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本文精華導(dǎo)讀
今天文章的開(kāi)頭,可能會(huì)讓你有些失望。
上一篇?jiǎng)傊v過(guò)水飛薊素對(duì)肝臟的臨床功效,我們提到水飛薊對(duì)病毒性肝炎和脂肪肝患者都有一定的作用,大家都在熱切期盼有沒(méi)有推薦產(chǎn)品。但今天我們卻要先潑一盆冷水,水飛薊素在一些臨床試驗(yàn)中卻并不被看好,讓人沮喪。
試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)反復(fù)
水飛薊在護(hù)肝功效這條道路上,并非沒(méi)有爭(zhēng)議,而是一直站在爭(zhēng)議的風(fēng)口浪尖上。
先是早在2004年,一項(xiàng)針對(duì)丙肝患者的持續(xù)12個(gè)月的水飛薊素(Legalon膠囊,每天420mg)干預(yù)臨床試驗(yàn)也宣告失敗,患者的轉(zhuǎn)氨酶水平或肝纖維化的血清和超聲標(biāo)志物等,與服用維生素制劑的對(duì)照組也都沒(méi)有差異,干預(yù)失敗?!?】
(水飛薊組 VS 多維制劑對(duì)照組對(duì)肝纖維化指標(biāo)的影響)
2007年,以色列的一項(xiàng)II期臨床對(duì)照試驗(yàn)中,對(duì)100名在干擾素治療失敗的慢性丙肝患者也進(jìn)行了水飛薊素(膠囊250mg)在內(nèi)共7種抗氧化劑的干預(yù)。48周后,試驗(yàn)組雖然情況略好,但各項(xiàng)肝功指標(biāo)與對(duì)照組相比并沒(méi)有顯著差異,對(duì)減少病毒載量也沒(méi)有影響,干預(yù)再次失敗。【2】
(水飛薊等抗氧化治療對(duì)RNA病毒載量的影響,大家注意原文獻(xiàn)中B的縱坐標(biāo)標(biāo)識(shí)有筆誤)
如果說(shuō)前面兩組研究的劑量相對(duì)較低,那2014年JAMA上公布的臨床劑量則應(yīng)該很有代表性了。154名干擾素治療失敗的慢性丙肝患者參與,并分為每日3次420mg和700mg的Legalon水飛薊素膠囊的試驗(yàn)組和安慰劑組(注意:這次試驗(yàn)組的劑量比常規(guī)口服水飛薊的服用劑量高3-5倍),6個(gè)月后的干預(yù)結(jié)果表明,即便是遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)劑量的水飛薊素,也沒(méi)有顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平。【3】
但有趣的事情來(lái)了。同樣使用干擾素治療丙肝,接下來(lái)的大量試驗(yàn)卻又非常成功。很多使用更低劑量水飛薊素的試驗(yàn)(每日服用水飛薊賓的量47-94mg)都驗(yàn)證了,水飛薊不僅顯著減少了肝炎患者的病毒載量,同時(shí)還可降低肝纖維化標(biāo)志物的血清水平。
(水飛薊組和干擾素對(duì)照組對(duì)肝纖維化的影響,表格來(lái)源于文獻(xiàn)【4】)
另外一項(xiàng)臨床的結(jié)果也是如此,ALT轉(zhuǎn)氨酶等肝功指標(biāo)在6個(gè)月的干預(yù)后大幅下降。
(水飛薊組和干擾素對(duì)照組對(duì)肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的影響,表格來(lái)源于文獻(xiàn)【5】)
為什么會(huì)有這么大的反復(fù)?
