作者：付秀虹
編輯：吳 迪
審核：張朝暉 陳建明
肥胖是一種全球性的流行病，大約21億成年人被歸類為超重或肥胖。在過去的十年里，隨著肥胖率的驚人上升，不孕率也在同步上升。與人們對肥胖影響女性生育能力的廣泛認(rèn)識不同，由于肥胖而導(dǎo)致的男性因素不孕癥卻被忽視。肥胖對男性不育影響的機(jī)制可能表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。
在男性中肥胖會導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸的紊亂，并影響睪酮和雌激素水平。大多數(shù)不育的肥胖男性出現(xiàn)睪酮與雌激素比值降低的情況。這種降低的原因是芳香化酶細(xì)胞色素P450酶的過度活躍，這種酶在白色脂肪組織中高水平表達(dá)，是雌激素生物合成的關(guān)鍵步驟。肥胖男性體內(nèi)高水平的雌激素是由于這些芳香化酶的高生物利用度，雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的增加所致。在動物模型中，高雌激素水平已經(jīng)被證明對精子發(fā)生有直接的有害影響。男性下丘腦雌激素受體的發(fā)現(xiàn)表明雌激素可能通過負(fù)反饋機(jī)制導(dǎo)致低睪酮水平。任何過量的雌激素都可能對精子發(fā)生不利。因此，睪酮和雌激素水平的變化比例對精子發(fā)生有著深遠(yuǎn)的影響。
此外，由于白色脂肪組織增多導(dǎo)致血漿瘦素水平升高。瘦素的合成通常發(fā)生在白色脂肪組織中，并普遍存在于肥胖男性血清中的高水平。許多功能，如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、造血、血管生成、生殖和正常性成熟都受到瘦素水平的影響。研究發(fā)現(xiàn)，高水平的瘦素水平會降低睪酮水平，從而對精子產(chǎn)生有害影響。
大多數(shù)環(huán)境毒素溶于脂肪，可能會擾亂正常的生殖激素水平。肥胖男性的陰囊脂肪過多，積聚在陰囊周圍白色脂肪組織中的環(huán)境毒素可能對睪丸的精子發(fā)生產(chǎn)生直接的局部影響。親脂性污染物與精子生成減少有關(guān)，從而降低男性生殖能力。
其他能導(dǎo)致精子發(fā)生異常的有毒物質(zhì)是活性氧（ROS），活性氧是一種高活性和不穩(wěn)定的分子，可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激，并可在全身引起嚴(yán)重的細(xì)胞損傷。肥胖和它的一些誘因，即胰島素抵抗和血脂異常，與氧化應(yīng)激增加有關(guān)?；钚匝跏悄行圆挥蛩氐莫?dú)立標(biāo)記,可導(dǎo)致精子DNA損傷、畸形和質(zhì)膜完整性受損?；钚匝踹€可以通過破壞精子線粒體基因組而影響精子的正常功能和運(yùn)動能力，從而干擾線粒體功能，降低能量。
勃起功能障礙與肥胖有著顯著的聯(lián)系。在勃起功能障礙和性欲下降的男性中，超重或肥胖的患者占76%。許多研究發(fā)現(xiàn)，勃起功能障礙的發(fā)生率增加與體重指數(shù)增加之間存在關(guān)聯(lián)；激素紊亂是肥胖和勃起功能障礙之間聯(lián)系的核心。勃起功能障礙在患有2型糖尿病和肥胖的男性中非常普遍，相反，改善糖尿病控制和體重減輕已被發(fā)現(xiàn)改善勃起功能。
BMI升高會導(dǎo)致陰囊溫度升高，從而損害或阻止精子發(fā)生。大腿上部、恥骨上區(qū)和陰囊的脂肪分布增加，加上久坐不動的生活方式通常與肥胖有關(guān)，可導(dǎo)致睪丸溫度升高。許多研究認(rèn)為生殖器熱應(yīng)激是久坐工作、頻繁發(fā)燒和精索靜脈曲張患者精液質(zhì)量受損的潛在原因。
BMI大于25kg/m2的男性精子總數(shù)比正常體重的男性低，并且射精量隨著體重指數(shù)的增加而穩(wěn)步下降。BMI與精子活力呈負(fù)相關(guān)，男性的腰圍和臀圍與精子總數(shù)及快速前向運(yùn)動精子計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)DNA碎片指數(shù)（DFI）的增加伴隨著BMI的增加，表明肥胖可能會損害精子染色質(zhì)的完整性。高DFI的男性生育能力下降，而他們的伴侶則表現(xiàn)出流產(chǎn)的幾率增加。
綜上，肥胖男性表現(xiàn)為雄激素和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平降低，同時(shí)雌激素水平顯著升高。表明HPG軸的失調(diào)可能解釋了精液參數(shù)改變和不育風(fēng)險(xiǎn)的增加。與男性肥胖相關(guān)的其他特征可能導(dǎo)致不孕風(fēng)險(xiǎn)增加，包括環(huán)境毒素的保留和代謝改變、不健康的生活方式因素和性功能障礙。
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