2021 年 Biotech 首只超級獨(dú)角獸即將誕生。
Sana Biotechnology（以下簡稱為 “Sana”）是一家美國細(xì)胞和基因療法初創(chuàng)公司，成立于 2018 年。日前，該公司已經(jīng)向美國證券交易委員會(huì)（SEC）遞交 IPO 注冊文件，文件指出本次 IPO，Sana 擬籌集 1.5 億美元，屆時(shí)將以 “SANA” 在納斯達(dá)克正式掛牌上市。
對于一家 A 輪能融到 7 億美元的公司來說，IPO 募集 1.5 億美元確實(shí)不多。但據(jù)外媒預(yù)估，Sana 公司 IPO 后的估值高達(dá) 90 億美元 - 120 億美元。一旦上市，Sana 將會(huì)一躍成為有史以來最高估值的臨床前生物制藥公司。
（來源：https://www.sec.gov）
據(jù) IPO 注冊文件披露，本次所籌資金將會(huì)用于支持其細(xì)胞療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作。在 IPO 后，Sana 將擁有 5.93 億股已發(fā)行股票，不過 Sana 暫未披露向公眾出售的股份數(shù)量或價(jià)格。
半年前，Sana 剛剛完成 7 億美元 A 輪融資并創(chuàng)下細(xì)胞療法領(lǐng)域單筆最高融資記錄，這也是有史以來生物技術(shù)初創(chuàng)單筆融資額最高的融資。
從賬面上看，Sana 目前花了 A 輪融資中的一小部分。據(jù) IPO 注冊文件披露，在 2020 年 9 月，Sana 擁有約 4.6 億美元的現(xiàn)金和 “有價(jià)證券”。2020 年 1 月到 9 月之間，Sana 共計(jì)支出運(yùn)營費(fèi)用 1.72 億美元，技術(shù)和產(chǎn)品管線研發(fā)支出約為 6800 萬美元。
根據(jù) IPO 注冊文件披露，Sana 的細(xì)胞療法管線和基因療法管線均處于臨床前研究階段，預(yù)計(jì)直到 2022 年才能陸續(xù)進(jìn)入臨床研究階段。正如絕大多數(shù)生物技術(shù)公司一樣，研發(fā)階段尤其是在將產(chǎn)品管線由臨床前推進(jìn)到臨床階段時(shí)，需要花費(fèi)大量的資金，充足的資金流是產(chǎn)品開發(fā)的一大保證。因此，對于多條管線均處于臨床前階段的 Sana 來說，保證充足的資金用于產(chǎn)品推進(jìn)是當(dāng)務(wù)之急。
于是，時(shí)隔半年后，Sana 決定開啟 IPO 繼續(xù)募資。不過，產(chǎn)品管線處于臨床前研究階段并沒有影響 Sana 的高估值及大眾對它的追捧。
無一項(xiàng)目進(jìn)入臨床但仍有如此高估值，Sana 能撐得起嗎？
羿揚(yáng)資本專注于細(xì)胞和基因療法賽道的合伙人王斌從團(tuán)隊(duì)、技術(shù)和資本角度分析了 Sana 高估值的背后邏輯?！癝ana 由原 Juno 掌舵人創(chuàng)辦，高層匯聚 Juno 原陣容，后來又收購了細(xì)胞療法公司 Oscine，將細(xì)胞治療領(lǐng)軍人之一收至麾下，同時(shí)將 Oscine 的神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞研發(fā)項(xiàng)目及其奠基技術(shù)整合到 Sana 的技術(shù)平臺(tái)和管線中。通過強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，Sana 的團(tuán)隊(duì)、技術(shù)、管理綜合實(shí)力都顯著增強(qiáng)；Sana 也擁有獨(dú)特的核心技術(shù)和管線，在業(yè)內(nèi)具有差異化競爭優(yōu)勢；另外，眾多知名資本的加盟和背書也加分不少?！蓖醣笳f。
“新一代” 基因、細(xì)胞療法
Sana 能否撐得起來高估值，技術(shù) + 管線是關(guān)鍵所在。
Sana 處于基因療法和細(xì)胞療法兩大火熱賽道，根據(jù)德勤發(fā)布的相關(guān)數(shù)據(jù)，全球細(xì)胞和基因療法市場規(guī)模有望在 2025 年超過 119.6 億美元，細(xì)胞免疫療法具有巨大的潛在商業(yè)化價(jià)值。
近年來，隨著基因編輯、干細(xì)胞培養(yǎng)等多項(xiàng)技術(shù)的迅猛發(fā)展，基因療法以及細(xì)胞療法應(yīng)用廣泛，已經(jīng)在多種適應(yīng)癥中大放光彩，包括癌癥、罕見病、神經(jīng)性疾病等。
