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雙重檢查點(diǎn)阻斷治療罕見甲狀腺腫瘤有效
甲狀腺惡性腫瘤中最常見的是甲狀腺癌,極少數(shù)可有惡性淋巴瘤及轉(zhuǎn)移瘤,甲狀腺癌占全身惡性腫瘤的1%。除髓樣癌外,絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞。原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤是少見的甲狀腺惡性腫瘤,占甲狀腺癌的1%~2%,男:女為1:3。大多在橋本甲狀腺炎的基礎(chǔ)上發(fā)病,多數(shù)為非霍奇金淋巴瘤。是淋巴瘤中唯一女性發(fā)病為主的腫瘤。甲狀腺轉(zhuǎn)移瘤并不多見,據(jù)尸檢檢查資料,死于播散性癌癥患者的甲狀腺,有4%~24%受累。甲狀腺轉(zhuǎn)移瘤的來(lái)源不外乎三個(gè)方面:鄰近結(jié)構(gòu)直接擴(kuò)散(如咽喉、食管等)、淋巴轉(zhuǎn)移(常見的主要是乳腺癌)、血行轉(zhuǎn)移(乳腺癌肺癌、腎細(xì)胞癌、皮膚黑色素瘤、纖維肉瘤、肝及膽道癌、卵巢癌等)。
 
根據(jù)2期SWOG S1609 和罕見腫瘤(DART)臨床試驗(yàn)(NCT02834013)對(duì)甲狀腺癌患者的治療結(jié)果,雙抗CTLA-4和抗PD-1阻斷劑聯(lián)合ipilimumab(Yervoy,伊匹單抗) 和nivolumab (Opdivo,納武單抗)誘導(dǎo)的客觀緩解率(ORR)為12%。
 
這兩種藥物被證實(shí)在許多不同的腫瘤組織中有效,包括黑色素瘤和肺癌,但它們治療罕見腫瘤的治療效果尚未確定。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn),旨在探索這種組合對(duì)罕見癌癥的療效。
 

(伊匹單抗)

每6周靜脈注射(IV)伊匹單抗1 mg/kg加每2周靜脈注射納武單抗240mg。研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率,次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、超過(guò)6個(gè)月的穩(wěn)定疾病(SD)和毒性。
 
甲狀腺隊(duì)列患者的平均年齡為59歲(范圍33-78歲),其中10例(59%)患者為男性。47%的患者中最常見的甲狀腺癌亞型為乳頭狀癌(PTC),而隊(duì)列中的其他亞型包括甲狀腺髓樣癌(MTC;24%),甲狀腺未分化癌(ATC;24%)和Hurthle細(xì)胞組織學(xué)(6%)。
 
在客觀緩解方面,2例患者為部分緩解(12%),其中1例為甲狀腺乳頭狀癌(PTC), 1例為甲狀腺未分化癌(ATC)。4例ATC患者中有1例反應(yīng)持續(xù)了2年以上(25%)。6例(35%)疾病穩(wěn)定(SD)的患者持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,2例(12%)持續(xù)時(shí)間少于6個(gè)月臨床獲益率為59%。1例甲狀腺乳頭狀癌(PTC)患者由于毒性(包括神經(jīng)性疼痛和關(guān)節(jié)疼痛)而提前退出,SD超過(guò)1年,但未被納入療效評(píng)估。
 
中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月,中位總生存期未達(dá)到。6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率為58%,6個(gè)月的總生存率為88%。
 

(納武單抗)

最常見的不良反應(yīng)包括疲勞、脂肪酶升高、急性腎損傷、腹瀉、全身肌無(wú)力、厭食、瘙癢、惡心和的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。最常見的免疫介導(dǎo)的不良事件包括急性腎損傷和脂肪酶升高。
 
免疫療法和單克隆抗體,如nivolumab(納武單抗)和ipilimumab(伊匹單抗),可能有助于機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌癥,這些療法也可能會(huì)干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散能力。
 
FDA批準(zhǔn)該組合用于治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者,其腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%,且無(wú)EGFR或ALK腫瘤突變。該組合于2020年5月獲批,3期CheckMate 227研究的積極結(jié)果表明,與單純化療相比,總生存期明顯改善。
 
最近,2020年10月,F(xiàn)DA還批準(zhǔn)該組合用于一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤成人患者,這是第一個(gè)也是唯一一個(gè)免疫治療方案,用于治療未經(jīng)治療的、不可切除的疾病。
 
參考資料:
1. Chae YK, Othus M, Patel SP, et al. A phase ii basket trial of dual anti-cdla-4 and anti-pd-1 blockade in rare tumors (DART) SWOG 1609: the thyroid tumor cohort. Poster presented at: SITC Annual Meeting. November 11-14, 2020; Virtual.
2. FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%) BMS [news release]. FDA. May 15, 2020. Accessed November 12, 2020. https://bit.ly/3cwvlo2
3. U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) + Yervoy? (ipilimumab) as the First and Only Immunotherapy Treatment for Previously Untreated Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma. News release. Bristol Myers Squibb. October 2, 2020. Accessed November 12, 2020. https://bwnews.pr/2GACgkT
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