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乏力、怕冷、抑郁！抗腫瘤藥物引起藥源性甲狀腺疾病怎么辦？

印塔健康 >《待分類》

2020.12.23

關(guān)注

藥源性甲狀腺疾病是指應(yīng)用某些藥物而引起的甲狀腺疾病，包括甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）、甲狀腺功能減退（甲減）、甲狀腺腫以及亞臨床甲狀腺疾病等。

由于某些藥物干擾甲功檢測結(jié)果，甚至導(dǎo)致甲功能異常，有必要對(duì)相關(guān)藥物進(jìn)行了解以便正確識(shí)別用藥過程中甲功變化，采取相應(yīng)處理措施。

一

哪些抗腫瘤藥物會(huì)引起甲狀腺功能異常？

（1）酪氨酸激酶抑制劑是指小分子激酶抑制劑，通過阻斷與ATP的結(jié)合抑制激酶的活性，用于多種腫瘤的靶向治療。常用藥物包括索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、伊馬替尼、尼羅替尼和達(dá)沙替尼。

多種酪氨酸激酶抑制劑可引起甲狀腺功能異常，甚至引發(fā)藥源性甲狀腺疾病。其表現(xiàn)為新發(fā)甲狀腺功能減退癥或原有甲狀腺功能減退癥狀加重、一過性甲狀腺毒癥和持續(xù)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。

（2）抗腫瘤藥物可影響血中甲狀腺素結(jié)合球蛋白濃度，如五氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶，其導(dǎo)致的甲狀腺功能減退較常見，但因其相關(guān)臨床表現(xiàn)如乏力、怕冷、抑郁、記憶力減退等往往被錯(cuò)誤的歸因于原發(fā)疾病，從而延誤甲減的治療。

二

如何防治甲狀腺疾病呢？

有關(guān)酪氨酸激酶引起甲狀腺疾病的防治目前尚無統(tǒng)一的方案。因?yàn)榧谞钕俟δ墚惓６喟l(fā)生在最初的幾個(gè)治療周期中，故有建議分別在頭4個(gè)治療周期的第1天和第28天監(jiān)測甲狀腺功能。

當(dāng)出現(xiàn)甲狀腺功能減退時(shí)，需要補(bǔ)充甲狀腺素替代治療，當(dāng)出現(xiàn)Graves病（毒性彌漫性甲狀腺腫）時(shí)，給予甲狀腺功能亢進(jìn)的治療。

Graves病

毒性彌漫性甲狀腺腫是一種自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)并不限于甲狀腺，而是一種多系統(tǒng)的綜合征，包括高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫、突眼征、皮損和甲狀腺肢端病。

由于多數(shù)患者同時(shí)有高代謝癥和甲狀腺腫大，故稱為毒性彌漫性甲狀腺腫，又稱Graves病，亦有彌漫性甲狀腺腫伴功能亢進(jìn)癥、突眼性甲狀腺腫、原發(fā)性甲狀腺腫伴功能亢進(jìn)癥、Basedow病等之稱。

三

甲狀腺素替代治療

01

甲狀腺素替代治療有哪些？

（1）L-T4

L-T4的半衰期為7天，吸收緩慢而完全，每日晨間服藥一次即可維持較穩(wěn)定的血濃度。L-T4是天然激素甲狀腺素（T4）的化學(xué)合成左旋體，其化學(xué)性能與生理特性與天然T4完全一致。優(yōu)甲樂成分主要是T4，服用優(yōu)甲樂就相當(dāng)于補(bǔ)充T4。

不考慮使用碘塞羅寧（L-T3）、L-T4/L-T3混合劑的原因是口服L-T4不易導(dǎo)致醫(yī)源性甲亢，亦不至引起血中甲狀腺激素過度波動(dòng)。

商品名：優(yōu)甲樂，L-T4

通用名：左旋甲狀腺素片

規(guī)格：50μg*100片、100μg*100片

用法用量：成人甲狀腺功能減退：初始劑量25-50 ug，每日1次，間隔2-4周增加25-50 ug，維持劑量125-250 ug，每日1次。兒童甲狀腺功能減退：初始劑量12.5-50 ug/ m2體表面積，每日1次，維持劑量100-150 ug/m2體表面積，每日1次。

適應(yīng)癥：1、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能正常)。2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)。3、甲狀腺功能減退的替代治療。4、抗甲狀腺藥物冶療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的輔助治療。5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療。6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。

