如今，隨著創(chuàng)新性生物治療技術(shù)的快速發(fā)展，包括細胞療法在內(nèi)的一些新技術(shù)、新應(yīng)用、新成果不斷涌現(xiàn)，在治療惡性腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病、代謝性疾病等眾多領(lǐng)域展現(xiàn)出了較大的應(yīng)用潛力。

技術(shù)研發(fā)：多個研發(fā)管線并行，行業(yè)技術(shù)日顯成熟

細胞療法，是利用患者自體或異體的成體細胞或干細胞，通過獲取、分離、培養(yǎng)擴增、篩選等一系列生物工程技術(shù)手段處理之后，然后將其回輸?shù)交颊唧w內(nèi)進而對組織、器官進行修復(fù)的治療方法。

細胞療法大體可分為干細胞療法和免疫細胞療法。

1.1 干細胞療法：臨床數(shù)據(jù)較豐富

近幾年，全球每年新增的干細胞臨床研究數(shù)量穩(wěn)定在 400 項左右，其中我國每年臨床研究數(shù)量穩(wěn)步增加，占全球干細胞臨床研究的比例不斷提高。其中近 7 成臨床研究中所使用的干細胞來源于骨髓、外周血和臍帶的造血干細胞及間充質(zhì)干細胞。

從臨床數(shù)據(jù)看，美國遠遠領(lǐng)先于其他國家，臨床研究遠超過其他國家和地區(qū)，歐盟和中國大陸僅次于美國。此外，加拿大、韓國、日本等國家的臨床研究也比較活躍。

圖｜全球干細胞臨床研究數(shù)量（截至 2019 年 2 月）[3]

1.2 免疫細胞療法：臨床數(shù)據(jù)增幅明顯

如今，隨著 CAR-T、TCR-T 代表的免疫細胞療法的興起，臨床研究數(shù)量逐步攀升，特別是 CAR-T 細胞療法臨床研究更是以接近 40% 的年平均增長率呈井噴式爆發(fā)趨勢。

以 CAR-T、TCR-T、TIL 和 CIK 這四種常見的免疫細胞療法為例，美國和中國的臨床研究規(guī)模遠超過其他國家，呈現(xiàn) “雙雄爭霸” 的格局。其中，中美兩國開展的免疫細胞臨床研究均以 CAR-T 為主，且中國開展的 CAR-T 細胞產(chǎn)品臨床試驗數(shù)量為全球第一。

圖｜全球免疫細胞臨床研究數(shù)量（截至 2019 年 2 月）[3]

CAR-T 采用基因編輯的方法將 T 細胞改造成 CAR-T 細胞，把 CAR-T 細胞注入到患者體內(nèi)，通過免疫作用高效殺滅具有相應(yīng)特異性抗原的腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

近幾年，CAR-T 細胞療法通過不斷優(yōu)化改良，已在臨床腫瘤治療中顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性，是一種精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型細胞療法，展示了較大的發(fā)展?jié)摿蛻?yīng)用前景。

圖｜CAR-T 細胞療法過程示意（來源：UT Southwestern Medical Center）

標準的 CAR-T 細胞療法流程主要分為以下七個步驟：

第一步，評估患者是否符合 CAR-T 細胞療法的適應(yīng)癥；

第二步，分離 T 細胞；

第三步，改造 T 細胞；

第四步，擴增 CAR-T 細胞；

第五步，CAR-T 細胞回輸患者體內(nèi)；

第六步，監(jiān)控反應(yīng)；

第七步，評估治療效果。

就現(xiàn)階段而言，CAR-T 細胞療法的應(yīng)用范圍主要集中血液腫瘤領(lǐng)域，實體瘤效果還需要更多臨床數(shù)據(jù)支持。

全球?qū)用妫m然免疫細胞療法的研究規(guī)模不如干細胞療法，但治療效果方面取得的進展較為顯著，特別是針對淋巴和造血系統(tǒng)惡性腫瘤。隨著以 CAR-T 為代表的免疫細胞療法在腫瘤治療等領(lǐng)域取得的突破性進展和國內(nèi)外 CAR-T 細胞治療產(chǎn)品的批準上市，這為晚期腫瘤患者的治療帶來了新的希望。

細胞療法市場規(guī)?？焖贁U增，CAR-T 發(fā)展動力強勁

細胞療法作為一種突破性的新型治療方式，對重大難治性疾病的治療具有重要意義。當前，全球主要國家和地區(qū)均正在加緊布局，資本市場持續(xù)升溫，全球細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展已經(jīng)進入了關(guān)鍵階段。

