UFT（通用名：替加氟?尿嘧啶）是一種改進的5-FU抗癌藥物（口服抗癌藥）。其應(yīng)用非常廣泛，可用于治療頭頸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膽管癌、膽囊癌、膀胱癌、前列腺癌和宮頸癌。作為近期的熱門話題，ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）宣布：非小細胞肺癌手術(shù)后給予UFT治療可有效延長生存期。下面，我們就以數(shù)據(jù)為中心進行解說。
5-FU （通用名：氟尿嘧啶）是一種歷史悠久的優(yōu)秀抗癌藥物。UFT是將5-FU盡可能長時間地停留在體內(nèi)，從而更好的發(fā)揮抗癌作用的改進型藥物。改進的兩點是：“前藥（Prodrug）化”和“分解抑制劑的組合”。
前藥（Prodrug）化是指：“給藥后，在體內(nèi)逐漸變成有效成分的前驅(qū)物質(zhì)”。
UFT的主要成分替加氟通過肝臟中的酶在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)化為有效成分5-FU。這樣一來，比直接給予5-FU作用持續(xù)時間長。此外，UFT還包含防止5-FU在體內(nèi)分解的藥物（尿嘧啶）。
改進后的藥物UFT提高了5-FU原有的效果，它的優(yōu)勢還在于因為是口服藥，所以在單位和家里都可服用，且能夠在不降低QOL（生活質(zhì)量）的情況下進行治療。
▲UFT抗癌藥物，圖源：網(wǎng)絡(luò)
作為非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療而備受關(guān)注
2004年，在世界大規(guī)模的癌癥學(xué)會ASCO上，有一項引人注目的發(fā)布，即“ UFT作為肺癌的輔助治療是有效的”。這次證實有效的肺癌屬于非小細胞肺癌，在日本大約占所有肺癌的80%以上。在常規(guī)的非小細胞肺癌治療中，即使在術(shù)后采用抗癌藥物也不能起到防止復(fù)發(fā)的作用，因此一般不進行術(shù)后輔助治療。術(shù)后輔助治療是指在手術(shù)后使用抗癌藥物來殺死手術(shù)無法去除的小癌細胞的治療方法。顛覆了迄今為止被認為“非小細胞肺癌的輔助治療”無效的傳統(tǒng)概念，宣布“如果在手術(shù)后給予UFT治療，可減少復(fù)發(fā)、延長生存期”。
讓我們簡單地看一下發(fā)表的內(nèi)容。在本次學(xué)會上，對過去分別進行的“術(shù)后輔助UFT治療”的6項臨床試驗進行了重新評價。這些臨床試驗中的患者數(shù)合計為：單純手術(shù)的1002例，術(shù)后給予UFT的1001例。大多數(shù)是癌癥尺寸小于3厘米且無轉(zhuǎn)移的病例。
▲圖源：がんサポート官網(wǎng)
兩者比較后發(fā)現(xiàn)：“僅手術(shù)的5年生存率為77.2%，而術(shù)后給予UFT則增加至81.8%”，并且“僅手術(shù)的7年生存率為69.5%，術(shù)后給予UFT則提高到了76.5%。”
盡管進入90年代以來出現(xiàn)了很多用于治療肺癌的抗癌藥物，但治療的效果的改善卻進展緩慢。因此，此項發(fā)表被認為是一個非常熱門的話題，在日本國內(nèi)，使用UFT作為術(shù)后輔助治療的醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)生的數(shù)量有所增加。
在治療方面需要了解的事情
UFT旨在破壞快速生長的細胞。因此，除了癌細胞外，還可能會對胃腸道粘膜細胞和造血的骨髓細胞等生長較快的正常細胞造成損傷，因此要提起注意。
與此相關(guān)的副作用，在開始服用后的大約2個月內(nèi)出現(xiàn)的情況比較多。如果出現(xiàn)喉嚨痛、發(fā)燒、出血、皮膚淤青、每天4次以上腹瀉、口腔炎、疲倦感、黃疸，請立即聯(lián)系擔當醫(yī)生。另外，還有一些副作用是必須要經(jīng)過血液檢查才能確認的，因此在服用UFT期間應(yīng)定期進行血液檢查，特別是在容易出現(xiàn)副作用的前2個月內(nèi)，1月至少1次進行血液檢查。
如出現(xiàn)副作用，請不要忍耐，咨詢擔當醫(yī)生并遵從醫(yī)囑。在大多數(shù)情況下，會讓暫停服用藥物一段時間，以等待副作用減輕。但很多人擔心在此期間，癌癥會發(fā)生進展，但是如果不中斷或減少藥物，身體狀況可能會進一步惡化，甚至會導(dǎo)致正常治療的長時間中止。當副作用較輕的時候，和擔當醫(yī)生商談，身體恢復(fù)后重新開始治療，從長遠來看才是最具效果的。
另外，有的藥物如果一起使用的話，會使5-FU在血液中的濃度變得非常高，出現(xiàn)嚴重的副作用，因此一定要提起注意。絕對不能一起服用的藥物是抗癌藥TS-1（通用名為替加氟Tegafur?吉莫斯特Gimeracil?奧特拉西Oteracil）。如果將UFT更換為TS-1，反之亦然，則至少需要停藥7天。
同時服用時要注意的藥物有：用于治療癲癇的阿雷彼阿慶片，以及用于預(yù)防腦梗塞的華法林Warfarin等。在接受UFT治療之前，請先告訴醫(yī)生正在使用的藥物，確認是否有問題。
UFT是否有可以替代的藥物呢?