為何招募條件很接近的臨床試驗(yàn),能出現(xiàn)這么大的反轉(zhuǎn),原因還是得在水飛薊身上找??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),前面多次失敗的試驗(yàn)大多采用的藥物L(fēng)egalon(也就是純水飛薊素)。而后面成功的試驗(yàn)中,幾乎使用的都是水飛薊賓+磷脂復(fù)合物。
上一篇我們講到過(guò),水飛薊素屬于典型的黃酮木脂素類化合物,而這種結(jié)構(gòu)的典型特征就是生物利用度低,說(shuō)人話就是服用后能夠直接被腸道中的吸收和代謝的效果差。
科學(xué)家們?yōu)榱私鉀Q這個(gè)問(wèn)題,下足了功夫。不僅考慮合成各種衍生物或者復(fù)鹽,比如脫氫水飛薊賓(DHS)就是水飛薊賓的一種脫氫衍生物,雖然比水飛薊賓有更強(qiáng)的抗氧化活和抗腫瘤效果,但同樣溶解性很差被逐漸放棄。
而不少人聽(tīng)說(shuō)過(guò)的“水飛薊賓二偏琥珀酸酯鈉鹽”,還有上一篇提到的藥物成分--“水飛薊賓葡甲胺”等等,都屬于復(fù)鹽。制備成復(fù)鹽的好處是可以提高溶解性和吸收度,保證水飛薊提取物在體內(nèi)能夠被快速吸收,療效也會(huì)增強(qiáng)。比如水飛薊賓葡甲胺在治療250多例慢性肝炎的臨床中,有效率就顯著高于水飛薊素傳統(tǒng)制劑(益肝靈片)?!?】
除了做成復(fù)鹽,另外一種更有效的方式是將活性成分進(jìn)行包裹,從而達(dá)到提高溶解度和緩釋控釋的目的,比如制備成環(huán)糊精復(fù)合物,能將生物利用度提高接近1.5倍?!?】
不過(guò)現(xiàn)在臨床最火的口服制劑是與磷脂酰膽堿制備成水飛薊復(fù)合物,也就是上面提到的臨床成功的成分。在1990年研究人員就發(fā)現(xiàn)交叉口服水飛薊素磷脂復(fù)合物,生物利用度可以達(dá)到4.6倍,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純口服水飛薊素的吸收水平?!?】【9】
(口服不同水飛薊制劑后的體內(nèi)水平隨時(shí)間變化,黑色實(shí)心圓曲線為口服水飛薊賓磷脂復(fù)合物試驗(yàn)組,空心圓曲線為口服水飛薊素對(duì)照組)
自從找到了巨大差異,接下來(lái)的很多實(shí)驗(yàn)就都集中在這方面了。比如2011年發(fā)表在WJG上的結(jié)果顯示,不管是在健康人群還是肝硬化患者體內(nèi),在藥物的體內(nèi)循環(huán)相對(duì)量和總的生物利用度等各項(xiàng)指標(biāo)上,水飛薊素磷脂復(fù)合物(IBI-Lorenzini spa Italy: Realsil?)都要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于純水飛薊素。【10】【11】
健康人體內(nèi)兩種水飛薊制劑的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異
肝硬化患者體內(nèi)兩種水飛薊制劑的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異
各種包裹復(fù)合物的出現(xiàn),使得水飛薊素更容易穿透細(xì)胞膜從而能被有效吸收,這就保證了水飛薊素的商業(yè)化應(yīng)用往前邁了一大步。
如何鑒別可嘗試的產(chǎn)品?