Sana 是一家基因、細(xì)胞療法 “明星公司”，由原細(xì)胞療法領(lǐng)軍公司 Juno Therapeutics（以下簡稱為 “Juno ”）首席執(zhí)行官 Hans Bishop 創(chuàng)辦，匯聚了原 Juno 班底。官方宣稱，其在研管線包括無需在體外進(jìn)行基因工程改造、即可在患者體內(nèi)直接將 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 CAR-T 細(xì)胞的療法，以及開發(fā)不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的通用型細(xì)胞療法；同時(shí)還在開發(fā)基因編輯工具，能對不同細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)的基因編輯。
其在研管線分為體內(nèi)和體外工程細(xì)胞療法，潛在適應(yīng)癥涵蓋腫瘤、肝臟相關(guān)遺傳疾病、血紅蛋白病（包括鐮狀細(xì)胞病和 β 地中海貧血）、糖尿病、中樞神經(jīng)疾病、心血管疾病等。目前，這些管線均處于臨床前研究階段。
圖 | 在研管線（來源：Sana 注冊文件）
體內(nèi)細(xì)胞療法可以通過編輯基因治療遺傳疾病，通過修飾基因開發(fā)針對獲得性疾病的最佳療法。具體流程包括藥物遞送、基因修飾 / 編輯、規(guī)?；a(chǎn)。針對基因治療面臨的遞送、免疫原性等難題，Sana 的解決方案是融合技術(shù)，即通過工程化改造自然界發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，這項(xiàng)技術(shù)能夠?qū)⒍喾N有效載荷遞送到特定細(xì)胞。該技術(shù)由 Sana 董事會(huì)主席、美國頂級生物醫(yī)藥風(fēng)投 Flagship Pioneering 合伙人 Geoffrey von Maltzahn 博士領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)。
細(xì)胞融合劑是一類經(jīng)充分研究的天然蛋白質(zhì)，可介導(dǎo)在人體內(nèi)每秒發(fā)生的數(shù)萬億個(gè)細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)融合事件。2013 年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予具體闡明細(xì)胞融合劑在自然界中介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸中的作用：一是細(xì)胞融合劑能夠識(shí)別特定細(xì)胞膜，二是細(xì)胞融合劑能將細(xì)胞膜拉在一起，促進(jìn)細(xì)胞融合。通過對細(xì)胞融合劑的深入研究，Sana 開發(fā)了一種高度模塊化的系統(tǒng)，專門針對眾多細(xì)胞表面受體，從而對各種細(xì)胞類型遞送有效載荷。
圖 | Sana 融合技術(shù)（來源：注冊文件）
體內(nèi)細(xì)胞療法項(xiàng)目包括 T 細(xì)胞、肝細(xì)胞和造血干細(xì)胞療法。
不同于傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞療法，Sana 的融合體 / 脂質(zhì)體（fusosome）具有特異性地將 CAR 遞送到患者體內(nèi)細(xì)胞里面的潛力，即將患者身體作為生物反應(yīng)器來制造 CAR-T 細(xì)胞療法，從而解決當(dāng)前 CAR-T 細(xì)胞復(fù)雜的制造流程。這種辦法生產(chǎn)的 CAR-T 細(xì)胞可以避免向體內(nèi)遞送 CAR 之前與清除淋巴細(xì)胞相關(guān)的安全性問題。此外，由于無需在體外調(diào)節(jié)、擴(kuò)增以及冷藏保存 T 細(xì)胞，有利于生產(chǎn)規(guī)格一致、質(zhì)量更高的 CAR-T；融合技術(shù)也可以將有效載荷特異性遞送到肝細(xì)胞中，將新的 DNA 整合到靶細(xì)胞的染色體 DNA 中，并在器官生長過程中分裂和擴(kuò)增，主要適應(yīng)癥是遺傳疾??；造血干細(xì)胞療法主要針對鐮狀細(xì)胞病和 β 地中海貧血，利用專有的融合技術(shù)則可以直接將修飾血紅蛋白的有效載荷輸送到病人體內(nèi)細(xì)胞中。
圖 | 體內(nèi)細(xì)胞療法在研管線（來源：Sana 官網(wǎng)）
Sana 的體外細(xì)胞療法指的是將低免疫原性技術(shù)應(yīng)用于多功能誘導(dǎo)干細(xì)胞，將干細(xì)胞分化為臨床治療中所需要的各種細(xì)胞類型，或者用于供體來源的同種異體 T 細(xì)胞，也就是細(xì)胞替代療法。這種技術(shù)通過編輯 MHC I 類表達(dá)、MHC II 類表達(dá)和 CD47 的過度表達(dá)，將這些細(xì)胞從宿主免疫系統(tǒng)中隱藏起來，經(jīng)過工程化改造后能夠避免免疫排斥反應(yīng)。具體流程包括植入體內(nèi)、了解細(xì)胞功能、持續(xù)在體內(nèi)存活。
