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本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞

作者 上海大學(xué) Dr.ZHU

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

2020年新冠肺炎在全球肆虐，嚴(yán)重威脅人類生命。SARS-CoV-2入侵人體，可引起肺炎、急性呼吸衰竭、神經(jīng)功能障礙和多器官功能障礙，最終導(dǎo)致死亡。

近期，一項(xiàng)納入41例患者的臨床數(shù)據(jù)分析提示[1]，在新冠肺炎并發(fā)癥中出現(xiàn)心臟損傷的比例達(dá)12%。對于SARS-CoV-2所致心臟損傷機(jī)制尚不明確。目前有學(xué)者認(rèn)為SARS-CoV-2的直接作用、腎素血管緊張素系統(tǒng)失衡、免疫介導(dǎo)和氧供需失衡可能參與心臟損傷的發(fā)生與發(fā)展。

圖片來源：doi:10.1016/j.medidd.2020.100042

另外，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒感染合并急性腎損傷診治專家共識(shí)》明確指出，急性腎損傷也是新型冠狀病毒感染最重要的并發(fā)癥之一。

已有臨床結(jié)果表明干細(xì)胞對肺炎，腎損傷，心臟損傷等有良好的功能預(yù)后。這就提示我們干細(xì)胞很可能成為治療新冠肺炎的一種安全有效的方法。

歷經(jīng)4個(gè)多月，國內(nèi)新冠病毒終于在全國人民眾志成城的努力下得到了控制，但是國外的情況仍然不容樂觀，確診人數(shù)和死亡人數(shù)還在增加。這已然是威脅全球生命的重大公共衛(wèi)生事件。

一種特殊的嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒2 (SARS)-CoV-2，已被確定為是引起新冠肺炎原因。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (ACE2)可能是SARS-CoV-2的受體，其廣泛分布于人體細(xì)胞表面，ACE2在肺部高表達(dá)，病毒侵入人體后通過與它結(jié)合被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)部。多種病毒感染可導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴，機(jī)體過度的免疫反應(yīng)造成肺部損傷。

因?yàn)槟壳斑€沒有針對SARS-CoV-2的特定藥物或疫苗，間充質(zhì)干細(xì)胞由于其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力，可能通過免疫調(diào)節(jié)預(yù)防或減弱病毒刺激產(chǎn)生的細(xì)胞因子風(fēng)暴從而對COVID-19引起的肺炎有良好的治療作用。

國內(nèi)趙博士及其合作者發(fā)表在《老化與疾病》雜志上的一項(xiàng)新研究報(bào)告稱，7名新冠肺炎患者在靜脈注射臨床級(jí)人間充質(zhì)干細(xì)胞后，顯示出受累器官功能的改善與恢復(fù)[2]。靜脈滴注間充質(zhì)干細(xì)胞是治療新冠肺炎，包括老年重癥肺炎患者的一種安全有效的方法。然而，還需要在更大的患者隊(duì)列中進(jìn)行更多的研究來進(jìn)一步加以驗(yàn)證。

ACE2在心臟中也有表達(dá)，這也為病毒侵入心臟提供必要的受體[3]。德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心麥戈文醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)助理教授Mohammad Madjid博士說，“即使以前沒有心臟病，心肌也可能受到新冠病毒病的影響?？偟膩碚f，任何有或沒有心臟疾病的患者都可能發(fā)生心肌損傷，但是已經(jīng)患有心臟疾病的人的風(fēng)險(xiǎn)更高?！?/p>

近年來，干細(xì)胞治療心臟損傷取得了突破性進(jìn)展。2020年1月，日本一名心臟外科醫(yī)生Yoshiki Sawa將多能干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞引入一位心臟病患者體內(nèi)，當(dāng)時(shí)媒體報(bào)道是世界首例。在2020年5月，《自然》雜志報(bào)道中國兩名男子率先接受了開創(chuàng)性的心臟病干細(xì)胞治療，成功康復(fù)，這兩名男子被注射了來自誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中提取的心肌細(xì)胞，這是多能干細(xì)胞技術(shù)在治療受損心臟方面的首次臨床應(yīng)用。

間充質(zhì)干細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于大量的臨床前研究和臨床試驗(yàn)中。安全性和有效性已在許多臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。例如免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

在多種疾病條件下，間充質(zhì)干細(xì)胞灌注后功能的改善主要?dú)w因于免疫調(diào)節(jié)作用，因?yàn)檫@些細(xì)胞分泌多種旁分泌因子，這些因子與免疫細(xì)胞相互作用，最終導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)。由于干細(xì)胞具有遷移到損傷組織部位的能力，以及強(qiáng)大的免疫抑制效果，已成為了治療腎損傷的一個(gè)新的研究方向。

 2013年《Nature cell biology》雜志報(bào)道了美國和西班牙的科學(xué)家用胚胎干細(xì)胞和來源于患者的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞培養(yǎng)出了具有3D結(jié)果的腎臟，這樣的成果讓我們看到了干細(xì)胞治療腎臟疾病的希望[4]。

之后臨床上研究也發(fā)現(xiàn)移植間充質(zhì)干細(xì)胞后腎臟器官的功能可以得到明顯的改善。國內(nèi)中國人民解放軍總醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院都進(jìn)行了靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞后對腎臟有功能和預(yù)后進(jìn)行評估的臨床試驗(yàn)。多項(xiàng)臨床研究表明，干細(xì)胞在急慢性腎臟疾病的治療中起到了重要和關(guān)鍵的作用。

在重癥情況下，呼吸衰竭一直是新冠肺炎相關(guān)死亡的主要原因。最近，針對新冠肺炎，許多藥物和治療策略得到了有效的實(shí)施。其中，ACE2抑制劑、羥氯喹加阿奇霉素、新冠肺炎存活者血漿富集、間充質(zhì)干細(xì)胞治療、伊維菌素、抗病毒藥物等臨床應(yīng)用得到了一線關(guān)注[5]。期望未來，干細(xì)胞在新冠肺炎中發(fā)揮更大的作用。凜冬已過，靜待夏花絢爛。