相對(duì)于其他腫瘤癌細(xì)胞,肺癌細(xì)胞容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。與身體其它地方的腫瘤細(xì)胞不同,肺癌細(xì)胞不必經(jīng)過肺毛細(xì)血管的過濾,就可以直接突破血腦屏障,隨之引起顱內(nèi)高壓等癥狀。
肺癌腦轉(zhuǎn)移后的癥狀表現(xiàn)多樣化,且常常因癥狀不容易引起重視而誤診,如果伴有腦轉(zhuǎn)移,肺癌患者會(huì)發(fā)生什么樣的癥狀呢?
(1) 頭痛:腦轉(zhuǎn)移的頭痛主要因顱內(nèi)壓增高或者腦水腫所致,有如下特征:①清晨或靜息狀態(tài)時(shí)加重;②伴隨惡心、嘔吐;③因咳嗽或緊張而加??;④伴隨意識(shí)障礙或昏睡。
(2) 嘔吐:由于顱內(nèi)壓力的增高,致使延髓呼吸中樞受到刺激,從而出現(xiàn)嘔吐,嘔吐多在頭痛劇烈時(shí)出現(xiàn),呈噴射狀。
(3) 視力障礙:顱內(nèi)壓增高時(shí)會(huì)使眼球靜脈血回流不暢,導(dǎo)致淤血水腫,損傷眼底視網(wǎng)膜上的視覺細(xì)胞,致視力下降。
(4) 精神異常:位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng),引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。
(5) 單側(cè)肢體感覺異?;驘o力:位于腦半球中部的頂葉,專管感覺,該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺減退或消失。
(6) 幻嗅:顳葉部腫瘤可在其刺激下出現(xiàn)幻嗅,即可聞到一種并不存在的氣味,如燒焦飯或焦橡膠等氣味。
(7) 偏癱或踉蹌步態(tài):小腦部病變更具特異性,即患者常在頭痛、嘔吐、視物障礙之后,出現(xiàn)偏癱或踉蹌的醉酒步態(tài)。
(8) 耳鳴、耳聾:此種多在打電話時(shí)發(fā)覺,即一耳能聽到,另一耳則聽不到,該表現(xiàn)多是聽神經(jīng)瘤的先兆。
MRI(頭顱磁共振成像)
增強(qiáng)MRI對(duì)微小病灶、水腫和腦膜轉(zhuǎn)移較增強(qiáng)CT敏感,在肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷、療效評(píng)價(jià)及隨訪中均具有重要作用,應(yīng)作為首選的影像學(xué)檢查方法。
CT(頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描)
有頭顱MRI檢查禁忌癥的患者應(yīng)行CT檢查。
PET- CT(正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描)
PET- C T能夠評(píng)價(jià)腫瘤及正常組織的代謝差異,有助于腫瘤的定性診斷,同時(shí)可尋找原發(fā)腫瘤。(但有時(shí)PET-CT對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤,尤其是小的腦轉(zhuǎn)移灶不敏感,需結(jié)合頭顱MRI或增強(qiáng)CT掃描增加檢出率。)
腰椎穿刺及腦脊液檢查
腦轉(zhuǎn)移尤其是軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者可出現(xiàn)腦脊液壓力增高、蛋白含量增高,通過腰椎穿刺可行腦脊液壓力檢測可確診。
血清腫瘤標(biāo)志物的篩查
肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)等,肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物可作為監(jiān)測療效和病情變化的輔助指標(biāo)。
分子病理檢測
對(duì)于晚期腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌,應(yīng)在診斷的同時(shí)進(jìn)行基因檢測,如表皮生長因子受體(EGFR)和間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的檢測。腦脊液標(biāo)本經(jīng)細(xì)胞學(xué)病理診斷后,如查見癌細(xì)胞,可用腦脊液標(biāo)本中癌細(xì)胞和/或無細(xì)胞腦脊液上清作為基因檢測的標(biāo)本。
先來看下非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療方案:
手術(shù)治療:
手術(shù)治療是肺癌腦轉(zhuǎn)移的首選方法,是最直接有效的方法。
如果患者綜合素質(zhì)允許,盡量手術(shù)治療。同時(shí)對(duì)于手術(shù)切除困難,或者腫瘤體積大,有轉(zhuǎn)移的,可術(shù)前術(shù)后的配合放療,提高手術(shù)的切除率,降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。
手術(shù)切除的好處在哪兒?
手術(shù)切除可以迅速緩解顱內(nèi)高壓癥狀,消除轉(zhuǎn)移灶對(duì)周圍腦組織的刺激,且可以獲得腫瘤組織,從而明確病理診斷;此外,手術(shù)全部切除轉(zhuǎn)移瘤甚至可達(dá)到局部治愈。
NSCLC的患者腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除,且腫瘤或其水腫占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者適合手術(shù)切除。另外,能否手術(shù)還與腫瘤大小、位置有關(guān)。
放療:
放療主要包括「立體定向放療」和「全腦放療」。
立體定向放療主要適用于:
情況良好腫瘤體積小(直徑小于3~3.5cm)、圓形、邊界明確;無明顯顱內(nèi)高壓癥狀的患者;
但顱內(nèi)高壓未得到控制、轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)有活動(dòng)性出血禁止使用SRS。
而全腦放療(WBRT)主要適用指征:
緩解腦轉(zhuǎn)移癥狀、腦轉(zhuǎn)移灶≥3個(gè)、不適合手術(shù)、SRS靶區(qū)體積較大或難以實(shí)施、手術(shù)或SRS后放療、患者一般情況差、顱外病灶控制不好以及顱內(nèi)病情進(jìn)展。
化療:
化療是NSCLC重要的綜合治療手段之一,也是NSCLC腦轉(zhuǎn)移不可或缺的治療手段。以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎(chǔ),聯(lián)合第三代細(xì)胞毒類藥物可給NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者帶來生存獲益。
靶向治療:
①EGFR敏感突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者, 一線治療藥物優(yōu)先推薦三代靶向藥奧希替尼。
②ALK重排陽性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,一線治療推薦一代TKI克唑替尼聯(lián)合放療或新一代TKI單藥治療。
③驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,推薦貝伐珠單抗聯(lián)合化療。回顧分析多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示,貝伐單抗使用對(duì)顱內(nèi)外病灶有效率近似,對(duì)比單純化療均能大大提升有效率以及無疾病進(jìn)展期。
免疫治療:
驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者,一線治療可以選擇K藥(派姆單抗)聯(lián)合化療。對(duì)腫瘤擴(kuò)散到大腦非小細(xì)胞肺癌患者與沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者有相同的治療效果。
再來看下「小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移」的治療方案:
小細(xì)胞肺癌的治療方案包括手術(shù),化療和放射治療的組合。
沒有腦轉(zhuǎn)移癥狀的小細(xì)胞肺癌患者,一般是依托泊苷聯(lián)合鉑類藥物作為一線化療方案,尤其是廣泛期患者的一線治療要采用全身化療,化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)再考慮全腦放射療法(WBRT)。
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