價(jià)格：48元（50μg）、78元（100μg）

（2）甲狀腺粉片

甲狀腺粉片雖也常用，但甲狀腺激素含量差異較大且片劑所含的L-T4/L-T3比值高于生理狀態(tài)，加之經(jīng)消化吸收甲狀腺球蛋白水解后釋放出的以及在外周組織轉(zhuǎn)換而來的T3，使得L-T4/L-T3比值進(jìn)一步升高，故不良反應(yīng)較多。

02

初始劑量如何確定？

甲狀腺素替代初始劑量與患者體質(zhì)和殘存的甲狀腺功能相關(guān)。

60歲以下的成人患者，無缺血性心臟病，起始用法如下：甲狀腺素，50~100μg每日1次口服，至少每4周根據(jù)反應(yīng)增加25~50μg，最大劑量每日100~200μg（每日1.5~3μg/kg）。治療目標(biāo)是達(dá)到TSH（促甲狀腺激素） 0.5~2mU/L。

為減少60歲以上患者過量替代誘發(fā)心律失常或心臟缺血（特別是缺血性心臟病患者），起始劑量：甲狀腺素，25~50μg每日1次口服，至少每4周根據(jù)反應(yīng)增加25μg，最大劑量每日100~150μg。

此類患者TSH目標(biāo)值應(yīng)放寬，避免過度替代。TSH理想目標(biāo)值是0.5~5mU/L。

03

劑量調(diào)整應(yīng)注意什么？

劑量調(diào)整不能太勤，劑量調(diào)整的依據(jù)可能主要是臨床治療反應(yīng)，在未達(dá)到穩(wěn)定替代劑量前，TSH、T3、T4均僅供參考。在達(dá)到理想效果后，可用TSH作為評(píng)價(jià)指標(biāo)（一般約需2~6個(gè)月)。

長期替代治療要特別注意體重和心功能檢查，并防止甲狀腺激素過量所致的骨質(zhì)疏松、假性腦瘤或冠心病惡化等。

四

控制甲亢癥群的方法

控制甲亢癥群的基本方法為：抗甲狀腺藥物治療、放射性核素碘治療、手術(shù)治療和介入栓塞治療。四者中，抗甲狀腺藥物方便、安全，應(yīng)用廣；碘劑僅用于危象和手術(shù)治療前準(zhǔn)備；β-受體阻滯藥主要用作輔助治療或手術(shù)前準(zhǔn)備，也有單獨(dú)用于治療本病。

01

抗甲狀腺藥物治療

本組藥物有多種，以硫脲類為主。硫脲類藥物是一類含有巰基和硫脲基團(tuán)的小分子物質(zhì)，也是最常用的抗甲狀腺藥。硫脲類抗甲狀腺藥物是在1940 年引入臨床的，分為硫氧嘧啶類和咪唑類，硫氧嘧啶類包括甲硫氧嘧啶(MTU) 和丙硫氧嘧啶(PTU ) ；咪唑類包括甲巰咪唑(MMI)、卡比馬唑(CMZ)。

02

放射性131碘治療

131碘在甲狀腺內(nèi)停留的有效半衰期平均為3～4天，因而電離輻射可使大部分甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞遭到破壞，從而減少甲狀腺激素的產(chǎn)生，達(dá)到治療目的。

03

手術(shù)治療

手術(shù)治療適用下列情況：Ⅲ°以上的甲狀腺腫大；抗甲狀腺藥物治療后復(fù)發(fā)，且甲狀腺腫大Ⅱ°以上；甲狀腺腫大且壓迫鄰近器官，出現(xiàn)壓迫癥狀如氣管受壓致呼吸障礙，喉返神經(jīng)受壓致聲嘶等；合并甲狀腺癌。

04

介入栓塞療法

甲狀腺上動(dòng)脈供應(yīng)70%以上的甲狀腺血流，栓塞治療時(shí)向甲狀腺上動(dòng)脈注入暫時(shí)性栓塞劑（吸收性明膠海綿），或永久性栓塞劑（PVA或聚乙烯醇）。

甲狀腺較大時(shí)，還應(yīng)同時(shí)栓塞甲狀腺下動(dòng)脈。栓塞后，患者的甲亢癥狀明顯緩解、血清T3、T4恢復(fù)正常甲狀腺逐漸縮小。栓塞后巨大甲狀腺的體積縮小，有利于手術(shù)切除。

End

【重要提示】本公號(hào)【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！

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