從各個(gè)電商和海淘平臺(tái)上,隨便一搜都能發(fā)現(xiàn)至少有上千種與水飛薊有關(guān)的護(hù)肝保健品,但這里面很多都存有貓膩,我們教大家?guī)渍休p松鑒別,怎樣才是一款好的水飛薊產(chǎn)品。
1.看水飛薊素或者水飛薊賓的每顆含量
首先看每一粒中的具體含量,如果能具體標(biāo)識(shí)出水飛薊賓的含量或者純度則更好。
我們以德國(guó)的利佳隆來(lái)做個(gè)參考,每粒膠囊中含有的水飛薊素含量為140mg。而利佳隆雖然在國(guó)內(nèi)屬于藥物,但其實(shí)在海外也是按照保健品來(lái)管理的。
與早期藥品相比,保健品里達(dá)到150-200mg的添加量就是比較好的。我們統(tǒng)計(jì)并整理了市面上常見(jiàn)的水飛薊素或水飛薊賓的含量,發(fā)現(xiàn)含量方面好壞差異太大,最少的每粒僅有30mg,最多的每粒有500甚至1000mg的。
比如一直到現(xiàn)在都被炒的很火的某澳洲S品牌護(hù)肝片,月銷都在4萬(wàn)+,但水飛薊的添加量和銷售卻正好成反比,比同類產(chǎn)品都要低很多,僅有35mg左右,里面真正有用的水飛薊賓等活性成分可能就更少了。
由于水飛薊素的生物利用度低,而且對(duì)人體的安全劑量也很高,因此我們?cè)谶x擇產(chǎn)品的時(shí)候,盡可能選水飛薊素或者水飛薊賓含量高的。但這種情況僅限于速釋型的產(chǎn)品,如果有額外包裹和促吸收工藝,那水飛薊素(賓)的含量就可以降低。
2.看水飛薊素的提取及緩釋工藝
水飛薊素的添加量高,并不意味著服用后就能立馬見(jiàn)效。如果做了相應(yīng)的包裹和滲透,比如上面提到的環(huán)糊精包裹或者磷脂復(fù)合物包裹,吸收效果就會(huì)好很多。
相信大家在搜索產(chǎn)品的時(shí)候能看到,有些產(chǎn)品喜歡在包裝或詳情上標(biāo)明自己是50-100倍濃縮或880%的提取,這種一般只是作為干濕材料的提取效率對(duì)比,既不能代表提取工藝優(yōu)劣,也不意味著添加量很高。只是商家的宣傳語(yǔ)而已,所以作為消費(fèi)者我們忽略就好。
人話版小結(jié):
產(chǎn)品的每粒含量盡可能高,另外如果有在提取或者包裹方面做了優(yōu)化,這樣就可以考慮購(gòu)買。
THORNE S.A.T.膠囊
關(guān)鍵活性成分
水飛薊賓磷脂酰膽堿復(fù)合物:每粒150mg
朝鮮薊提取物:每粒150mg
姜黃素磷脂酰膽堿復(fù)合物:每粒150mg
其他成分
羥丙甲纖維素膠囊、亮氨酸、微晶纖維素、二氧化硅
規(guī)格
每瓶60粒
優(yōu)勢(shì)
Thorne S.A.T. 添加了三種成分中來(lái)輔助促進(jìn)肝臟健康,尤其值得推薦的是水飛薊素和姜黃素都制備成了磷脂復(fù)合物,因此吸收效率就會(huì)大大提高(分別為 Siliphos 和 Meriva)。
此外,Thorne還有一款純水飛薊賓磷脂酰膽堿復(fù)合物的產(chǎn)品,直接用的專利名稱Siliphos?,每瓶90粒,每粒是180mg。如果已經(jīng)在吃著其他姜黃素產(chǎn)品的,也可以直接買這款。
LIFE Extension水飛薊膠囊
關(guān)鍵活性成分
水飛薊提取物[提供 480 毫克水飛薊素、180 毫克水飛薊賓、48 毫克異水飛薊賓 A 和異水飛薊賓 B],磷脂
水飛薊賓磷脂復(fù)合物水飛薊提取物[提供 47.52 毫克水飛薊賓]
其他成分
葵花籽油、明膠、甘油、全凈水、角豆色素、蜂蠟。
規(guī)格
每瓶120粒
優(yōu)勢(shì)
LIFE extension這款產(chǎn)品與上面的Thorne一樣,使用的也是同樣的Siliphos磷脂酰膽堿材料。另外這款產(chǎn)品還額外添加了水飛薊提取物的磷脂混合物,并且提供了高達(dá)480mg的水飛薊素,180mg的水飛薊賓和48mg的異水飛薊賓,對(duì)保護(hù)肝臟的作用更強(qiáng)。
