過去四年里，伊迪絲一直在與病魔作斗爭，曾因癲癇發(fā)作高燒不斷、口吐鮮血，在重癥監(jiān)護(hù)室治療了一個月，醫(yī)生也一度對她的發(fā)熱和震顫無計(jì)可施，年幼的伊迪絲險些喪命。
自那時起，她的家人就四處尋醫(yī)問藥，一次收聽播客時，他們聽到了鹽湖城初級兒童醫(yī)院小兒癲癇項(xiàng)目外科主任羅伯特·博洛博士關(guān)于一種創(chuàng)新型腦起搏器的談話，發(fā)現(xiàn)了一線希望。
今年六月，伊迪絲一家終于踏上了跨越大西洋的旅程，前往美國猶他州首府鹽湖城，為女兒治療癲癇，11歲的伊迪絲也因此成為了第一個接受NeuroPace公司創(chuàng)新侵入式神經(jīng)刺激器RNS植入手術(shù)的歐洲兒童。
一家三口飄洋過海也要為之一試，癲癇到底是怎樣的存在？NeuroPace的RNS有何過人之處？腦機(jī)接口技術(shù)能為癲癇的治療帶來哪些轉(zhuǎn)機(jī)？
癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，可影響患者數(shù)年、甚至數(shù)十年之久。它以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病之一，患病率僅次于中風(fēng)。世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，全球約有5000萬人患有癲癇，每年有約500萬新增癲癇患者，且癲癇患者過早死亡的風(fēng)險是一般人群的三倍。此外，許許多多的癲癇患者及其家屬，還飽受著來自疾病和歧視的雙重困擾。癲癇分為兩類，一類可以通過藥物治療，而另一類患者由于耐藥或其他原因發(fā)展成為藥物難治性癲癇（DRE），只能通過病灶切除術(shù)和神經(jīng)調(diào)控術(shù)加以干預(yù)。Absolute Market Insights《全球癲癇神經(jīng)調(diào)控市場報告》數(shù)據(jù)顯示，2020年全球癲癇神經(jīng)調(diào)控市場規(guī)模為1.6589億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到3.4012億美元以上，預(yù)測期內(nèi)的復(fù)合年增長率為10.71%。隨著迷走神經(jīng)刺激（VNS）、深腦刺激（DBS）和反應(yīng)性神經(jīng)刺激（RNS）等有創(chuàng)新價值的器械逐步發(fā)展，人們對神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)的關(guān)注也越來越多。目前癲癇神經(jīng)調(diào)控技術(shù)賽道的玩家相對集中，主要為雅培、波士頓科學(xué)、美敦力、ECMO巨頭LivaNova等，NeuroPace也榜上有名。但是當(dāng)時間回到1997年，當(dāng)Cyberonics（LivaNova前身）研發(fā)生產(chǎn)的VNS被FDA批準(zhǔn)用于12歲以上DRE患者的輔助治療臨床治療，成為最早商業(yè)化的神經(jīng)刺激器時、當(dāng)美敦力的Active DBS系統(tǒng)獲FDA批準(zhǔn)用于特發(fā)性震顫以及帕金森的治療時，NeuroPace的故事，在加利福尼亞州的山景城才剛剛開始敘寫。十年潛心研發(fā)，
RNS系統(tǒng)全球唯一獲FDA批準(zhǔn)
NeuroPace創(chuàng)始人David Fischell畢業(yè)于康奈爾大學(xué)，1979年獲得應(yīng)用物理學(xué)博士學(xué)位后，進(jìn)入了曾被譽(yù)為“史上最偉大的實(shí)驗(yàn)室”——貝爾實(shí)驗(yàn)室，在實(shí)驗(yàn)室的11年里，他參與并領(lǐng)導(dǎo)了許許多多的科研項(xiàng)目。 David Fischell 圖源：康奈爾大學(xué)官網(wǎng)1991年，David踏上了醫(yī)療器械領(lǐng)域的連續(xù)創(chuàng)業(yè)之旅，在此后的十五年間一共創(chuàng)立了9家生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司，期間他還擔(dān)任了強(qiáng)生公司旗下Cordis公司BX Velocity?和Cypher?冠狀動脈支架的主要設(shè)計(jì)師。1997年，David創(chuàng)辦了NeuroPace，并2000年左右立項(xiàng)RNS，主要關(guān)注的領(lǐng)域就是癲癇的治療。全世界每天有成千上萬名的癲癇病患者在擔(dān)心疾病的發(fā)作，然而文字寫不出癲癇患者發(fā)作時痛苦的萬分之一，他們最需要的是一個永久的解決方案。NeuroPace便致力于提供這樣的方案。