2.1 國際細胞療法相關(guān)企業(yè)、產(chǎn)品

細胞療法把生物制藥的發(fā)展推向更高水平，為許多目前難以治愈的疾病提供了新的曙光。

目前，從全球范圍上看，干細胞治療研究數(shù)量和活躍程度較高，與此同時干細胞治療藥物獲批數(shù)量也多于免疫細胞治療藥物。

具體而言，干細胞療法方面，全球已經(jīng)獲準上市的間充質(zhì)干細胞治療藥物超 18 款。大多數(shù)市面上藥物都是獲批于 2005-2018 年間，其中美國、歐盟、澳大利亞、韓國、日本、加拿大等國家的藥企在該領(lǐng)域發(fā)展較為成熟。目前的適應(yīng)癥較廣，包括阿爾茲海默癥、復(fù)雜性克羅恩病并發(fā)肛瘺、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、骨修復(fù)、心肌梗塞、脊柱損傷等方面。

圖｜部分全球已上市干細胞療法藥物（來源：公開資料，生輝整理）

免疫細胞療法方面，截至目前國外已有 5 款免疫細胞治療產(chǎn)品獲批上市。上市產(chǎn)品的企業(yè)主要分布在美國，產(chǎn)品上市年份大多集中在近 4 年，與近幾年技術(shù)獲得突破有較緊密的聯(lián)系。

目前的藥物的靶點集中在 CD19 上，主要因為 CD19 廣泛表達在多種 B 細胞惡性腫瘤細胞表面而在其他組織和血液細胞沒有表達。正因為如此，目前該藥品的適應(yīng)癥還基本上是在血液腫瘤領(lǐng)域，包括成人復(fù)發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤、成人復(fù)發(fā)性或難治性大 B 細胞淋巴瘤、彌漫大 B 細胞淋巴瘤等方面，其他腫瘤領(lǐng)域還在探索中。

圖｜全球已上市 CAR-T 細胞療法藥物（來源：公開資料，生輝整理）

2.2 國內(nèi)細胞療法相關(guān)企業(yè)、產(chǎn)品

今年 6 月 22 日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)消息，復(fù)星凱特推出的阿基侖賽注射液已正式獲得批準，這是中國首款正式獲批上市的 CAR-T 細胞治療產(chǎn)品。

9 月 3 日，藥明巨諾靶向 CD19 的 CAR-T 產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液已獲批上市，這是中國第二款正式獲批上市的 CAR-T 細胞治療產(chǎn)品。

除了上述兩種產(chǎn)品之外，其他產(chǎn)品還處于不同的試驗階段。值得注意的是，伴隨著臨床的管線數(shù)量在增多，臨床的適應(yīng)靶點也在增多。在 CD19 靶點基礎(chǔ)上，逐漸增加了 BCMA、CD20 等多個靶點。

圖｜中國部分 CAR-T 細胞療法企業(yè)及產(chǎn)品布局（來源：公開資料，生輝整理）

全球細胞療法投融資

圖｜2016-2021 年全球細胞療法融資事件及金額變化趨勢（來源：CB Insights）

近 5 年，全球細胞療法融資事件與融資金額整體呈增長趨勢。2016 年 1 月 - 2021 年 11 月，全球細胞療法領(lǐng)域共發(fā)生 476 起融資事件，總?cè)谫Y金額超 120 億美元。其中，今年（截止到 11 月 24 日）細胞療法領(lǐng)域融資事件和金額均創(chuàng)下歷史記錄，分別為 127 起和 45 億美元，占到近五年比例的 26% 和 37%。在資本的不斷推動下，細胞療法市場會日趨成熟，與此同時行業(yè)的融資活動會更加活躍。

圖｜截至 2021 年 11 月 全球細胞療法融資企業(yè) TOP10（來源：CB Insights）

全球細胞療法 TOP10 融資企業(yè)主要集中在美國。其中，ElevateBio 總?cè)谫Y金額超 8.4 億美元，遠超其他企業(yè)且領(lǐng)先排名第二的 Allogene Therapeutics 一倍之多。

圖｜截至 2021 年 11 月 全球細胞療法領(lǐng)域投資機構(gòu) TOP10（來源：CB Insights）

全球細胞療法領(lǐng)域 TOP10 投資機構(gòu)全部來自美國。與融資企業(yè)一致，基本反映了美國在這個領(lǐng)域的優(yōu)勢地位，也反映了美國對于該領(lǐng)域的支持和關(guān)注。比較知名的投資機構(gòu)包括 ARCH Venture Partners、Alexandria venture investments 等都抓住了這個行業(yè)快速發(fā)展的時期進行投資。

全球?qū)τ诩毎煼ǖ南嚓P(guān)政策逐漸從促進向監(jiān)管過渡

目前，全球很多發(fā)達國家均將細胞療法作為醫(yī)藥領(lǐng)域重點支持和發(fā)展的方向，同時，我國也制定了一系列加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方針和政策，以滿足廣大患者對新技術(shù)、新療法的迫切需求。

美國：2016 年 2 月，美國國家細胞制造協(xié)會（NCMC）宣布了《面向 2025 年大規(guī)模、低成本、可復(fù)制、高質(zhì)量的細胞制造技術(shù)路線圖》，此路線圖以及更新文件對于今后細胞治療大規(guī)模制造技術(shù)的發(fā)展具有重要指導意義。