圖 | 通過人誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞制造低免疫原性細(xì)胞（來源：注冊文件）
體外細(xì)胞療法可以分為 T 細(xì)胞、Beta 細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞（Glial progenitor cells ）療法，主要適應(yīng)癥集中在血液瘤、糖尿病、中樞神經(jīng)疾病。
圖 | 體外細(xì)胞療法在研管線（來源：Sana 官網(wǎng)）
細(xì)胞免疫療法是腫瘤免疫療法的重要組成部分，在血液瘤治療上更是大放異彩。Juno 是擁有基于 CRISPR 核心技術(shù)改造 CAR-T 療法技術(shù)的先驅(qū)，在細(xì)胞療法上占據(jù)的領(lǐng)先優(yōu)勢，不但使 Juno 在治療癌癥領(lǐng)域獲得長足發(fā)展，也吸引了不少合作伙伴，包括新基等。
與 Juno 相比，Sana 也處于極具潛力的細(xì)胞治療領(lǐng)域，擁有基因、細(xì)胞治療的核心技術(shù)；在管線上，Sana 開發(fā)了體內(nèi)、體外兩種技術(shù)路徑管線，更為豐富和互補(bǔ)；在適應(yīng)癥上，雙方更集中于血液瘤，包括急性淋巴性白血病、非霍奇金淋巴瘤等。不過，Sana 涵蓋了更多適應(yīng)癥，比如罕見病、慢性病等。一定程度上，Sana 的估值或許可以參考 Juno 的市值。
現(xiàn)在，市場已經(jīng)給出了答案即 90-120 億美元，2018 年新基收購 Juno 的報(bào)價(jià)是 110 億美元，最終收購凈額為 90 億美元。
對于 Sana 和 Juno 來說，核心技術(shù)平臺(tái)和在研技術(shù)管線對于一個(gè)公司的估值當(dāng)然至為關(guān)鍵。不過技術(shù)之外，外界對于這兩家公司更感興趣的是 —— 在短短兩年內(nèi)，技術(shù)初創(chuàng)公司是如何快速成長為高市值公司、并獲得高額融資的策略等。比如成立僅 2 年的 Juno 上市前共融資 3.1 億美元，上市后估值 20 億美元，給早期投資方 ARCH 的絕對回報(bào)率非常巨大。
Juno 2.0
Sana 會(huì)成為，或者超越 Juno 嗎？
原 Juno 班底陣容以及多家知名 VC 加盟，讓 Sana 一開始就注定不平凡。
由 Juno 原班人馬創(chuàng)辦的 Sana 絕對算的上是系出名門，其管理團(tuán)隊(duì)匯聚了業(yè)內(nèi)的各路大咖，包括基因遞送、免疫治療、CART 細(xì)胞療法、基因編輯和干細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域的一流科學(xué)家和管理人員。
原 Juno 聯(lián)合初始人兼首席執(zhí)行官 Hans Bishop 是 Sana 的聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事會(huì)主席，同時(shí)他還是 GRAIL 的首席執(zhí)行官，在生物技術(shù)行業(yè)擁有 30 多年從業(yè)經(jīng)驗(yàn)；現(xiàn)任 Sana 首席執(zhí)行官的 Steve Harr 是 Juno 的前首席財(cái)務(wù)官，曾領(lǐng)導(dǎo) Juno 搭建 CAR-T 細(xì)胞療法平臺(tái)。Sunil Agarwal 現(xiàn)任 Sana 的開發(fā)主管和首席醫(yī)學(xué)官，此前他是 Juno 的研發(fā)負(fù)責(zé)人，還曾在基因泰克擔(dān)任臨床開發(fā)主管，領(lǐng)導(dǎo)多種療法獲批。
圖 | 部分管理團(tuán)隊(duì)（來源：Sana 官網(wǎng)）
根據(jù) IPO 注冊文件披露，Sana 最大股東是 Arch Venture Partners，后者持有 Sana 27.5％的股份。首席執(zhí)行官 Steve Harr 持有其 5.6％的股份。
Sana 與 Juno 在融資、技術(shù)方面有異曲同工之妙，Sana 更是對 Juno 的繼承和延續(xù)。
Juno 成立于 2013 年 8 月，是美國細(xì)胞治療領(lǐng)域的龍頭制藥公司，誕生于細(xì)胞療法方興未艾的時(shí)代。出身名門，由美國弗雷德哈欽森癌癥研究中心、紀(jì)念斯隆 - 凱特琳癌癥中心和西雅圖兒童醫(yī)院的科學(xué)家們共同創(chuàng)辦。其在過繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移（ACT）療法市場占有率、合作開發(fā) CAR-T 發(fā)展勢頭方面僅次于諾華和輝瑞。