Natural Factors水飛薊磷脂膠囊
關(guān)鍵活性成分
Silybin磷脂復(fù)合物含量:每粒160mg。
其他成分
鈣(每粒40mg),植物纖維膠囊、二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂
規(guī)格
每瓶60粒
優(yōu)勢(shì)
這款同樣含有水飛薊賓的磷脂混合物,可以有效提高水飛薊賓通過(guò)腸道細(xì)胞膜的穿透能力。
VIK pro水飛薊膠囊
關(guān)鍵活性成分
Silybin Phytosome含量:每粒80mg。
其他活性成分
還原型谷胱甘肽(100mg),甘草提取物(80mg),五味子提取物(62.5mg),姜黃素(50mg),甘氨酸(25mg)等。
規(guī)格
每盒60粒
優(yōu)勢(shì)
不僅添加了水飛薊賓磷脂膽堿混合物,還添加了同樣可以護(hù)肝的還原型谷胱甘肽和甘草提取物等。
還有哪些方法能護(hù)肝?
第一,多吃膳食纖維,少吃油膩食物
肝臟在消化方面的兩大基礎(chǔ)功能之一,就是分解脂肪,因此長(zhǎng)期高脂肪飲食習(xí)慣就可能會(huì)導(dǎo)致肝臟的脂肪累積,眼下國(guó)內(nèi)高發(fā)的非酒精性脂肪肝很大程度上也與高脂纖維的飲食結(jié)構(gòu)有關(guān)系。
同樣,低膳食纖維的飲食模式也會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)。原因就是很多膳食纖維雖然不被人體腸道所消化,但它們都是益生菌的食物,被菌群分解代謝后產(chǎn)生足夠的短鏈脂肪酸進(jìn)入肝臟,從而對(duì)肝臟進(jìn)行保護(hù)。
如果每天的膳食纖維攝入不夠,腸道菌群生態(tài)失衡,就會(huì)導(dǎo)致沒(méi)有辦法產(chǎn)生足夠的短鏈脂肪酸,從而無(wú)法保護(hù)肝臟細(xì)胞。
第二,不要長(zhǎng)期大量飲酒!
在之前我們寫過(guò)的的解酒藥文章中,提到過(guò)人體就是通過(guò)肝臟來(lái)分解酒精。偶爾小酌不會(huì)引發(fā)肝臟損害,但如果長(zhǎng)期大量飲酒,肝細(xì)胞沒(méi)有辦法及時(shí)休息和新生,時(shí)間久了可能會(huì)導(dǎo)致肝臟受損。
所以飲酒要適量,如果實(shí)在要喝酒,在喝酒前的半小時(shí)到一個(gè)小時(shí)左右,空腹吃一些葡聚糖和益生菌(大多數(shù)臨床驗(yàn)證的解酒藥也都是類似原理),會(huì)加速酒精代謝,顯著減少酒精對(duì)肝臟的一過(guò)性損傷。
人話版小結(jié):
人在江湖飄,哪能不挨刀,誰(shuí)沒(méi)有個(gè)應(yīng)酬聚餐的時(shí)候,誰(shuí)又沒(méi)有加班熬夜的時(shí)候。但不管怎樣,我們能做到多提醒自己要遠(yuǎn)離不健康的生活方式,多接觸一些只有原始加工方式的食物,再加上科學(xué)合理的選擇適合自己&成分健康的保健品,也就算對(duì)的起自己這一百多斤的肉身了。
寫在最后
今天的推薦中,重點(diǎn)還是以水飛薊為推薦標(biāo)準(zhǔn),其實(shí)還有其他很多有效抗氧化護(hù)肝的成分。植物提取這一大類別里還有很多成分沒(méi)有講到,如姜黃素,柑橘多酚,藜麥提取物等,還有益生菌和益生元這一大類,比如雙歧桿菌,短鏈脂肪酸(鹽),葡聚糖和低聚半乳糖等益生元。
這些成分看上去都是通過(guò)不同的作用途徑來(lái)保護(hù)肝臟,但實(shí)際上殊途同歸,都是通過(guò)加速代謝和作用于腸道菌群來(lái)發(fā)揮作用。大家一定要記住這一點(diǎn),養(yǎng)好腸道其實(shí)就能養(yǎng)好肝!
