編者按
近年來,干細(xì)胞治療漸凍癥取得了積極的臨床研究進(jìn)展。最近,一項(xiàng)長達(dá)60個(gè)月的I期臨床觀察了脊髓內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞治療漸凍癥的安全性和有效性。結(jié)果顯示,人神經(jīng)干細(xì)胞具有改善ALS疾病的潛力。本文概述了干細(xì)胞治療漸凍癥的最新臨床觀察結(jié)果以及治療漸凍癥的全球在研干細(xì)胞新藥,幫助大家了解這一領(lǐng)域的發(fā)展概況。
本文首發(fā)于博雅干細(xì)胞,作者章臺(tái)柳
肌萎縮性側(cè)索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)也就是人們熟悉的“漸凍癥”,是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷,導(dǎo)致肌肉逐漸無力,進(jìn)而發(fā)展為全身肌肉萎縮和吞咽困難。
ALS的病因至今不明,而且不能治愈。目前被批準(zhǔn)的治療藥物只有利魯唑(Riluzole)依達(dá)拉奉(edaravone),兩者能減緩ALS的進(jìn)展,但不能逆轉(zhuǎn)ALS,也不能治愈。
干細(xì)胞在神經(jīng)疾病的治療方法具有巨大的潛能。臨床前研究表明,人神經(jīng)干細(xì)胞在移植后,能夠有效整合融入大腦組織并在其中存活,并通過釋放生長因子和免疫調(diào)節(jié)對(duì)神經(jīng)疾病有治療效果。
2019年5月,雜志《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Stem Cell Translational Medicine)報(bào)道了脊髓內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞治療肌萎縮性側(cè)索硬化的I期臨床的長期觀察結(jié)果。
長達(dá)60個(gè)月的臨床觀察
這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)由意大利有關(guān)部分批準(zhǔn)和監(jiān)督,在歐洲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫和美國臨床數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行注冊(cè)。用于移植的干細(xì)胞來源于自然宮內(nèi)死亡的胎兒的神經(jīng)干細(xì)胞系。
2012-2015年間,試驗(yàn)共招募18名ALS病人,經(jīng)診斷確認(rèn)病人的脊髓至少三處區(qū)域(頸、胸和腰骶)的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)生變性。而且患者在過去6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌萎縮側(cè)索硬化引起的進(jìn)行性虛弱的臨床癥狀。
18名病人等分為3組,一組接受腰椎的單側(cè)或雙側(cè)的注射移植;一組接受頸椎的單側(cè)或雙側(cè)的注射移植;一組接受頸椎的雙側(cè)移植治療。
接受移植治療后,密切關(guān)注病人的上下肢的肌肉群狀態(tài)、情緒狀態(tài)、生活質(zhì)量調(diào)查,并且每6個(gè)月對(duì)病人進(jìn)行一次磁共振成像和膀胱超聲檢查,臨床隨訪一直持續(xù)直到病人離世。
所有的病人都順利完成手術(shù),術(shù)后無呼吸困難,伴隨急性術(shù)后疼痛,但局限于手術(shù)部位,屬于正常范圍。術(shù)后感覺誘發(fā)電位和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位在神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間沒有明顯變化,手術(shù)本身對(duì)神經(jīng)沒有影響。核磁共振掃描顯示手術(shù)部位形成硬膜外積液,屬于正常現(xiàn)象,且在3-6個(gè)月內(nèi)自發(fā)消退,無術(shù)后并發(fā)癥。
長期隨訪表明,移植后3年內(nèi)大腦和脊髓內(nèi)沒有任何結(jié)構(gòu)變化,沒有形成腫瘤或空洞。說明人神經(jīng)干細(xì)胞的移植治療具有相當(dāng)?shù)陌踩浴?/strong>
臨床評(píng)估顯示,人神經(jīng)干細(xì)胞移植并沒有加速疾病的進(jìn)程;所有治療病人的生活質(zhì)量維持在較高水平,而且不受時(shí)間和疾病進(jìn)展影響;所有病人的心理狀況沒有問題,大多數(shù)沒有出現(xiàn)臨床抑郁癥狀或焦慮癥狀。
[18名患者中,其中5名在術(shù)后的步行評(píng)分中出現(xiàn)了主觀臨床改善,通常持續(xù)2到6個(gè)月;4名患者的ALS-FRS-R量表上上肢評(píng)分增加,其切割食物、處理用具等上肢運(yùn)動(dòng)能力增加;2名患者在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)顯示下肢近端肌肉群有客觀改善,持續(xù)時(shí)間長達(dá)6個(gè)月;1名患者在術(shù)后3個(gè)月內(nèi)其上肢和下肢的僵硬度都下降。]
雖然I期臨床試驗(yàn)的主要目的是測(cè)試安全性,但試驗(yàn)結(jié)果提示我們?nèi)松窠?jīng)干細(xì)胞具有改善ALS疾病的潛力。未來需要更多的探索優(yōu)化治療方案,發(fā)揮hNSCs的最佳功效。
全球ALS干細(xì)胞在研新藥發(fā)展現(xiàn)狀
在全球,治療漸凍癥的干細(xì)胞療法發(fā)展比較快,現(xiàn)如今已經(jīng)有相關(guān)干細(xì)胞新藥進(jìn)入到了臨床試驗(yàn)后期。例如美國頭腦風(fēng)暴公司開發(fā)的干細(xì)胞療法NurOwn。
這是一款自體干細(xì)胞療法,源自于患者自身間充質(zhì)干細(xì)胞,經(jīng)修飾后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)(在體外采用分化培養(yǎng)基誘導(dǎo)定向分化為能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)的MSC-NTF)。
神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)是胚胎、新生兒和成人神經(jīng)元的有效存活因子,被認(rèn)為是漸凍癥的潛在治療候選者。將多個(gè)神經(jīng)營養(yǎng)因子遞送到患者受損神經(jīng)元的直接環(huán)境中,有望提高患者的存活率,從而減緩疾病的進(jìn)展,減輕癥狀。
目前這款干細(xì)胞療法正在美國六大頂級(jí)醫(yī)療中心開展III期臨床試驗(yàn)。
此外,以色列公司 Kadimastem 研發(fā)的干細(xì)胞療法AstroRx也值得關(guān)注。這是一款源自于胚胎干細(xì)胞的治療產(chǎn)品(人類胚胎干細(xì)胞衍生的星形膠質(zhì)細(xì)胞組成)。2018年10月,這家公司宣布完成了5例病人的招募,1名病人接受了治療,移植手術(shù)已成功完成。預(yù)計(jì)今年會(huì)公布這一部分臨床試驗(yàn)結(jié)果。
展望
透過《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的這項(xiàng)I期臨床觀察結(jié)果,可以看出人神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)ALS具有一定的治療效果,而且這種干細(xì)胞來源于自然宮內(nèi)死亡胎兒的神經(jīng)干細(xì)胞系,來源較容易,無倫理道德問題,是成為商品化的較好選擇。當(dāng)然,人神經(jīng)干細(xì)胞治療ALS 的有效性需要更多臨床試驗(yàn)的證實(shí)。
無論是上述長達(dá)60個(gè)月的I期臨床觀察結(jié)果還是國際上在研的干細(xì)胞新藥,都讓人看到了干細(xì)胞治療ALS的潛力。干細(xì)胞正給人以新的力量來對(duì)抗ALS,未來值得期待。
聯(lián)系客服