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先兆子癇是妊娠期特發(fā)疾病，來(lái)勢(shì)洶洶，危害極大。

2023年5月，中國(guó)和加拿大學(xué)者發(fā)表在《Am J Obstet Gynecol》的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，比較了先兆子癇預(yù)防策略的有效性。

先兆子癇是妊娠期的一種常見(jiàn)疾病，會(huì)導(dǎo)致胎兒和母體的不良事件；它還使孕婦和新生兒在以后的生活中都容易患上慢性疾病。幾項(xiàng)研究表明，先兆子癇與母親多器官功能障礙、母體死亡、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和圍產(chǎn)期死亡相關(guān)。然而，先兆子癇最有效的治療方法是分娩，這會(huì)導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)。因此，預(yù)防而非治療先兆子癇對(duì)改善母親和胎兒的圍產(chǎn)期結(jié)局至關(guān)重要。

過(guò)去幾十年里已經(jīng)評(píng)估了幾種預(yù)防策略，如阿司匹林和補(bǔ)鈣，以預(yù)防有風(fēng)險(xiǎn)因素（如既往妊娠中出現(xiàn)先兆子癇）的孕婦先兆子癇。在這些策略中，有些可以降低先兆子癇的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而另一些則缺乏足夠證據(jù)支持其有效性。此外，指南中的建議也多種多樣。最重要的是，盡管進(jìn)行了許多研究來(lái)評(píng)估這些預(yù)防策略與對(duì)照組相比的有效性，但缺乏不同預(yù)防策略之間的頭對(duì)頭比較，導(dǎo)致預(yù)防先兆子癇的最佳預(yù)防策略具有臨床不確定性和潛在的負(fù)成本效果。

Khaing等人進(jìn)行了一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，僅比較了補(bǔ)充維生素D和補(bǔ)充鈣對(duì)先兆子癇的預(yù)防效果，但仍缺乏全面比較各種預(yù)防策略有效性的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析。此外，鑒于孕婦是一個(gè)特殊群體，很難進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)來(lái)比較這些預(yù)防策略的療效。

發(fā)表在《Am J Obstet Gynecol》的這項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，旨在比較有風(fēng)險(xiǎn)的孕婦預(yù)防先兆子癇的預(yù)防策略的療效。

手動(dòng)檢索2021年9月或之前發(fā)表于PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov的文章、關(guān)鍵文章的參考文獻(xiàn)和既往薈萃分析。

納入比較預(yù)防先兆子癇的預(yù)防策略與其他預(yù)防策略或陰性對(duì)照的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

兩名審查者獨(dú)立提取數(shù)據(jù)，評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并評(píng)估證據(jù)確定性。預(yù)防策略的療效通過(guò)頻率和貝葉斯網(wǎng)絡(luò)薈萃分析模型進(jìn)行評(píng)估。主要復(fù)合結(jié)局為先兆子癇/妊娠高血壓。

納入評(píng)估13種預(yù)防策略的130項(xiàng)試驗(yàn)，共112916名患者。低分子肝素（0.60；95% CI，0.42～0.87）、補(bǔ)充維生素D（0.65；95% CI，0.45～0.95）和運(yùn)動(dòng)（0.68；95% CI，0.50～0.92）在預(yù)防先兆子癇/妊娠高血壓方面與補(bǔ)鈣（0.71；95% CI，0.62～0.82）和阿司匹林（0.79；95% CI，0.72～0.86）一樣有效，P評(píng)分分別為85%、79%、76%、74%和61%。

在頭對(duì)頭比較中，除了運(yùn)動(dòng)，這些預(yù)防先兆子癇和妊娠高血壓的有效預(yù)防策略之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)差異，運(yùn)動(dòng)在預(yù)防妊娠高血壓方面趨于優(yōu)于阿司匹林和補(bǔ)鈣。

此外，阿司匹林和補(bǔ)鈣的預(yù)防作用在各個(gè)亞組中都穩(wěn)健。然而，低分子肝素、運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充維生素D對(duì)先兆子癇和妊娠高血壓的預(yù)防作用因不同風(fēng)險(xiǎn)人群、劑量、地區(qū)等而異。證據(jù)確定性為中等至極低。

低分子肝素、補(bǔ)充維生素D、運(yùn)動(dòng)、補(bǔ)鈣和阿司匹林可降低先兆子癇/妊娠高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。有效的預(yù)防策略在預(yù)防先兆子癇方面沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異。這些結(jié)果提出了重新評(píng)估低分子肝素、補(bǔ)充維生素D和運(yùn)動(dòng)對(duì)先兆子癇的預(yù)防作用的必要性。

這項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析探討了不同預(yù)防策略在預(yù)防先兆子癇和其他結(jié)局方面的有效性。與對(duì)照組相比，阿司匹林、補(bǔ)鈣、低分子肝素、補(bǔ)充維生素D和運(yùn)動(dòng)在預(yù)防先兆子癇/妊娠高血壓方面更有效，低分子肝素、補(bǔ)充維生素D和運(yùn)動(dòng)的預(yù)防效果與阿司匹林和補(bǔ)鈣一樣有效。

此外，阿司匹林和補(bǔ)鈣可顯著降低先兆子癇和妊娠高血壓的發(fā)病率，但低分子肝素和運(yùn)動(dòng)對(duì)先兆子癇和妊娠高血壓的預(yù)防作用不同。為了讓結(jié)果為臨床實(shí)踐提供信息，研究者進(jìn)行了頭對(duì)頭比較。

網(wǎng)絡(luò)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，這些有效的預(yù)防策略對(duì)先兆子癇和妊娠高血壓的預(yù)防效果沒(méi)有差異，但運(yùn)動(dòng)在預(yù)防妊娠高血壓方面往往優(yōu)于阿司匹林和補(bǔ)鈣。此外，阿司匹林和補(bǔ)鈣的預(yù)防作用在各個(gè)亞組中都穩(wěn)健。然而，低分子肝素、運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充維生素D對(duì)先兆子癇和妊娠高血壓的預(yù)防效果因不同風(fēng)險(xiǎn)人群、劑量、地區(qū)等而異。

本分析較全面，并提出了重新評(píng)估低分子肝素、補(bǔ)充維生素D和運(yùn)動(dòng)對(duì)先兆子癇的預(yù)防效果和其他相關(guān)結(jié)局的必要性。

（選題審校：應(yīng)穎秋  編輯：丁好奇）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：

Am J Obstet Gynecol. 2023 May;228(5):535-546.

Comparative effectiveness of prophylactic strategies for preeclampsia: a network meta-analysis of randomized controlled trials

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36283479/