沒(méi)讀過(guò)參考文獻(xiàn)怎么寫文章
1.Tanamly M., Tadros F., Labeeb S., Makld H., Mikhail N., Abdel-Hamid M., Shehata M., Abu-Baki L., Medhat A., Magder L., et al. Randomised double-blinded trial evaluating silymarin for chronic hepatitis C in an Egyptian village: Study description and 12-month results. Dig. Liver Dis. 2004;36:752–759. doi: 10.1016/j.dld.2004.06.015.
2.Gabbay E., Zigmond E., Pappo O., Hemed N., Rowe M., Zabrecky G., Cohen R., Ilan Y. Antioxidant therapy for chronic hepatitis C after failure of interferon: Results of phase II randomized, double-blind placebo controlled clinical trial. World J. Gastroenterol. 2007;13:5317–5323. doi: 10.3748/wjg.v13.i40.5317.
3.Fried M.W., Navarro V.J., Afdhal N., Belle S.H., Wahed A.S., Hawke R.L., Doo E., Meyers C.M., Reddy K.R., Silymarin N., et al. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: A randomized controlled trial. JAMA. 2012;308:274–282. doi: 10.1001/jama.2012.8265.
4.Malaguarnera M., Motta M., Vacante M., Malaguarnera G., Caraci F., Nunnari G., Gagliano C., Greco C., Chisari G., Drago F., et al. Silybin-vitamin E-phospholipids complex reduces liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon alpha and ribavirin. Am. J. Transl. Res. 2015;7:2510–2518.
5.Malaguarnera G., et al. Silybin supplementation during HCV therapy with pegylated interferon-α plus ribavirin reduces depression and anxiety and increases work ability. BMC Psychiatry. 2016;16:398. doi: 10.1186/s12888-016-1115-z.
6.鐘延強(qiáng), 劉善奎, 陳國(guó)筍,等. 水飛薊素高生物利用度制劑的研究現(xiàn)狀[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2003, 21(3):2.
7.Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). "Solid state mechanochemical activation ofSilybum marianum dry extract with betacyclodextrins: Characterization and bioavailability of the coground systems".Journal of Pharmaceutical Sciences. 98 (11): 4119–29.
8.Barzaghi N, Crema F, Gatti G, et al. Pharmacokinetic studies on IdB 1016, a silybin phosphatidylcholine complex, in healthy humansubjects. Euro J Drug Metab Pharmacokinet,1990,15: 333~338
9.OrlandoR,F(xiàn)ragasso A,Lampertico M et al.1990. Silybin kinetics in patients with liver cirrhosis :a comparative study of a silybin-phospatidylcholine complex(Siliphos?) and silymarin[U]. Med Sci Res 18: 861-863
10.Loguercio C., Festi D., Loguercio C. Silybin and the liver: From basic research to clinical practice. World J. Gastroenterol. 2011;17:2288–2301. doi: 10.3748/wjg.v17.i18.2288.
11.Federico A., Dallio M., Di Fabio G., Zarrelli A., Zappavigna S., Stiuso P., Tuccillo C., Caraglia M., Loguercio C. Silybin-Phosphatidylcholine Complex Protects Human Gastric and Liver Cells from Oxidative Stress. In Vivo. 2015;29:569–575.
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