公司于2004年啟動有效性研究（n=65），2005年啟動關(guān)鍵性研究（n=191，多中心雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)），緊接著在長達(dá)9年的前瞻性研究（n=230）中持續(xù)評估植入RNS對患者癲癇發(fā)作的改善情況，終于在2013年11月被FDA批準(zhǔn)上市。 NeuroPace RNS使用示意圖 圖源：NeuroPace招股書在RNS之前，市場上的兩種神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備，即迷走神經(jīng)刺激（或VNS）和腦深部刺激（或DBS），也被批準(zhǔn)用于治療大約80%的藥物難治性癲癇患者。但VNS和DBS的開環(huán)刺激，即確定刺激強(qiáng)度與刺激間隔，均采用固定頻率的方式發(fā)射電脈沖，會增加副作用的發(fā)生，如記憶障礙、抑郁癥、睡眠障礙和發(fā)聲障礙。此外，這兩種設(shè)備都無法記錄顱內(nèi)腦電圖或iEEGs的腦電數(shù)據(jù)，而這些數(shù)據(jù)對醫(yī)生的治療決策非常重要甚至可以改善病人的治療效果。RNS則由一種小型植入頭皮下顱骨內(nèi)的神經(jīng)刺激器構(gòu)成，它在原理上與心臟自動除顫器類似，除顫器可以檢測并終止心律失常，RNS可持續(xù)地監(jiān)控腦電波，在識別到癲癇發(fā)作前的腦電信號時立即釋放電刺激來中止發(fā)作，是首個被FDA批準(zhǔn)用于治療部分難治性癲癇的反應(yīng)性神經(jīng)刺激系統(tǒng)裝置。采用腦機(jī)接口技術(shù)的RNS系統(tǒng) 圖源：NeuroPace官網(wǎng)該系統(tǒng)還可將患者的腦部信息上傳供臨床醫(yī)生參考，進(jìn)而識別出可導(dǎo)致癇性發(fā)作的皮質(zhì)腦電波模式，以設(shè)定程序來探測這種異常模式并釋放電刺激以終止癇性發(fā)作，最后通過不斷精細(xì)調(diào)整參數(shù)，完全終止癲癇的發(fā)作。 RNS臨床數(shù)據(jù) 圖源：NeuroPace官網(wǎng)臨床數(shù)據(jù)顯示，9年內(nèi)患者整體發(fā)作頻率中位數(shù)從1年期減少44%發(fā)展至9年期減少75%。而在FDA強(qiáng)制性真實(shí)世界前瞻性研究中（n=150），平均2.3年的隨訪時間結(jié)果顯示，有35%患者的癲癇發(fā)作頻率降低≥90%。 RNS相比VNS、DBS，減少癲癇發(fā)作的有效性更高 圖源：NeuroPace官網(wǎng)截至目前，NeuroPace的RNS產(chǎn)品仍是全球唯一獲FDA批準(zhǔn)、可持續(xù)檢測顱內(nèi)腦電情況并成功商業(yè)化的產(chǎn)品，可謂是“一騎絕塵”。上市后核心產(chǎn)品RNS系統(tǒng)業(yè)績翻倍，
毛利率超70%
NeuroPace RNS系統(tǒng)的支付方更偏重于商保，也會和醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助相結(jié)合， 2020年有132個CECs開展了RNS系統(tǒng)植入手術(shù)。公司在招股書中透露，僅有不到1%的潛在RNS患者用戶由于缺乏支付方的覆蓋而無法進(jìn)行RNS系統(tǒng)的植入手術(shù)。NeuroPace估計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國大約有57.5萬名成人藥物難治性癲癇患者，其RNS系統(tǒng)有大約260億美元的總市場機(jī)會。且RNS系統(tǒng)目前的電池壽命約為8年，通過銷售替換的神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置，可以為公司提供持續(xù)的現(xiàn)金流收入。 綜合性癲癇病中心（CECs）每年的核心美國市場機(jī)會超10億美元 此外，自從RNS系統(tǒng)開始商業(yè)化以來，NeuroPace的年收入從截至2018的2850萬美元，增加到2019年的3700萬美元，實(shí)現(xiàn)了約30%的增長。但在2020年由于疫情影響，同比增長僅11.3%，公司年收入增加到4110萬美元。 NeuroPace近三年季度財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)以及近五年年度財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)2021年2月，NeuroPace RNS系統(tǒng)獲得了美國FDA的突破性設(shè)備認(rèn)證，用于治療特發(fā)性全面性癲癇（IGE）。IGE是一組和遺傳易感因素有關(guān)的全面性癲癇綜合征，是特發(fā)性癲癇的主要分支之一。