出身名門的 Juno 在融資方面也是順風(fēng)順?biāo)３闪⒉坏桨肽?，Juno 就完成了 ARCH Venture Partners 和 Alaska Permanent Fund 投資的天使輪融資，金額高達(dá) 1.2 億美元。值得一提的是，ARCH Venture Partners 同時(shí)也是 Sana 的天使輪投資方。
與 Juno 相比，Sana 的投資方和融資之路有過之而無不及。Sana 的創(chuàng)始投資方星光熠熠，包括美國生命科學(xué)知名風(fēng)投 Flagship Pioneering、美國頂級風(fēng)投 Arch Venture Partners 和成立 75 年的老牌風(fēng)投 F-Prime Capital。A 輪融資中，谷歌風(fēng)投、Omega Funds 等也加入其中。
（來源：生輝根據(jù)公開資料整理）
從技術(shù)和管線來看，Juno 主要以通過基因編輯手段開發(fā) CAR-T 和 TCRT 細(xì)胞療法開發(fā)為核心，Sana 的開發(fā)方向也集中在基因療法和細(xì)胞療法領(lǐng)域。
Sana 似乎在完美復(fù)制 Juno 的上市路徑，甚至是青出于藍(lán)而勝于藍(lán)。
2014 年 12 月，成立不到 2 年的 Juno 成功登陸納斯達(dá)克，募資 2.65 億美元，上市首日大漲超 45%，市場估值超 20 億美元。據(jù)悉，這是當(dāng)年生物醫(yī)藥領(lǐng)域規(guī)模最大的 IPO。在 IPO 之前，Juno 總計(jì)融資 3.1 億美元，創(chuàng)下生物科技初創(chuàng)公司融資金額的最高紀(jì)錄，成為生物技術(shù)發(fā)展史上融資最多的初創(chuàng)公司之一。
不過，從 IPO 估值來看，Sana 則是高出了 Juno 將近 6 倍。
2020-2021 年，絕對算得上是 Sana 的高光時(shí)刻，入選 3 大生命科學(xué)榜單。2021 年，Sana 入選美國生物科技媒體 BioSpace 推出的 2021 年 “NextGen Bio” 榜單，該榜單涵蓋了北美地區(qū) 25 家新興生命科學(xué)公司；2020 年 10 月，入選知名行業(yè)媒體 Endpoints News 推出的 2020 “生物醫(yī)藥最具潛力新銳”（Biopharma’s Most Promising Startups in 2020）榜單，共有 11 家生物技術(shù)公司入圍；2020 年 9 月，入選由美國生命科學(xué)專業(yè)媒體 Fierce Biotech 評選的 “2020 生物技術(shù)猛公司 15 強(qiáng)” 榜單。
從人才、融資、技術(shù)模式投資方背景方面可以看出 Sana 和 Juno 似乎走的是相同的路徑。隨著基因治療和細(xì)胞治療的持續(xù)火熱，海內(nèi)外資本的青睞，Sana 似乎獲得高估值也是水到渠成。Sana 有望成為下一個(gè) “Juno” 或者是 “Juno 2.0 版”。
不過，也有業(yè)內(nèi)人士指出：“與傳統(tǒng)細(xì)胞療法公司不同，Sana 的概念比較前沿。在他看來，投資方主要還是認(rèn)可團(tuán)隊(duì)和在二級市場相對的領(lǐng)先地位。不過，這些療法，雖然原理上行得通，但是還有待臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。”
面對強(qiáng)大的競爭對手、以及一款 CAR-T 細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)因出現(xiàn)致死案例而被叫停的困境，Juno 憑借在技術(shù)、融資方面的強(qiáng)大實(shí)力開拓出了自己的市場，甚至一度超過制藥巨頭諾華。那么，面對當(dāng)前細(xì)胞免疫療法的激烈競爭，Juno 2.0 版本的 Sana 表現(xiàn)又會(huì)怎樣？
參考資料：
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001770121/000119312521007483/d60414ds1.htm#toc60414_7
https://www.statnews.com/2021/01/13/sana-biotechnology-filing-for-ipo-aims-for-astronomical-valuation/
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