上周四，倫敦癌癥研究所在 2022 年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會大會（ESMO）上公布的一項早期研究結(jié)果表明，一種經(jīng)過基因改造的皰疹病毒在晚期癌癥的治療方向上顯示出巨大的潛力。該臨床 I 期試驗由藥物制造商 Replimune 贊助，其目的是為測試一種經(jīng)基因修飾的單純皰疹病毒 1 型（HSV-1）RP2 單獨或與 nivolumab 聯(lián)合用于實體瘤治療的安全性和所需劑量，并且評估其縮小腫瘤的能力。盡管該療法目前仍處于早期試驗階段，但研究人員表示，基于 RP2 的療法成功殺死了四分之一受試患者的癌細胞。這些受試患者患有包括皮膚癌、食道癌和頭頸癌在內(nèi)的不同癌癥，并且均處于癌癥晚期，對于其它現(xiàn)有療法毫無反應(yīng)。數(shù)據(jù)表明，截至目前共有 10 名患者在 RP2 療法中受益。單獨接受 RP2 治療的 9 名患者中有 3 名經(jīng)過治療后腫瘤縮小。其中一名唾液腺癌患者在開始治療 15 個月后發(fā)現(xiàn)其腫瘤完全消失，至今仍未復(fù)發(fā)。而接受了 RP2 和 nivolumab 聯(lián)合療法的 30 名患者中有 7 名從治療中受益。安全性方面，該研究發(fā)現(xiàn) RP2 的大多數(shù)副作用都是輕微的，例如發(fā)燒、發(fā)冷和疲勞，并且沒有嚴重的副作用出現(xiàn)。據(jù)悉，這種經(jīng)過基因修飾的 RP2 病毒是通過直接注射的方式進入腫瘤，其不僅將在癌細胞內(nèi)部增殖以殺死癌細胞，其還可通過表達抗 CTLA-4 抗體增強抗腫瘤免疫。并且，經(jīng)修飾產(chǎn)生稱為 GM-CSF 和 GALV-GP-R 的分子，進一步激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。據(jù)一位患者透露，試驗階段的 RP2 療法需要每兩周注射一次，持續(xù)注射 5 次。研究人員在 RP2 注射前后通過觀察患者組織活檢發(fā)現(xiàn)，腫瘤周圍的免疫微環(huán)境發(fā)生了積極的變化，療法注射導(dǎo)致該區(qū)域出現(xiàn)更多的免疫細胞，包括 CD8+ T 細胞。“我們的研究表明，一種基因工程的抗癌病毒可以對腫瘤產(chǎn)生一次雙重打擊——直接從內(nèi)部摧毀癌細胞，與此同時還調(diào)用免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，”來自倫敦癌癥研究所的研究負責(zé)人、生物癌癥治療學(xué)教授 Kevin Harrington 對此表示。“初步試驗結(jié)果表明，工程化皰疹病毒可能成為一些晚期癌癥患者的治療新選擇——包括那些現(xiàn)有療法無法惠及的患者?！彼a充道，在早期臨床試驗中很少看到如此積極的反應(yīng)，其主要目的是測試治療的安全性。接下來，研究人員將繼續(xù)探索 RP2 療法在更多患者中的潛力。長期以來，Replimune 致力于通過直接破壞腫瘤和改變腫瘤微環(huán)境（TME）發(fā)揮作用，從而以免疫刺激方式釋放腫瘤衍生抗原。對此，該公司建立了溶瘤平臺 RPx 平臺，該平臺是以一種專有的強效 HSV-1 菌株經(jīng)過修飾以增強腫瘤特異性并提高治療安全性，以最大限度地提高抗腫瘤活性和免疫刺激。1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT043362412.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2022/attendee/confcal_2/presentation/list?q=HARRINGTON&r=pt%7E14#presentation-abstract-31731978491385
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