2021年下半年，NeuroPace將計(jì)劃尋求研究性器械豁免（IDE）批準(zhǔn)，啟動對全身性癲癇的臨床研究，擴(kuò)大NeuroPace RNS產(chǎn)品的適應(yīng)癥。2021年4月22日，NeuroPace宣布在美國納斯達(dá)克上市，股票代碼為：“NPCE”，發(fā)行600萬股，發(fā)行價為每股17美元，募資1.02億美元。上市后，NeuroPace的業(yè)績也頗為亮眼。2021年第二季度的總收入為1260萬美元，比去年同期的760萬美元增長高達(dá)65%。其中，RNS首次植入的收入為920萬美元，比去年同期的460萬美元增長了100%。NeuroPace 2021年Q2營收數(shù)據(jù) 圖源：NeuroPace官網(wǎng)由于銷量增加以及產(chǎn)品開發(fā)固定成本的降低，公司2021年第二季度74.1%的毛利率，相比2020年第二季度71.0%的毛利率，也有所增加。第二季度的研發(fā)費(fèi)用為440萬美元，而去年同期為330萬美元。發(fā)布Q2業(yè)績報告的同時，NeuroPace對公司2021年總營收情況也做了測算。預(yù)計(jì)2021年總收入約為4700萬美元，較上年增長14%。RNS首次植入收入約為3600萬美元，較上年增長29%。但由于NeuroPace新一代設(shè)備的更換周期較長，平均電池壽命為8年（是上一代設(shè)備電池壽命的兩倍，因此RNS替換裝的營收約為1100萬美元，比上年下降16%。 NeuroPace 2021年?duì)I收預(yù)測 打造數(shù)字化管理平臺，
持續(xù)擴(kuò)大RNS適應(yīng)癥
2021年6月，NeuroPace宣布已獲得美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)推進(jìn)創(chuàng)新神經(jīng)技術(shù)? (BRAIN) 計(jì)劃的大腦研究撥款。根據(jù)協(xié)議，NIH將在五年內(nèi)為NeuroPace提供高達(dá)930萬美元的資金，用于評估NeuroPace RNS系統(tǒng)用于治療 Lennox-Gastaut 綜合征 (LGS) 的效果。LGS 是一種破壞性的兒童期癲癇癥，會導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和頻繁的全身性癲癇發(fā)作，屬于藥物難治性癲癇的一種，80%～90%患兒的發(fā)作得不到控制。NeuroPace正在申請進(jìn)行IDE研究，這也將是第一個評估Lennox-Gastaut 綜合征患者植入RNS神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置的研究，預(yù)計(jì)將于明年下半年開始招募患者。NeuroPace首席醫(yī)療官兼該研究的首席研究員Martha Morrell醫(yī)學(xué)博士表示：“腦機(jī)接口技術(shù)將使我們對全面性癲癇網(wǎng)絡(luò)有更深入的了解，有助于識別大腦中的生物標(biāo)志物發(fā)出的信號。希望RNS系統(tǒng)的治療能夠最終改善LGS患者及其家人的生活，研究期間收集的臨床和電生理數(shù)據(jù)，也可能有助于未來的癲癇研究和臨床實(shí)踐?！?/span>2021年8月4日，NeuroPace還宣布推出數(shù)字化在線平臺nSight，該平臺可以與RNS系統(tǒng)配合使用，幫助醫(yī)生提供更加個性化、數(shù)據(jù)驅(qū)動的癲癇管理工具。為充分發(fā)揮nSight平臺的作用，NeuroPace還與使用最廣泛的癲癇電子記錄應(yīng)用程序之一Seizure Tracker? 開展了合作。通過Seizure Tracker? 移動應(yīng)用程序，患者和其護(hù)理人員能夠在患者癲癇發(fā)作時記錄發(fā)作的視頻，并標(biāo)記癲癇發(fā)作事件和詳細(xì)信息。該程序還接入了亞馬遜Alexa集成體系，患者也可以口述記錄癲癇發(fā)作的開始和結(jié)束時間。 NeuroPace產(chǎn)品管線計(jì)劃 圖源：NeuroPace官網(wǎng)除了在數(shù)字化平臺以及擴(kuò)大RNS適應(yīng)癥方面有所布局，未來NeuroPace也會逐步拓展國際市場，并圍繞RNS系統(tǒng)和腦機(jī)接口技術(shù)，針對記憶障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）、抑郁等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病展開多病種的研發(fā)工作。腦部神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的中國實(shí)踐
