肝和全身其他組織中的細(xì)胞色素P450 酶是藥物代謝的重要酶系，其又分成三個(gè)家族：CYP1、CYP2、CYP3。還可以進(jìn)一步細(xì)分，其中CYP2E1主要代謝氟化類吸入麻醉藥；CYP3A4主要代謝靜脈麻醉藥。任何能夠誘導(dǎo)和抑制其活性的藥物，都會(huì)對(duì)另一種依賴于此酶代謝的藥物產(chǎn)生使其作用減弱或加強(qiáng)的效應(yīng)。P450酶的誘導(dǎo)藥有：巴比妥類藥物、抗癲癇藥、利福平、酒精和吸煙。P450酶的抑制藥有：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、酮康唑、氟喹諾酮、異煙肼、鈣離子通道阻斷藥、奧美拉唑、西咪替叮和異丙酚。靜脈麻醉中常用的阿片類藥物和苯二氮卓類藥物都是由P450酶代謝。如服用紅霉素可延長咪達(dá)唑侖的作用和增加其口服的生物利用度，還能加重阿芬太尼（alfentanil）的呼吸抑制作用。
麻醉中常見藥物的相互作用可能帶來的問題
（1）影響腎上腺素貯存釋放的抗高血壓藥
利血平和α-甲基多巴可以減低吸入麻醉藥的MAC值，而胍乙啶（guanethidine）沒有影響，因?yàn)樗荒芡ㄟ^血腦屏障。
（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥
trimethaphan可以加強(qiáng)肌肉松弛藥的作用。
（3）α受體阻斷藥和激動(dòng)藥
酚妥拉明和酚卞明阻斷α受體后，減弱了機(jī)體的縮血管反應(yīng)，對(duì)低血容量的代償能力嚴(yán)重下降；同時(shí)使機(jī)體對(duì)外源性和內(nèi)源性兒茶酚胺的反應(yīng)表現(xiàn)為β受體的興奮效應(yīng)?？蓸范ㄊ铅?受體激動(dòng)藥，它可以降低吸入麻醉藥的MAC值，進(jìn)入腦脊液即產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但術(shù)前驟然停藥會(huì)引起反跳性高血壓，故應(yīng)維持服藥至術(shù)前。
（4）β受體激動(dòng)藥和阻斷藥
β受體激動(dòng)藥可誘發(fā)麻醉中發(fā)生心律失常和高血壓。β受體阻斷藥可以加重其他麻醉藥的心肌抑制作用，特別是與鈣通道阻滯藥物合用時(shí)。
（5） ACE-I（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶）抑制藥
巰甲丙脯酸（captopril）和依那普利（enalapril）的使用可以造成麻醉誘導(dǎo)時(shí)嚴(yán)重低血壓，必須使用較大劑量的縮血管藥物才能糾正，應(yīng)該在術(shù)前停止服用該類藥。
（6）血管擴(kuò)張藥
異山梨醇（isosorbide）和肼苯噠嗪（hydralazine）, 氯甲苯噻嗪（diazoxide）可以加重麻醉藥物的低血壓效應(yīng)，加速心率，尤其對(duì)冠心病人有害。硝普鈉和硝酸甘油可以延長肌松藥的作用時(shí)間。
（7）MAOI（單胺氧化酶抑制藥）
有抗高血壓的pargyline ，抗抑郁的苯乙肼（phenelzine）, trancylpromine，異唑肼（isocarboxazid）和抗巴金森氏病的selegiline。它們?nèi)绻c興奮交感系統(tǒng)的藥合用會(huì)引起術(shù)中高血壓危象、高熱、出汗、蛛網(wǎng)膜下腔出血、昏迷和死亡。合用間接作用的縮血管藥物也可誘發(fā)嚴(yán)重的高血壓，特別是合用哌替啶會(huì)引起以上癥狀，其原因至今未明。因此對(duì)于擇期手術(shù)，要停用MAOI至少兩周。對(duì)于正在服用者的手術(shù)，建議1）使用芬太尼，不用哌替啶。2）用直接舒張血管的藥物降低高血壓。3）用輸液和直接縮血管藥物，如苯腎上腺素治療低血壓。4）術(shù)中禁用MAOI尤其是不能與5-HT受體激動(dòng)藥或拮抗藥合用。
（8）利尿藥
可以造成低血鉀，加重洋地黃藥物的毒性作用，延長非去極化肌肉松弛藥的作用時(shí)間。
（9）鈣通道阻斷藥
有異搏定、地而硫卓，尼非地平、尼卡地平等。它們加重吸入麻醉藥，特別是安氟醚的低血壓作用。與β受體阻斷藥合用會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的心功能抑制。它們抑制肝藥酶，從而延長苯二氮卓類藥物的作用時(shí)間；減低吸入麻醉藥的MAC值；延長肌肉松弛藥的作用時(shí)間。
（10）三環(huán)類抗抑郁藥
有阿密曲替林（amitriptyline）, 多塞平（doxepin）, 丙咪嗪（imipramine）, desipramine, notriptyline本身抑制心肌和導(dǎo)致心律失常，術(shù)中對(duì)升壓藥反應(yīng)敏感，麻醉蘇醒可能延遲，但大多數(shù)服用此類藥物的病人對(duì)麻醉的耐受良好，不必術(shù)前停藥。
（11）阿片藥
與吸入和靜脈麻醉藥有協(xié)同作用。硬膜外注入氯普魯卡因（chlorprocine）可以減低其后注入的嗎啡或芬太尼的鎮(zhèn)痛作用。
