撰文：重慶醫(yī)科大學(xué) Krystal
專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授
干細胞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用至皮膚病學(xué)領(lǐng)域，并且取得進展。日前，發(fā)表在《Indian journal of dermatology》上的一篇綜述總結(jié)了干細胞療法在皮膚病學(xué)上的研究現(xiàn)狀[1]，認(rèn)為干細胞療法的出現(xiàn)為當(dāng)前無法治愈的疾病提供了新的策略，并且展示了干細胞在天皰瘡、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、傷口愈合、脫發(fā)、醫(yī)美等與皮膚病學(xué)相關(guān)的多個領(lǐng)域的應(yīng)用前景。
干細胞是存在于不同器官組織中的未分化細胞，具有自我更新、分化和可塑性三大特征，在損傷過程中，任何一處的干細胞都能夠分化產(chǎn)生整個細胞譜系。因此，干細胞療法被用于多種疾病的治療，并且在皮膚病學(xué)上也取得了進展。
在皮膚中，干細胞存在于毛囊間表皮、毛囊、真皮和脂肪組織中，有助于維持正常皮膚的動態(tài)平衡和損傷時的修復(fù)和再生。基于其獨特的特性，干細胞已被用于治療系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、脫發(fā)、銀屑病、傷口愈合，甚至醫(yī)學(xué)美容。
干細胞治療銀屑病
銀屑病又稱牛皮癬，是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，目前還沒有完全令人滿意的治療方法。雖然近年來銀屑病發(fā)病機制的探索取得了相當(dāng)大的進展，但確切的發(fā)病機制尚不完全清楚。
目前，某些類型的干細胞功能障礙可能是銀屑病炎癥反應(yīng)失調(diào)的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者在接受干細胞治療后可獲得長期緩解[3-5]。同時，也有報道接受來自銀屑病供者的骨髓移植后獲得的銀屑病的病例。大量研究證實干細胞參與了銀屑病的發(fā)病機制，其功能障礙可能是銀屑病炎癥反應(yīng)失調(diào)的根本原因，因此認(rèn)為干細胞是銀屑病的一種重要的潛在治療工具。
在我們國家，已經(jīng)有針對銀屑病的間充質(zhì)干細胞注射液臨床試驗申請獲得受理。國際上也有多項干細胞治療銀屑病的臨床研究正在開展當(dāng)中。
干細胞治療脫發(fā)
干細胞療法在雄激素性脫發(fā)和斑禿中都有很好的應(yīng)用前景。近年來也相繼有研究報道。下面以一則文獻報道再為大家闡述一下干細胞治療脫發(fā)的潛力。
一項研究將取自體脂肪的干細胞注射到20例斑禿患者的頭皮，在三到六個月的隨訪中，所有患者的頭發(fā)都有顯著的增長[7]。
脂肪源性干細胞的培養(yǎng)液中含有豐富的生長因子，如血管內(nèi)皮生長因子、肝細胞生長因子、血小板源性生長因子和胰島素樣生長因子，也可用于治療脫發(fā)。
干細胞在美容醫(yī)學(xué)上的臨床研究
近年來，干細胞在整形外科手術(shù)中的應(yīng)用也越來越普遍。在美容整形外科方面，干細胞已被應(yīng)用于軟組織重建和再生、皮膚年輕化、面部年輕化、疤痕改善和抗衰老治療等。
研究發(fā)現(xiàn)，脂肪源性干細胞可以激活成纖維細胞，分泌多種生長因子，從而使皮膚產(chǎn)生抗氧化、色素減輕和傷口愈合的作用。成纖維細胞在創(chuàng)面愈合中和修復(fù)受損真皮成分中起著至關(guān)重要的作用，培養(yǎng)的自體成纖維細胞在美容醫(yī)學(xué)方面有著廣闊的應(yīng)用前景[9]。
2021年，國內(nèi)《中國美容整形外科雜志》刊發(fā)了《干細胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗的專家共識》，也強調(diào)了干細胞衍生物的應(yīng)用：干細胞分泌的生長因子通過在老化的皮膚中補充生長因子，可提高皮膚通過各種活性因子促進真皮層內(nèi)纖維母細胞的增殖能力， 修復(fù)老化的膠原纖維與彈性纖維，還原肌膚彈性并減少皺紋。
