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滅活疫苗加強針 同源和異源有效性差幾何?智利真實世界數(shù)據(jù)來了

隨著新冠變異株的出現(xiàn),疫苗保護效力下降,打加強針提上了議程,不少國家和地區(qū)也早已實施。

但是,兩針滅活疫苗后,同源加強還是異源加強,有效性分別為幾何,這些不是拍腦袋就能明白的。如今,已有數(shù)據(jù)出爐。既有中和抗體這一替代指標的數(shù)據(jù),近期還有大規(guī)模真實世界有效性數(shù)據(jù)出爐。

巴西的中和抗體數(shù)據(jù):異源加強免疫反應(yīng)更強烈


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2022年2月,巴西發(fā)表在《Lancet》上的研究,探究了接種兩劑中國滅活疫苗后,同源和異源加強的效果。

2021年8月16日~9月1日期間,該研究招募了1239名6個月前接種過兩針滅活疫苗的志愿者,18~60歲占51%,61歲及以上占49%。

這些志愿者,依據(jù)加強針的種類分為四組:2種腺病毒載體疫苗、1種mRNA疫苗和1種滅活疫苗。

研究人員在第三針接種前(Day 1)和接種后第28天(Day 28)時采集血樣。

對于比較有實際意義的中和抗體水平:

在假病毒中和試驗中,Day 1和Day 28的平均幾何滴度以及增長倍數(shù)分別為:

-腺病毒載體疫苗1:31→1844,61倍

-腺病毒載體疫苗2:25→2137,85倍

-mRNA疫苗:25→4326,176倍

-滅活疫苗:30→136,7倍

在活病毒中和試驗中,面對德爾塔在Day 1和Day 2的中和抗體滴度分別為:

-腺病毒載體疫苗1:12→677

-腺病毒載體疫苗2:12→710

-mRNA疫苗:12→1653

-滅活疫苗:13→61

對奧密克戎的數(shù)據(jù)分別為:

-腺病毒載體疫苗1:10→138

-腺病毒載體疫苗2:10→102

-mRNA疫苗:10→223

-滅活疫苗:11→17

接種第三針后7天內(nèi),局部不良反應(yīng)最常見的是注射部位疼痛和頭痛。最常見的全身不良反應(yīng)為發(fā)熱和寒顫,比例分別為:腺病毒載體疫苗1,11% & 26%;腺病毒載體疫苗2,14% & 33%;mRNA疫苗2% & 9%;滅活疫苗1% & 7%??傮w耐受都良好。

這項研究表明,將以上四種疫苗作為第三針使用都是安全的,而異源加強展現(xiàn)出了更強大的免疫反應(yīng)。

智利真實世界數(shù)據(jù):異源加強保護效力提高約20%~30%


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除我國外,智利是接種中國滅活疫苗量最多的國家之一。根據(jù)智利政府官網(wǎng)Gob.cl數(shù)據(jù),截至當?shù)貢r間2022年1月21日,接種中國滅活苗2518萬劑次,成為評估滅活疫苗效力的良好“樣本國家”。

發(fā)表在《柳葉刀·全球健康》這項研究,歸納分析了智利近900萬人的疫苗接種和染疫情況,分別計算了滅活疫苗、mRNA疫苗與腺病毒疫苗加強接種的真實世界保護數(shù)據(jù)。

排除了只接種一針疫苗者,選取了2021年2月2日~11月10日“德爾塔時期”的8767194名受試者,分為三組:

未接種疫苗者(1071998人);

接種兩劑滅活疫苗者(2889319人);

接種加強針者:滅活疫苗(186946人)、mRNA疫苗(2019260人)和腺病毒疫苗者(1921340人)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),與未接種疫苗者相比,接種第三針加強針后,

預防感染的效力分別為:滅活疫苗為78.8%,mRNA疫苗為96.5%,腺病毒疫苗為93.2%。

預防住院的效力,分別為86.3%、96.1%和97.7%;

預防重癥(入住ICU)的效力,分別為92.2%、96.2%、98.9%;

預防染疫死亡,分別為86.7%、96.8%、98.1%。

因此,在接種兩針滅活疫苗后,與繼續(xù)接種第三針滅活疫苗相比,用另外兩種疫苗異源接種能提高保護效力約20%~30%。

需要注意的是,上述研究主要針對“德爾塔時期”。隨著奧密克戎漸成“主流”,研究結(jié)果僅供參考。

接種滅活疫苗人群 加強針收益可能更大


▲▲▲

在新冠大流行暴發(fā)進入第3個年頭之際,無論哪種新冠疫苗,對重癥的防護有效性,成為人們更為關(guān)注的焦點。

從智利的研究結(jié)果看,第三針打滅活疫苗,對于住院與入住ICU的防護能力提高似乎相對有限。那么第三針滅活疫苗的意義在哪?

需要注意的是,智利這項加強針研究有一個非常關(guān)鍵的局限性,沒有針對不同年齡段人群做分析。

接種疫苗后,隨時間推移保護力下降,是普遍現(xiàn)象,且不同年齡段差別很大。巴西、智利之前的研究都發(fā)現(xiàn),在老年人群,特別是80歲以上人群中,接種疫苗后的中和抗體滴度、抗體轉(zhuǎn)陽率、抗體下降速率等多個免疫反應(yīng)的標上,都比年輕人要差一些,發(fā)展為重癥的風險遠高于其他年齡段。

由于滅活疫苗本身具有免疫原性弱、有效性起點低的特點,接種加強針相當于完善了疫苗的整體免疫反應(yīng)。已接種滅活疫苗人群,從加強針中獲得的收益可能更大。

因此,對于已接種滅活疫苗人群,特別是在疫情嚴重地區(qū)的老年人,加強針具有一定緊迫性。

2021年10月11日,世界衛(wèi)生組織(WHO)下屬的免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)推薦,60歲以上已接種滅活疫苗的老年人,在第二針接種完3~6個月后追加加強針。

而智利的加強針有效性跟蹤數(shù)據(jù),無疑給加強針提升滅活疫苗有效性增添了新的直接證據(jù),同時也顯示了不同的增強針選擇,可能帶來的收益幅度差異。

(環(huán)球醫(yī)學編輯:丁好奇)

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