一. 內(nèi)容概要
即使是健康的闌尾也含有 α-突觸核蛋白（紅色）的聚集形式 - 這是帕金森病的一個(gè)關(guān)鍵特征
如果不是發(fā)炎，通常我們都會(huì)忽略闌尾這個(gè)小東西，然而，一項(xiàng)新的研究表明，闌尾中含有一種參與帕金森病的腦損傷蛋白，而且在健康人群中也含有這種蛋白。
這項(xiàng)研究是迄今為止最大的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期闌尾切除術(shù)可以降低患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)或延遲其發(fā)病。
沒(méi)有參與這項(xiàng)研究的丹麥奧胡斯大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Per Borghammer表示：帕金森病是否可能始于腸道，這個(gè)研究可以在這個(gè)領(lǐng)域中發(fā)揮作用，使我們對(duì)帕金森病的理解發(fā)生根本改變?！?/span>
患有帕金森病的人的大腦內(nèi)部，有一種被稱為α-突觸核蛋白（αS）的錯(cuò)誤折疊形式的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)的正常功能尚不完全清楚，但它可能會(huì)破壞和殺死神經(jīng)元，包括那些有助于控制運(yùn)動(dòng)的大腦底部附近的神經(jīng)元。
殺死神經(jīng)元的結(jié)果就是帕金森癥的標(biāo)志性震顫和身體僵硬。
但是，消化道癥狀，特別是便秘 ，在帕金森病患者中也很常見(jiàn)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，如果人們做了迷走神經(jīng)切斷術(shù)，就不太可能患上帕金森氏癥，這種治療方法可以治療胃潰瘍，迷走神經(jīng)分布在大腦分支到腸道的各個(gè)組織。
十多年前，神經(jīng)科學(xué)家Heiko Braak提出了一個(gè)仍然存在爭(zhēng)議的理論，即帕金森病的種子以某種方式爬出腸道并進(jìn)入大腦。理論上講，功能失調(diào)的αS會(huì)擴(kuò)散到迷走神經(jīng)的纖維，將健康形式的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為錯(cuò)誤折疊的，塊狀的蛋白質(zhì)。
在這項(xiàng)新研究中，神經(jīng)科學(xué)家Viviane Labrie和她在密歇根州大急流城Van Andel研究所的團(tuán)隊(duì)決定對(duì)闌尾進(jìn)行調(diào)查。雖然它對(duì)生命沒(méi)有必要，但它可能并非完全沒(méi)用；闌尾中含有免疫細(xì)胞，可以幫助協(xié)調(diào)腸道對(duì)病原體的反應(yīng)，以及可能有助于維持腸道微生物健康平衡（炎癥和微生物組紊亂都是帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的可能因素）。
Labrie的團(tuán)隊(duì)調(diào)查了1964年以來(lái)記錄了170萬(wàn)瑞典公民的醫(yī)療記錄。一個(gè)人在65歲以后患上帕金森癥的可能性大約為1％，但是對(duì)于做闌尾切除術(shù)的人來(lái)說(shuō)，患病幾率比保留闌尾的人還要低20 %。
然而，當(dāng)研究人員將瑞典患帕金森的人口分為農(nóng)村和城市居民時(shí)，闌尾切除術(shù)的益處似乎僅適用于農(nóng)村群體。Labrie說(shuō)，這可能是一個(gè)線索，闌尾切除術(shù)可能在帕金森病例中具有一定的環(huán)境選擇性（接觸農(nóng)藥可能是原因。）
為了確認(rèn)闌尾切除術(shù)對(duì)于帕金森病的保護(hù)作用，研究小組分析了對(duì)于800名帕金森患者的更詳細(xì)的疾病記錄。他們發(fā)現(xiàn)，對(duì)于那些在診斷前20年或更長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行闌尾切除術(shù)的患者，帕金森癥的發(fā)病時(shí)間平均延遲了3.6年。Borghammer建議道“當(dāng)切除闌尾時(shí)，你可以安全幾年，但帕金森致病因子可能從腸道的其他地方影響大腦”。但是，如果闌尾切除術(shù)發(fā)生在生命的后期，時(shí)間上跟帕金森氏癥的診斷接近，那么發(fā)病時(shí)間并沒(méi)有短于平均水平。而且闌尾切除術(shù)也不能保護(hù)原本攜帶帕金森遺傳基因突變的人們。
然后Labrie的團(tuán)隊(duì)分析了不同形式αS的闌尾樣本。在來(lái)自健康人的48個(gè)樣本中，除了兩個(gè)之外的所有樣本都包含與帕金森病患者腦中發(fā)現(xiàn)的類(lèi)似叢集形式αS。這種現(xiàn)象令人震驚。Labrie表示“它存在于我們所有人中，但似乎只會(huì)在潛入大腦時(shí)引起麻煩”。
闌尾可能是聚集αS的重要滋生地。當(dāng)研究人員將正常的αS暴露于培養(yǎng)皿中健康闌尾組織細(xì)胞的內(nèi)容物時(shí)，蛋白質(zhì)被切割成更短的形式，更容易聚集，并且可能會(huì)更容易地?cái)U(kuò)散到大腦。
盡管多數(shù)人的闌尾有αS，但是大多數(shù)人卻不會(huì)得帕金森癥，Labrie的團(tuán)隊(duì)只能根據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果推測(cè)一些原因。
研究小組還發(fā)現(xiàn)帕金森患者闌尾的一個(gè)顯著特征，它比健康人的闌尾有更高水平的縮短的聚集的αS，但是目前尚不清楚這種差異是否有助于疾病的發(fā)生。而且研究人員表示，也許有些人天生就能更好地控制聚集形式的αS并將其與大腦隔離開(kāi)來(lái)。
或者也可能是另一種原因，感染或腸道細(xì)菌群體的變化，促使闌尾產(chǎn)生更多的αS，可能是作為聚集更多免疫細(xì)胞和保護(hù)腸道的手段。
鑒于所有的不確定性，Labrie并不建議人們輕易地割除闌尾以避免帕金森病。
但她希望未來(lái)帕金森氏癥的治療方法可以控制αS在體內(nèi)的切割和加工方式，以及它如何積累。與此同時(shí)，她的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在尋找健康人的闌尾和帕金森癥患者的其他差異，以解釋其αS蛋白質(zhì)如何以及何時(shí)可能變得異常。
一. 原文學(xué)習(xí)
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