干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可累及皮膚、漿膜、關(guān)節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。間充質(zhì)干細胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病中的治療潛力已經(jīng)得到探索，其免疫調(diào)節(jié)和再生特性使之成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種新方法，可使得疾病進展減少、腎功能改善、自身抗體產(chǎn)生減少、外周Treg上調(diào)、Th1和Th2相關(guān)細胞因子平衡重建。
1997年發(fā)表了首例自體干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡成功的病例報告，隨后進行了許多觀察性研究和臨床試驗[表7 ]。
在我國，南京大學(xué)鼓樓醫(yī)院孫凌云教授團隊的“異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”榮獲2019年國家技術(shù)發(fā)明二等獎。
該研究攻克了紅斑狼瘡治療的世界性難題，該團隊開展異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡研究，已推廣應(yīng)用到35家省內(nèi)外單位。
表7（來自文獻[1]）：干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究
干細胞促進傷口愈合
表皮干細胞在適當(dāng)?shù)拇碳は掠锌赡茉偕砥ぃ只癁楦鞣N細胞類型和組織。這一特性可用于促進慢性未愈合傷口的愈合。
間充質(zhì)干細胞在傷口愈合的所有過程中都發(fā)揮重要作用。間充質(zhì)干細胞促進細胞遷移、血管生成、上皮化和肉芽組織形成，從而加速傷口閉合。
此外，間充質(zhì)干細胞通過促進細胞再生來修復(fù)傷口，而不是形成纖維組織來修復(fù)傷口，從而有助于減少疤痕形成。研究人員利用一種特殊的纖維蛋白噴霧系統(tǒng)，成功地將人類間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于未愈合和急性傷口[6]。
干細胞治療天皰瘡
天皰瘡是一種嚴(yán)重的皮膚疾病，是因為自身免疫系統(tǒng)紊亂引起的疾病，臨床特征是患者皮膚、黏膜起大皰。目前天皰瘡的一線治療是皮質(zhì)類固醇和其他免疫抑制劑，但一些患者對此不耐。
研究表明，移植的干細胞能夠使免疫系統(tǒng)重新填充、自身反應(yīng)性免疫細胞數(shù)量減少，這有助于恢復(fù)免疫平衡[2]，可用于天皰瘡的治療。已有造血干細胞治療頑固性天皰瘡的成功案例，未來仍然需要大規(guī)模的多中心研究和更長的隨訪時間來證實結(jié)果[表5]。
表5（來自文獻[1]）：干細胞治療天皰瘡的研究
干細胞治療系統(tǒng)性硬化癥
系統(tǒng)性硬化癥也被稱為硬皮病，是累及全身的自身免疫性疾病，以局部性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征。近年來，干細胞被應(yīng)用到了系統(tǒng)性硬化癥的治療研究當(dāng)中。
干細胞治療的目的是通過大劑量的免疫抑制來非特異性地抑制自身反應(yīng)性T細胞和B細胞，并通過回注來重建具有耐受性的免疫系統(tǒng)。三項隨機對照試驗表明——美國硬皮病干細胞與免疫抑制試驗、自體干細胞移植國際硬皮病試驗、硬皮病環(huán)磷酰胺或移植研究，自體干細胞療法是治療系統(tǒng)性硬化癥的有效、安全和可行的方法。
干細胞療法比傳統(tǒng)的免疫抑制療法更有效，是目前唯一一種改善長期生存、防止器官惡化、改善皮膚和肺功能以及改善患者整體生活質(zhì)量的策略。
小結(jié)：
在皮膚病學(xué)中，干細胞療法已在幾種難治性病癥中進行了嘗試，并取得了一些成功。然而，未來仍有許多難點需要解決，比如干細胞制劑如何標(biāo)準(zhǔn)化，如何進行大規(guī)模驗證等等。干細胞療法的出現(xiàn)使得以前被認(rèn)為無法治愈的疾病有了治愈的可能性，相信未來進一步的研究會為干細胞療法帶來更多的可能。
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