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阿爾茨海默病是一種進行性認知障礙疾病，多發(fā)群體為 70 歲以上人群。中國已步入老齡化社會，60歲及以上人口為 24949 萬人，占 17.9%，老年人口比重持續(xù)上升，因此，患阿爾茨海默病的人也會相應(yīng)增加。

患者因為中樞神經(jīng)的退化和病變，導(dǎo)致記憶衰退，集中注意出現(xiàn)障礙，同時出現(xiàn)智能的持續(xù)衰退。因此出現(xiàn)的行為能力，分析能力，空間認知能力的衰退對患者的生活質(zhì)量造成了極大的影響[1]。

多年來，關(guān)于阿爾茲海默癥研究始終是醫(yī)學(xué)發(fā)展的熱點問題，包括診斷、治療以及預(yù)防等等。近期，一些研究成果上了熱搜，例如阿爾茲海默疫苗、一滴血診斷阿爾茲海默癥、以及在國內(nèi)獲批上市的“九期一”等。

據(jù)CBS報道，美國新墨西哥大學(xué)科學(xué)家最新研發(fā)的阿爾茲海默癥疫苗，已在患有阿爾茲海默癥的老鼠身上進行了試驗，注射了疫苗的老鼠明顯比未注射的表現(xiàn)更好。并且，預(yù)計兩年內(nèi)進行人體試驗，成功后有望在十年內(nèi)問世。

還有去年11月上熱搜的“一滴血診斷阿爾茲海默”的新聞，日本名古屋市立大學(xué)研究團隊找到了一種有可能通過微量血液早期診斷阿爾茨海默癥的檢查方法。研究團隊計劃推進正式臨床研究，爭取兩到三年內(nèi)達到實用水平。（一滴血診斷阿爾茨海默癥 這就是未來科技的樣子）

相信還有一個與這種疾病相關(guān)事件很多人都聽過，就是去年11我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的阿爾茲海默癥新藥甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”），這種藥物用于輕度至中度阿爾茲海默癥，改善患者認知功能。阿爾茲海默癥發(fā)病機制十分復(fù)雜，病程時間長，治愈難度大，該藥的獲批上市，填補了過去17年阿爾茲海默癥治療領(lǐng)域無新藥上市的空白。

干細胞治療阿爾茲海默癥事實上一直也是熱點事件，關(guān)于這類研究已經(jīng)有諸多文獻發(fā)表。那么，干細胞治療這類疾病的機理如何？又有哪些成功的研究案例？

機理：臨床的理論基礎(chǔ)

近幾年來，多項研究顯示，移植間充質(zhì)干細胞對于阿爾茨海默癥的幾種病理機制都有不同程度的改善與緩解。

而最新的研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細胞分泌的一種含有微小核糖核酸的囊泡，即外泌體，很可能是相關(guān)療效的機制所在。

研究顯示，外泌體能通過促進抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、加強Aβ降解、促進神經(jīng)細胞軸突生長等，從以上這些方面，針對阿爾茨海默病的幾項核心病理機制來發(fā)揮其治療效用，起到延緩疾病進程的作用。

在國外，2018年的一項實驗[2]結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細胞及其外泌體能夠保護海馬區(qū)神經(jīng)元和相關(guān)突觸，避免受到Aβ沉積所產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的損傷。

還有研究[3]結(jié)果顯示，脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體內(nèi)含有豐富的神經(jīng)因子能促進功能受損的腦組織修復(fù)再生，包括神經(jīng)膠質(zhì)衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子等，能刺激受損神經(jīng)元軸突生成。脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體的這一效應(yīng)在急性缺血性卒中大鼠模型中得到了有效的應(yīng)用，使大鼠腦組織內(nèi)急性缺血誘發(fā)的梗死面積減少，同時在大鼠功能評估的各項測試中，腦缺血癥狀得到明顯的改善。

研究至今，多種體內(nèi)、外實驗結(jié)果表明，間充質(zhì)干細胞外泌體能分別在阿爾茲海默癥的幾個核心病理機制環(huán)節(jié)產(chǎn)生較好療效。能促進腦內(nèi)沉積的Aβ降解，保護神經(jīng)細胞及突觸不受炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的損傷，并同時促進已損傷部位的神經(jīng)元軸突生長，改善阿爾茲海默癥模型大鼠的行為、認知功能。充分體現(xiàn)了在阿爾茲海默癥治療中擁有的療效及潛力。

臨床研究案例

目前，就干細胞治療阿爾茨海默病方面，已經(jīng)有許多的成果。在clinicaltrial.gov上共有二十多項利用干細胞治療阿爾茲海默癥的臨床試驗，移植的干細胞涉及骨髓來源的間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞等。

在2013年，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)的劉曉峰等人在一篇發(fā)表在《中國組織工程研究》上的綜述中，對29篇干細胞治療阿爾茲海默癥的相關(guān)權(quán)威文獻進行整理，認為干細胞治療阿爾茲海默癥的主要機制有：分化成神經(jīng)樣細胞、分泌營養(yǎng)因子、促進內(nèi)源性修復(fù)、刺激血管再生及作用于炎性細胞等。此外，神經(jīng)干細胞、間充質(zhì)干細胞、誘導(dǎo)多能干細胞成為最具臨床前景的幾種干細胞。

而在國外，已有許多的研究者投入大量的時間和金錢對干細胞治療阿爾茲海默癥進行研究。

2017年3月，韓國Biostar研發(fā)的自體干細胞產(chǎn)品AstroStem宣布在美國開啟一項I/II期臨床試驗，這個干細胞藥物研發(fā)在過去10年里已經(jīng)投入了超過2.61億美元。BioStar的負責(zé)人認為，AstroStem這一干細胞技術(shù)治療阿爾茨海默病不但可以緩解癥狀的發(fā)生，干細胞還能分化出年輕的細胞，促進受損腦細胞的更新?lián)Q代，實現(xiàn)根本的功能逆轉(zhuǎn)。

經(jīng)過試驗研究，在2018年3月，此干細胞療法在日本獲批[4]，用于治療輕度至中度阿爾茲海默癥病人。這是阿爾茲海默癥干細胞療法首次獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，并且這是第一家使用干細胞技術(shù)治療阿爾茲海默癥的機構(gòu)。

目前干細胞治療阿爾茲海默癥還處在臨床研究階段，仍有一些關(guān)鍵性問題需要解決，包括長期安全性、最佳細胞來源、注射方式以及理解供體細胞對致病性阿爾茲海默癥環(huán)境的反應(yīng)、作用機制等等。科學(xué)家們正在挖掘不同干細胞療法治療這類疾病的潛力，如果未來更多的療法經(jīng)過臨床試驗驗證并獲得監(jiān)管部門審批，那么這種疾病也將不再讓人束手無策。