歐盟：歐洲藥品管理局（EMA）于 2020 年底發(fā)布《基因修飾細胞醫(yī)學產(chǎn)品質(zhì)量、非臨床和臨床指導原則》，其中包含 CAR-T 詳細研發(fā)內(nèi)容。通過政策性文件逐漸規(guī)范行業(yè)可能會產(chǎn)生的不良影響。

中國：2019 年 4 月，中國國家藥品監(jiān)督管理局啟動中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，“細胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價與監(jiān)管體系研究” 為首個納入的重點項目；2020 年 9 月相繼發(fā)布 2 份細胞和基因治療的技術(shù)原則和 1 份使用工具指南，并公開征求意見，通過政策刺激國內(nèi)相關(guān)市場逐漸走向成熟。

此外，還有越來越多的政府參與其中，并作為關(guān)鍵的基礎(chǔ)設(shè)施和服務(wù)的支持力量。例如，2018 年，英國細胞與基因療法制造中心（CGT Catapult）正式揭牌，該中心是由英國政府產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略基金投資成立的，投資金額超過 6000 萬英鎊，服務(wù)于全球迅速發(fā)展細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)。

五、細胞治療未來發(fā)展趨勢

隨著技術(shù)的不斷成熟、應(yīng)用的逐漸推廣，未來細胞療法的發(fā)展呈現(xiàn)幾大趨勢:

第一、從細胞提取，到基因工程，再到回輸體內(nèi)，整個細胞制備的流程未來將會全面實現(xiàn)自動化，進一步提高效率、降低成本。

第二、現(xiàn)階段常見的是自體化細胞療法，未來異體化細胞療法也將占據(jù)一定市場份額，相較于自體化細胞療法，異體化細胞療法更為高效，同時也更便于進行統(tǒng)一監(jiān)管。

第三、目前應(yīng)用最為廣泛的細胞治療是 CAR-T，未來技術(shù)成熟和政策推動將加速新型細胞療法的臨床試驗開發(fā)與成果轉(zhuǎn)化，讓治療方式更為多樣化。

第四、隨著技術(shù)不斷突破，細胞療法的治療領(lǐng)域?qū)⑦M一步擴增，細胞療法將為更多疾病帶來新的治療途徑。

第五、隨著細胞治療產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，合同生產(chǎn)組織（CMO）的需求也迅速增長，同時，一些 CMO 企業(yè)從藥物開發(fā)臨床早期階段就參與其中，形成 “定制研發(fā)＋定制生產(chǎn)” 的合同定制研發(fā)生產(chǎn)（CDMO）模式，依托自身積累的強大技術(shù)創(chuàng)新能力為客戶進行臨床階段和商業(yè)化階段的藥物工藝開發(fā)和生產(chǎn)，并能不斷進行工藝優(yōu)化，持續(xù)降低成本。與 CMO 業(yè)務(wù)模式相比，CDMO 業(yè)務(wù)技術(shù)創(chuàng)新、項目管理等綜合壁壘更高，更符合產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展趨勢。

生輝觀點

作為一種里程碑式的新型治療手段，細胞療法突破了傳統(tǒng)手術(shù)和藥物治療的局限，為癌癥等疾病帶來了全新的治療方式和思路。近年來，隨著優(yōu)秀臨床數(shù)據(jù)不斷涌現(xiàn)，細胞療法的療效已經(jīng)獲得全面共識。雖然中國細胞療法還處于早期階段，但目前已經(jīng)開始進入快速發(fā)展期，伴隨技術(shù)的不斷成熟和政策體系的不斷完善，細胞療法未來可期，前景廣闊。

市場層面：全球市場細胞治療保持 20% 以上增速，行業(yè)規(guī)?？捎^，隨著技術(shù)突破成本瓶頸，整體市場呈爆發(fā)式增長。

融資層面：相比其他行業(yè)融資規(guī)模較大，行業(yè)技術(shù)先進性會持續(xù)對于外界資本具有吸引力。

技術(shù)層面：這幾年免疫細胞療法迅速崛起，會成為中短期熱門技術(shù)研究領(lǐng)域。

政策層面：全球各國政策重點在于嚴格控制細胞濫用，規(guī)范整個細胞療法運作機制和流程。

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[11]  細胞治療https://baike.baidu.com/item/%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%B2%BB%E7%96%97/6175496?fr=aladdin

[12] 腫瘤免疫治療https://baike.baidu.com/item/%E8%82%BF%E7%98%A4%E5%85%8D%E7%96%AB%E6%B2%BB%E7%96%97/8945917?fr=aladdin

[13] Liu L, et al. Nature Biotechnology, 2016, 34(4):430-434.

[14] 中國首款CAR-T細胞治療產(chǎn)品正式獲批上市http://www.whltg.com/index.php?c=show&id=279

[15] 細胞&基因治療CDMO有啥魔力？吸引70多家企業(yè)追捧！https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210415/content-1210293.html

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