CAR-T細胞療法相信大家都不陌生，近年來， CAR-T細胞療法在血液疾病的治療上已經顯示出矚目的效果。
CAR-T細胞療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。
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但是，近年來，CAR-T細胞療法在實體瘤治療方面一直未有顯著的突破。一方面，實體腫瘤具有高異質性，靶點繁雜，且免疫逃逸機制多樣；另一方面，實體瘤營養(yǎng)缺乏、酸性、缺氧的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境阻礙了T細胞向腫瘤細胞的浸潤。
巨噬細胞與T細胞同屬于免疫細胞，巨噬細胞的主要功能是以固定細胞或游離細胞的形式對細胞殘片及病原體進行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫細胞，令其對病原體作出反應。
考慮到巨噬細胞獨特的效應功能和浸潤腫瘤的能力，研究人員根據CAR-T細胞的制備方法，將嵌合抗原受體（CAR）裝載在了巨噬細胞上，改裝成為CAR-M細胞，從而引導它們的吞噬活性對抗腫瘤。
2020年3月23日，賓夕法尼亞大學在《自然》雜志上公開了一項CAR-M細胞免疫療法的最新數據，該療法在HER2陽性轉移性卵巢癌小鼠模型中療效可觀！
在這項新的研究中，研究人員在兩個不同的轉移性卵巢癌小鼠模型中測試了靶向HER2的CAR-M細胞療法。結果表明，接受一次CAR-M療法就能夠顯著降低腫瘤負荷，并且延長總生存期。除此之外，這種療法還改變了腫瘤微環(huán)境，甚至在存在免疫抑制細胞的情況下也是如此。
CAR巨噬細胞(CAR-M)在體外表現為抗原特異性吞噬和腫瘤清除。經過基因工程技術改造后的巨噬細胞不但表達了靶向HER2抗原的CAR，而且被激活分化成為促炎癥的M1巨噬細胞類型。這樣，這些CAR-M細胞不但能夠靶向吞噬腫瘤細胞，而且能夠通過分泌促炎癥細胞因子，改變腫瘤附近的微環(huán)境，它們還能夠將腫瘤抗原呈現給T細胞，激活T細胞對腫瘤的免疫反應，可謂“一舉三得”。
這項技術目前正在由賓夕法尼亞大學的分支機構Carisma Therapeutics開發(fā)。期待它能早日進入臨床研究階段，為更多實體瘤患者造福！
參考資料：
https://www.nature.com
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