（12）抗心律失常藥
奎尼丁可延長肌肉松弛藥的作用時(shí)間。溴芐胺和胺碘酮可引起麻醉中緩慢性心律失常、低心輸出量和低血壓。胺碘酮的半衰期長達(dá)60天，術(shù)前停藥不會(huì)有任何影響。
（13）組織胺H2受體阻斷藥
西米替?。╟imetidine）, 雷尼替丁（ranitidine）, 法莫替?。╢amotidine）,減少肝血流量，抑制肝藥酶，延長苯二氮卓類藥物、局麻藥、β受體阻斷藥、阿片藥的作用時(shí)間。
（14） 5-HT3受體激動(dòng)藥
大劑量的此藥，或與MAOI或與哌替啶合用，可以造成5-HT綜合證，表現(xiàn)為易激動(dòng)、反射亢進(jìn)、出汗、發(fā)熱。
（15）免疫抑制藥
環(huán)飽菌素能夠延長非去極化肌松藥和巴比妥類藥物的作用時(shí)間。
（16）氨基甙類抗菌素
延長非去極化肌松藥的作用時(shí)間，特別在使用慶大霉素時(shí)，不能相信TOF監(jiān)測結(jié)果，即使其正常，病人肌力仍可能很弱。
（17）飲酒
酒精本身是麻醉劑，急性中毒可減低對(duì)麻醉藥的需要量，但慢性酒精中毒對(duì)吸入麻醉藥耐受性增加，然而并不改變對(duì)巴比妥類藥物的敏感性。
（18）可卡因
濫用可卡因者易發(fā)生心律失常并對(duì)縮血管的升壓藥敏感，避免使用潘庫溴銨和氟烷等易致心律失常的藥物。
麻醉藥的相互作用
麻醉醫(yī)師可以利用藥物的相互作用，達(dá)到使麻醉更加迅速、平穩(wěn)、最大程度地降低藥物的不良反應(yīng)、使病人迅速清醒、減少麻醉合并癥、縮短住院日、降低醫(yī)療費(fèi)用。例如可以用兩種亞清醒劑量的相互協(xié)同的藥物進(jìn)行麻醉，當(dāng)手術(shù)結(jié)束時(shí)，以拮抗藥拮抗其中的一種麻醉藥藥效，病人即迅速清醒。麻醉與清醒之間的控制尤如電燈開關(guān)一樣迅捷的時(shí)代已經(jīng)到來。
?。?）相加作用藥物組合
笑氣與氟化類吸入麻醉藥、氯安酮與硫噴妥鈉、異丙酚與硫噴妥鈉。
?。?）協(xié)同作用藥物組合
①咪達(dá)唑侖與硫噴妥鈉。如單獨(dú)使用硫噴妥鈉的誘導(dǎo)劑量是3.87mg/kg，在咪達(dá)唑侖0.02mg/kg復(fù)合下，誘導(dǎo)劑量降至1.97mg/kg，幾乎下降一倍。
②苯二氮卓類（BZD）與阿片（Opiods）類藥，兩種藥效復(fù)雜，復(fù)合后具體情況見下表
?、龠溥_(dá)唑侖與阿芬太尼
咪達(dá)唑侖的睡眠ED50為0.27mg/kg，在復(fù)合了3mg/kg、6mg/kg、20mg/kg的阿芬太尼后其ED50下降至0.142mg/kg、0.125mg/kg、0.068mg/kg。
②異丙酚與咪達(dá)唑侖
異丙酚睡眠的ED50是1.07mg/kg，但復(fù)合0.02mg/kg咪達(dá)唑侖后其ED50下降至 0.74mg/kg。
?。?），拮抗作用
苯二氮卓類藥物、氯安酮與氟馬澤尼
阿片類藥物與納絡(luò)酮
藥效相互作用性質(zhì)的確定
如何判斷復(fù)合藥效是協(xié)同、相加或拮抗，在研究中一般采用兩種方法：分?jǐn)?shù)分析法（fractional analysis）和等輻射線（isobolographic analysis）法。首先要確定研究的藥效是什么，是藥物的催眠作用？還是藥物的鎮(zhèn)痛作用？因?yàn)橛械乃幬锛扔写呙咦饔靡灿墟?zhèn)痛作用。
（1）， 分?jǐn)?shù)分析法
先要確定各個(gè)藥物的ED50，即有50％的人或動(dòng)物發(fā)生藥物反應(yīng)的劑量，再分別復(fù)合使用兩種或兩種以上的藥物，觀察藥效，最后將結(jié)果代入下面的公式計(jì)算。式子中A、B……為不同藥物產(chǎn)生藥效的劑量，各藥物劑量的ED50，表示為AED50和BED50。如果：
A/AED50+B/BED50+……
=1，為相加作用
<1，為協(xié)同作用
>1，為拮抗作用
舉例，研究咪達(dá)唑侖和嗎啡復(fù)合使用對(duì)大鼠的催眠作用，以大鼠反正反射消失為藥效的最終觀察點(diǎn)。已知分別使用兩種藥物而使反射消失的ED50是 14.9mg/kg和28.5mg/kg。如果復(fù)合使用則下降為1.2mg/kg和4.7mg/kg。代入計(jì)算有：
1.2/14.9+4.7/28.5=0.24<1
可確定是協(xié)同作用。
（2），等輻射線法
還可以運(yùn)用等輻射線法確定藥物復(fù)合作用的性質(zhì)，如下圖所示：
橫坐標(biāo)和縱坐標(biāo)上分別標(biāo)記單獨(dú)使用A、B藥物的ED50值，將兩數(shù)值以直線相連，再將復(fù)合用藥藥效的劑量在坐標(biāo)上標(biāo)出
可以看到有三種情況，如果位于連線下方是協(xié)同作用，如果位于上方是拮抗作用，如果位于連線上則是相加作用。
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