腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和發(fā)展的過程中,由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤時,血液、細(xì)胞、組織或體液中的某些腫瘤標(biāo)志物就可能會相應(yīng)地升高。
目前最常用的腫瘤標(biāo)志物有:甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、糖類抗原199(CA199)、前列腺特異性抗原(PSA)等。
1
甲胎蛋白(AFP)
正常參考值:<15ug/L
(1)原發(fā)肝癌中80%的患者AFP>400ug/ml,近20%的患者AFP正常。AFP可早于影像學(xué)6-12月出現(xiàn)異常,為肝癌的早期診斷提供重要依據(jù),建議肝硬化患者定期復(fù)查AFP。
(2)病毒性肝炎、肝硬化的患者絕大部分AFP<400ug/ml。
(3)內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。
(4)婦女妊娠3個月后,AFP開始升高,7-8個月時達(dá)高峰,一般在400ug/ml以下,分娩后3周恢復(fù)正常。妊娠期AFP異常升高,要排除胎兒神經(jīng)管缺損、畸形可能。
2
癌胚抗原(CEA)
正常參考值:<5.0ug/ml。
(1)70%-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA高度陽性,在其它惡性腫瘤中的陽性率順序?yàn)槲赴?0-90%)、胰腺癌(70-80%)、小腸腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌腫(31-46%),其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。
(2)肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。
(3)癌癥越晚期,CEA越高,陽性率越高;腺癌敏感,其次是鱗癌和低分化癌,分化程度越高陽性率越高。
(4)正常人吸煙者CEA升高。
(5)癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系,當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時,CEA的升高尤為明顯。
3
糖類抗原125(CA125)
正常參考值:血清<35kU/L。絕經(jīng)期女性<25μg/L。
(1)卵巢癌血清CA125升高,陽性率61.4%;治療有效CA125下降;復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀;CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。
(2)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率:如子宮內(nèi)膜癌43%、胰腺癌50%、肺癌41%、胃癌47%、結(jié)/直腸癌34%、乳腺癌40%。
(3)其他非惡性腫瘤,也有不同程度的升高,但陽性率較低:如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。
(4)在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。
(5)早期妊娠,也有CA125升高。
4
糖類抗原15-3(CA15-3)
正常參考值:<28kU/L。
(1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。
(2)其他惡性腫瘤也有一定的陽性率:如:肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。
(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般<10%。
5
糖類抗原19-9(CA19-9)
正常參考值:0~37kU/L。
(1)胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌,CA19-9明顯升高,尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%,是重要的輔助診斷指標(biāo),但早期診斷價值不大。
(2)胃癌的陽性率50%,結(jié)/直腸癌的陽性率60%,肝癌的陽性率65%。
(3)其他惡性腫瘤也有一定的陽性率:如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
(4)某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。
6
糖類抗原72-4(CA72-4)
正常參考值:<6ug/L。
(1)胃癌的陽性率65-70%,有轉(zhuǎn)移者更高。
(2)結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。
7
前列腺特異抗原(PSA)
正常參考值:<4.0ug/ml。
PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。良性前列腺增生癥(BPH)時,血清PSA可增高;在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。
雖然婦女沒有前列腺器官,PSA也存在于幾種女性組織和體液中,具有臨床應(yīng)用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險性。
(1)前列腺癌血清PSA升高,陽性率在50%-80%。
(2)前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高;良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。
(3)有關(guān)前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。
1、肝癌:AFP>400ug/mL,且持續(xù)8周。AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo),適用于大規(guī)模普查,如果成人血AFP值升高,則表示有患肝癌的可能。
AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌,70~95%患者的AFP升高,越是晚期,AFP含量越高,但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。
2、肺癌:CEA對肺癌診斷的陽性率40%~50%;NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)輔助診斷小細(xì)胞肺癌;SccAg( 鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原)輔助診斷肺鱗癌。
3、前列腺癌:PSA>10ug/mL,患前列腺癌危險性增加。
4、結(jié)直腸癌:CEA超過20ug/L往往提示有消化道腫瘤;CA199、CA242(消化系統(tǒng)相關(guān)抗原)在一定程度上彌補(bǔ)CEA的不足。
5、卵巢癌:CA125>35kU/mL,懷疑惡性的可能;CA125>70kU/mL,高度懷疑惡性。
6、乳腺癌:激素受體類ER和PR,以及CEA、CA125等。
需要注意的是,腫瘤標(biāo)志物不能確診癌癥,癌癥確診的金標(biāo)準(zhǔn)還是病理檢查。
1、40歲以上健康人群。
2、身體出現(xiàn)了“癌癥信號”者。如腫塊、皮膚瘙癢、傷口不愈合、食欲不振、排便改變、出血、頻繁咳嗽等癌癥信號。
3、嚴(yán)重污染廠礦企業(yè)的從業(yè)者。
4、長期接觸致癌物質(zhì)人群。
5、癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家族史的人群。
腫瘤標(biāo)志物檢測,對40歲以上、以及高危人群惡性腫瘤的篩查很有意義。特別是有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習(xí)慣者,腫瘤發(fā)生率較高,最好定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測。
當(dāng)檢測結(jié)果呈陽性時,需對腫瘤標(biāo)志物的變化進(jìn)行連續(xù)的監(jiān)測,除了結(jié)合臨床檢查外,還需要在2周—3周后復(fù)查2—3次,與初次檢查的結(jié)果進(jìn)行對比分析。
因?yàn)槭褂貌煌椒ā⒉煌噭y定同一種腫瘤標(biāo)志物,其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。因此,患者在同一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測更具可比性。
腫瘤標(biāo)志物并不是惡性腫瘤的必然,它僅僅只是參考指標(biāo)之一。腫瘤標(biāo)志物需要較高的敏感度(癌癥病人偽陰性較低)及較高的特異性(非癌癥病人偽陽性較低)來決定腫瘤標(biāo)志物的正常值或陽性。
因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物無法達(dá)到100%的高敏感度以及高特異性,所以存在一定比率的偽陽性及偽陰性。這是腫瘤標(biāo)志物檢測在臨床應(yīng)用上的缺點(diǎn),也是為什么有的癌癥患者腫瘤標(biāo)志物正常的原因。
而健康人體細(xì)胞也會分泌少量的腫瘤標(biāo)志物,因此血液腫瘤標(biāo)志物正常值有一定的范圍,90%的人在正常值范圍內(nèi),但也有少數(shù)人可能會輕度高于正常值。吸煙、飲酒、飲食、睡眠、經(jīng)期等都會導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高。
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