態(tài)和肌肉功能相關(guān)的關(guān)鍵生化指標(biāo)與 6 個月大的小鼠相當(dāng)。這相當(dāng)于人類身體機能從 60 歲到 20 歲的轉(zhuǎn)變。圖丨David Sinclair（來源：The Sinclari Lab）這一結(jié)果也被視為證實 NAD+ 的降低可以導(dǎo)致代謝功能障礙，相應(yīng)的，人們認(rèn)為，提高 NAD+ 水平能夠 “對抗衰老”，這激發(fā)了更多研究人員對提升人體 NAD+ 含量的研究。同年，David Sinclair 以聯(lián)合創(chuàng)始人的身份與其他幾位合作者創(chuàng)辦 MetroBiotech，從 NAD+ 補充前體研究出發(fā)，探索針對罕見線粒體疾病的治療方案。此外，共同創(chuàng)辦該公司的還包括威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院副教授 Anthony Sauve 等人，Sauve 領(lǐng)導(dǎo)的實驗室研究方向為 NAD+ 激活的生化原理和酶活性調(diào)節(jié)、以及相關(guān)酶的設(shè)計和合成等。MetroBiotech 為生物技術(shù)公司 EdenRoc Sciences 的控股子公司，生命科學(xué)領(lǐng)域投資者 Edward Schulak 既是 EdenRoc 的創(chuàng)辦者，同時也掌管著包括 MetroBiotech 在內(nèi)的多家制藥、基因研究等生命科學(xué)公司。目前，MIB-626 進度最快的適應(yīng)癥包括弗里德賴希氏共濟失調(diào)（Friedreich's Ataxia，F(xiàn)A）和線粒體肌病（Mithchondrial Myopathy）。其中，F(xiàn)A 為罕見的遺傳疾病，表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損傷和運動障礙；線粒體肌病則為能量代謝導(dǎo)致的肌肉障礙疾病。圖丨（來源：MetroBiotech官網(wǎng)）據(jù) clinicaltrials.gov 信息顯示，MIB-626 針對 FA 的 II 期臨床試驗計劃于今年 4 月 10 日展開，在 10 名患有弗里德賴希氏共濟失調(diào) (FA)，且無明顯心力衰竭癥狀、左心室射血分?jǐn)?shù) ≥ 40% 的成年人體內(nèi)對該藥物的安全性和耐藥性進行試驗。 目前該試驗的狀態(tài)仍停留在 3 月 25 日，顯示為 “志愿者招募中”。MetroBiotech 表示，Ⅱ 期臨床試驗 “一個關(guān)鍵的次要目標(biāo)是測試 MIB-626 對患者心臟和骨骼肌生物能量學(xué)的影響?！?/span>另外，MetroBiotech 官網(wǎng)顯示，公司已設(shè)計和合成了超過 100 種新型 NAD + 增強劑（enhancers）。延緩衰老不是愛美人士的專利，其背后更重要的是身體機能的提升或者說是維持現(xiàn)狀。隨著人口老齡化的發(fā)展趨勢，與之而來的是社會問題日趨嚴(yán)峻，這也加快了科學(xué)家和企業(yè)家對解決衰老引發(fā)的一系列問題展開研究的步伐。據(jù) 360 Market Updates 今年初的市場調(diào)研結(jié)果顯示，預(yù)防因年齡增長產(chǎn)生疾病的市場規(guī)模在未來 5 年將增長 55%，從今年的 846 億美元擴增到 2016 年的 1308.7 億美元。當(dāng)然，在諾大的抗衰市場上，目標(biāo)雖一致，人們走向目的地的路徑選擇是多樣的。對于 MetroBiotech 所選的道路，老年生物學(xué)家、SENS 研究基金會聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CSO Aubrey DNJ de Grey 認(rèn)為，“很可能會失敗”。他說實際上 MetroBiotech 的思路反映了老年學(xué)的共識 —— 降低衰老引起的細胞損傷率。但他認(rèn)為，這種嘗試?yán)砬逍玛惔x機制，并通過降低衰老引起的細胞損傷率，減慢新陳代謝產(chǎn)生損傷的速度，來推遲達到治病闊值的時間的方法是錯誤的，基本不會成功。與 MetroBiotech 不同，SENS 的抗衰方案從再生醫(yī)學(xué)原理出發(fā)，在老化發(fā)生的水平上對老化損傷進行修復(fù)，從而預(yù)防和逆轉(zhuǎn)與年齡增長相關(guān)的不良情況。從這兩種思路之外，開發(fā)已有藥物的新適應(yīng)癥在與衰老導(dǎo)致的疾病上也有所研究。其中，治療 2 型糖尿病的藥物二甲雙胍為人們關(guān)注的焦點之一。2015 年，美國 FDA 批準(zhǔn)了首個在人體中進行用二甲雙胍靶向衰老的研究（Targeting Aging With Metformin，TAME)，試圖證明二甲雙胍可以通過延緩與衰老相關(guān)的疾病的發(fā)生，來減緩人體衰老的速度，這項試驗將持續(xù) 5 年或 6 年。
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