Absolute Market Insights《全球癲癇神經(jīng)調(diào)控市場報告》數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)在未來9年，亞太地區(qū)癲癇病的神經(jīng)調(diào)控市場將出現(xiàn)11.97%的最高復(fù)合年增長率，中國市場將占主導(dǎo)地位，也是NeuroPace未來要探索的重要市場板塊。更值得關(guān)注的是，國內(nèi)市場的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)產(chǎn)品也有一番作為。北京品馳DBS腦神經(jīng)刺激系統(tǒng)（腦起搏器）自2000年依托清華大學(xué)開始啟動研發(fā)，2009年成功開展第一例臨床試驗(yàn)， 2014年獲得全系列腦起搏器產(chǎn)品注冊證，2016年10月取得了CE認(rèn)證。這款歷經(jīng)十余年打造的腦起搏器打破了國外產(chǎn)品壟斷，合作臨床中心超過150家，年均植入4000余例，可用于帕金森病、特發(fā)性震顫、肌張力障礙、強(qiáng)迫癥等疾病的治療。品馳醫(yī)療腦神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng) 圖源：品馳醫(yī)療官網(wǎng)此外，中國腦機(jī)接口高科技公司佳量醫(yī)療旗下的，杭州諾為醫(yī)療技術(shù)公司與浙江大學(xué)團(tuán)隊(duì)深度合作開發(fā)的EpilcureTM閉環(huán)神經(jīng)刺激器（RNS），也填補(bǔ)了國產(chǎn)空白。EpilcureTM尺寸小、重量輕，并創(chuàng)新性地提出了無線充電的方案，可以大幅延長產(chǎn)品壽命。該產(chǎn)品采用醫(yī)用腦機(jī)接口應(yīng)用芯片、智能腦機(jī)調(diào)控技術(shù)，搭載癲癇腦波智能偵測算法，可以實(shí)現(xiàn)治療方案自動優(yōu)化。佳量醫(yī)療閉環(huán)神經(jīng)刺激器 EpilcureTM今年3月，佳量醫(yī)療與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，合作完成了全亞洲首例閉環(huán)神經(jīng)刺激器植入術(shù)，術(shù)后一個月的院內(nèi)觀察期間內(nèi)，受治患者未出現(xiàn)任何癲癇發(fā)作現(xiàn)象，臨床反饋良好。2021年8月29日，歷經(jīng)十余年研發(fā)的EpilcureTM，用于藥物難治性癲癇的前瞻性、多中心、對照的中國注冊臨床試驗(yàn)宣布正式啟動，前景可期。今年1月19日，中國“腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目正式公開征求意見，逐步進(jìn)入實(shí)質(zhì)化的政策扶植階段，中國腦計(jì)劃的大幕終于拉開。時隔8個月，9月16日，科技部網(wǎng)站正式發(fā)布科技創(chuàng)新2030“腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目2021年度項(xiàng)目申報指南的通知，涉及59個研究領(lǐng)域和方向，國家撥款經(jīng)費(fèi)預(yù)計(jì)超過31.48億元，整體規(guī)模有望達(dá)到百億甚至千億級，比肩美國腦計(jì)劃。腦機(jī)接口技術(shù)（BCI）是腦科學(xué)研究的必經(jīng)之路，無論是國外的NeuroPace，還是國內(nèi)的品馳醫(yī)療、佳量醫(yī)療，都是醫(yī)療腦科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新應(yīng)用的先行者。未來已來，站在“十四五”開局之年與“中國腦計(jì)劃”重啟之年的起點(diǎn)上，動脈網(wǎng)將持續(xù)關(guān)注并記錄全球腦科學(xué)創(chuàng)新醫(yī)療的市場動態(tài)，我們期待看到越來越多的腦科學(xué)技術(shù)能夠落地開花、造福人類！想要聯(lián)系動脈網(wǎng)報道的企業(yè)，請點(diǎn)擊文末左下方“閱讀原文”填寫表單，我們的工作人員將盡快為您服務(wù)。聲明：動脈網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權(quán)為動脈網(wǎng)及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。動脈網(wǎng)，未來醫(yī)療服務(wù)平臺
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點(diǎn)擊舉報。
