作者:哈爾濱醫(yī)科大學(xué) 淼淼
專家審核:江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授
免疫細(xì)胞是人體的守衛(wèi)軍,但是它也會(huì)衰老,而且它的衰老會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生很大的影響。近期,美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員在國際頂刊Nature上發(fā)表了一項(xiàng)研究,從中告訴人們,免疫細(xì)胞的衰老可能會(huì)驅(qū)動(dòng)全身衰老,免疫系統(tǒng)的衰老會(huì)加速全身器官的衰老及組織損傷的進(jìn)程,縮短壽命[1]。
同時(shí),還有另一個(gè)研究結(jié)果引起了人們的注意:免疫細(xì)胞可以調(diào)節(jié)全身衰老的進(jìn)程,同時(shí)年輕的免疫細(xì)胞可以減緩衰老進(jìn)程。
免疫細(xì)胞衰老會(huì)驅(qū)動(dòng)全身衰老
早在2011年,美國匹茲堡大學(xué)就有研究人員提出,免疫老化可能成為衰老性疾病的病因,而非人體衰老的被動(dòng)表現(xiàn)[2],文章中的觀點(diǎn)表明,衰老的免疫系統(tǒng)耐受性失調(diào),免疫監(jiān)視不足,全身體液免疫老化,這可能導(dǎo)致老年性疾病及惡性腫瘤等多種疾病。
與細(xì)胞凋亡不同,衰老細(xì)胞可以抵抗死亡并長期存活,但衰老細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子使衰老細(xì)胞所在的組織微環(huán)境發(fā)生衰老性變化。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究表明,很多疾病與這種衰老性變化相關(guān),比如二型糖尿?。ǚ逝中吞悄虿。吞悄虿〉陌l(fā)生與胰島β細(xì)胞的衰老密切相關(guān),衰老的β細(xì)胞可以進(jìn)而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等重要細(xì)胞的衰老,進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病腎病及其他血管性疾??;同樣,特發(fā)性肺纖維化、骨關(guān)節(jié)炎、等多種疾病也與細(xì)胞衰老密切相關(guān)[3]。
Nature的這篇新論文通過充分的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一觀點(diǎn)。該實(shí)驗(yàn)中,研究人員首先創(chuàng)建了免疫細(xì)胞衰老的小鼠模型(下文用“年老小鼠”表示)。
他們創(chuàng)建了敲除了小鼠體內(nèi)的ERCC1基因——ERCC1基因的缺失會(huì)使導(dǎo)致衰老的DNA損傷無法修復(fù)。研究人員在這些小鼠的免疫系統(tǒng)中人為施加DNA損傷,進(jìn)而使這些小鼠發(fā)生免疫細(xì)胞衰老。p16和p21是免疫細(xì)胞衰老的標(biāo)志物,研究人員們檢測(cè)了這些小鼠模型的這兩個(gè)標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)這些小鼠的B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞中的免疫細(xì)胞衰老標(biāo)志物明顯增加,說明確實(shí)發(fā)生了免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)的老化。
研究人員進(jìn)而檢測(cè)了年輕及年老小鼠體內(nèi)的免疫衰老標(biāo)記物及組織器官衰老標(biāo)記物,發(fā)現(xiàn)年輕小鼠體內(nèi)免疫衰老標(biāo)記物升高,但組織器官衰老標(biāo)記物并沒有明顯升高,這說明免疫系統(tǒng)的衰老是發(fā)生在組織器官衰老及全身衰老之前。
研究人員又對(duì)比了年老模型小鼠與年老的正常小鼠,結(jié)果表明,免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)衰老的小鼠胰腺功能障礙標(biāo)志物增加,肝臟及腎臟損害的標(biāo)記物增加,肌肉損傷的再生功能受損,椎間盤退行性變提前出現(xiàn),這些小鼠的握力降低,壽命縮短。這些結(jié)果證明,衰老的免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)會(huì)推動(dòng)全身器官和組織的系統(tǒng)性衰老。
年輕的免疫細(xì)胞可以延緩全身衰老的發(fā)生
這項(xiàng)研究還證明了免疫細(xì)胞可以調(diào)節(jié)全身衰老的進(jìn)程。年輕的免疫細(xì)胞可以減緩衰老進(jìn)程。
另外,研究人員還將免疫衰老小鼠的脾細(xì)胞移植入正常年輕小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)可以使正常年輕小鼠衰老加速;將正常年輕小鼠的脾細(xì)胞植入ERCC1敲除的免疫衰老小鼠體內(nèi),可以減緩這些小鼠體內(nèi)組織和器官的衰老。
藍(lán)色線為健康人T細(xì)胞多樣性趨勢(shì),從40歲開始下降幅度增大
https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1644110
年輕的免疫細(xì)胞成為了臨床新方向
近年來,靶向衰老的免疫細(xì)胞或者是使用年輕的免疫細(xì)胞成為了科學(xué)界的新焦點(diǎn)。
衰老的免疫細(xì)胞預(yù)示著組織器官衰老進(jìn)程的加速,因此靶向干預(yù)衰老免疫細(xì)胞可能對(duì)多種老齡化疾病有明顯效果,此外研究人員還可以通過檢測(cè)人體中衰老免疫細(xì)胞標(biāo)記物,來判斷哪些人有較大的衰老風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而需要早期干預(yù)。
英國一著名研究所的研究結(jié)果顯示,免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)老化是腎臟慢性疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素,逆轉(zhuǎn)免疫細(xì)胞促炎的衰老狀態(tài)可能是對(duì)慢性腎臟疾病最有效的治療方法。
2020年,針對(duì)新冠肺炎,英國研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)使用年輕健康供體免疫細(xì)胞的創(chuàng)新療法[4],首先是獲取年輕健康的免疫細(xì)胞,并進(jìn)行大量擴(kuò)增,再移植至患者體內(nèi)。
研究還發(fā)現(xiàn),不同年齡時(shí)段的免疫狀態(tài)有很大的差異,更年輕的免疫細(xì)胞可以增強(qiáng)細(xì)胞治療的效果。圣路易華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究表明,免疫細(xì)胞的年輕程度甚至對(duì)免疫療法的有效性起到重要作用[5]。
也正是因?yàn)槿绱?,在年輕的時(shí)候應(yīng)該存儲(chǔ)健康的免疫細(xì)胞,這樣的概念越來越流行。全球越來越多的成年人選擇在年輕健康的時(shí)候存儲(chǔ)免疫細(xì)胞,以備將來之需。
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