一位 IB 期肺腺癌患者， 原發(fā)灶約5厘米，沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除腫瘤后開始服用UFT，但一直惡心和食欲不振。提出了UFT是否有可代替藥物的疑問。
針對這個問題，厚樸方舟簽約專家、日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授進行了詳細的解答：
有臨床試驗表明，I期肺腺癌患者在術(shù)后服用UFT，與未服用的患者相比，能有效延長生存期間。因此，建議在術(shù)后 IB 期服用UFT。
但是，關(guān)于服用的期間，在肺癌方面尚未進行過充分的研究。有服用兩年的臨床試驗，也有服用一年后即表現(xiàn)出不錯成績的試驗。在IIB / III期大腸癌中，有一項隨機分配的試驗，對分別使用UFT+ 亞葉酸鈣Leucovorin的術(shù)后輔助化療6個月和18個月的情況進行了比較。在這項試驗中，未發(fā)現(xiàn)6個月和18個月的功效（生存期）有差異。
如果副作用很痛苦，那就試著以持續(xù)半年到一年為目標；如果使用一般的止吐藥也無效的話，可以嘗試一下可有效緩解惡心的抗精神藥物等。
關(guān)于其他抗癌藥物，通常在 II 期和 III 期的術(shù)后輔助化療中使用包含順鉑在內(nèi)的兩種類型的抗癌藥，但在Ⅰ期中未顯示出明確的效果。此外，比起UFT，惡心和食欲不振等副作用更強烈，因此不建議使用。
久保田馨教授
久保田馨教授是日本東京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任，他在肺癌治療方面有著豐富的經(jīng)驗，并且擅長與患者進行良好的交流溝通。
臨床研究：
久保田教授每年做 200 例以上肺癌的惡性腫瘤診斷，150 例以上化療及靶向藥治療等先進臨床治療和特殊治療。特別是同北東日本研究機構(gòu)(NEJ) 和東京癌癥化療研究會(TCOG)等機構(gòu)進行合作，共同參加 NEJ01, NEJ02,CATS trial 等臨床試驗，并發(fā)表了重要論文 (論文 6,9,10)，尤其是從尋找小細胞肺癌的原因，證據(jù)，到使用新的靶向藥治療的臨床研究。采用自創(chuàng)的從染色體推測的基礎(chǔ)研究為證據(jù)，開發(fā)了新的化療方法。對間質(zhì)性肺炎合并肺癌的治療也走在日本國內(nèi)的前端，受到同專業(yè)其他機構(gòu)的好評，率先開始了相應(yīng)治療的臨床研究。
基礎(chǔ)研究：
肺癌 Gefitinib、Erlotinib 和 Crizotinib 等靶細胞藥物的出現(xiàn)，使特種化療也進入了新時代。為攻克對化療藥抗藥性的弊端，采取 transiational research 的理論研究，為臨床患者的診斷提供了直接依據(jù)。從遺傳學(xué)基礎(chǔ)研究為開發(fā)新的靶向藥提供研究依據(jù)。
參考文獻：
1.https://gansupport.jp/article/drug/drug01/3377.html
2.https://gansupport.jp/article/qa/lung_qa/lung03_qa/15248.html
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