DNA很容易受到損害，從而擾亂它所編碼的重要信息。如果一個(gè)細(xì)胞在發(fā)生基因錯(cuò)誤時(shí)不能得到修復(fù)，那么突變最終會(huì)導(dǎo)致其死亡。 然而，突變偶爾也會(huì)促進(jìn)不受控制的細(xì)胞復(fù)制，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。 人類(lèi)細(xì)胞用來(lái)修復(fù)錯(cuò)誤內(nèi)在DNA的修復(fù)機(jī)制之一是受BRCA1和BRCA2這兩個(gè)基因影響的。如果一個(gè)人繼承了BRCA1或BRCA2的突變基因，他們修復(fù)DNA的能力就會(huì)受損，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生——包括某些類(lèi)型的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。在20世紀(jì)90年代中期，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)他們可以用一種叫做聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑的藥物來(lái)殺死這些癌細(xì)胞。然而，在治療過(guò)程中，癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生耐藥性。而且，當(dāng)這些藥物與化療聯(lián)合使用時(shí)，產(chǎn)生的副作用較大，從而限制了其使用劑量。好消息是，科學(xué)家已經(jīng)找到了解決這兩個(gè)問(wèn)題的潛在方法。他們即將開(kāi)發(fā)一種全新的抗癌藥物，稱(chēng)為POLQ抑制劑。該研究的合著者、倫敦癌癥研究所癌癥基因組學(xué)教授Chris Lord博士說(shuō)：“所有的細(xì)胞都必須能夠修復(fù)受損的DNA以保持健康。而我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新的精準(zhǔn)藥物，它能使癌癥失去修復(fù)其DNA的能力?！?/span>在涉及疾病和癌癥類(lèi)器官動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們證明了這些藥物可以殺死帶有BRCA突變的癌細(xì)胞。最重要的是，這些新藥似乎不會(huì)傷害健康的細(xì)胞。因此，研究人員希望POLQ抑制劑比之前的抑制劑產(chǎn)生更少的副作用。研究主管Simon Vincent博士說(shuō)：“作為一種靶向治療方法，我們希望POLQ抑制劑可以成為一種更溫和的選擇，比目前的治療選擇副作用更少?！?/span>科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，POLQ抑制劑可以殺死對(duì)PARP抑制劑產(chǎn)生耐藥性的細(xì)胞。另外，通過(guò)服用兩種藥物的組合，或許能夠從一開(kāi)始就防止耐藥性的產(chǎn)生。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。POLQ可以產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以修復(fù)DNA的特殊損傷。新的抗癌藥物通過(guò)阻止該蛋白完成其工作而發(fā)揮作用，從而殺死那些同樣帶有BRCA突變基因的細(xì)胞。英國(guó)癌癥研究中心的首席執(zhí)行官M(fèi)ichelle Mitchell也資助了這項(xiàng)研究，她解釋說(shuō)：“通過(guò)回顧BRCA修復(fù)的弱點(diǎn)，研究人員不僅找到了一種讓PARP抑制劑更有效的方法，而且他們還可能發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)全新的BRCA癌癥靶向藥物，這種藥物的適應(yīng)癥可能包括目前治療方案有限的胰腺癌。我們期待看到這些結(jié)果是否會(huì)在試驗(yàn)中為患者帶來(lái)益處?！?/strong>這項(xiàng)新研究的作者推測(cè)，POLQ抑制劑與化療藥物結(jié)合使用時(shí)，可能會(huì)產(chǎn)生比PARP抑制劑更小的副作用，因?yàn)榛熕幬镄枰ㄟ^(guò)破壞癌細(xì)胞的DNA來(lái)殺死癌細(xì)胞。然而，只有臨床試驗(yàn)才能揭示這一點(diǎn)以及這些新藥的其他潛在益處是否能實(shí)現(xiàn)。如果您希望了解更多醫(yī)藥資訊
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參考資料：
https://www.medicalnewstoday.com/articles/new-drugs-could-treat-cancers-with-mutated-brca-genes#DNA-repair-protein
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