肝癌作為我國發(fā)生率和死亡率位居前列的惡性腫瘤,術后面臨的最主要的問題是轉移、復發(fā)。復發(fā)后患者預后極差,5年生存率可能只有10%~20%。
肝癌的轉移分為肝內轉移( IM)、多中心發(fā)生( MO)和肝外轉移。
根據(jù)組織學標準將肝內轉移定義為:復發(fā)腫瘤由中或低分化肝癌細胞組成,分化程度與原發(fā)腫瘤相同或低于原發(fā)癌。
將多中心發(fā)生定義為:(1)復發(fā)癌分化良好,與原發(fā)癌出現(xiàn)在不同肝段;(2)原發(fā)癌和復發(fā)癌均是高分化癌;(3)在復發(fā)癌周圍有腺瘤樣增生區(qū)域存在。
肝癌根治性切除后近期(3年)肝內復發(fā)多為肝內轉移,遠期復發(fā)多是新生病灶即多中心發(fā)生,遠期復發(fā)的預后優(yōu)于近期復發(fā)。肝癌肝外轉移最常見的部位是肺。
不同于良性腫瘤,惡性腫瘤在手術之前常常已有部分腫瘤細胞播散到其他的組織器官,導致患者術后復發(fā)。一半以上肝癌患者在初診時已經(jīng)出現(xiàn)了腫瘤的播散轉移。
肝癌根治性切除術后5年復發(fā)率總體達到了60%左右,即便是小肝癌術后復發(fā)率也可達到40%。那么是什么原因導致肝癌術后復發(fā)率如此之高呢?
最主要的原因就是惡性腫瘤的播散轉移。原發(fā)性肝癌,特別是肝細胞癌,往往是在慢性肝病、肝硬化的基礎上出現(xiàn)的腫瘤。有時盡管切除了原發(fā)灶,還是會在原有的“土壤”里又長出新的病灶。
由于腫瘤生長的位置十分復雜,且有一些癌細胞比較隱秘,不宜被發(fā)現(xiàn),因此手術往往難以切除全部的腫瘤,剩余的癌細胞會成為一個巨大的隱患,在患者的體內繼續(xù)生長,長到一定程度時,會引發(fā)患者的相應癥狀,使病情復發(fā)。
年齡>50歲、合并有高血壓、高血糖、腫瘤直徑>5 cm、超重肥胖、患有肝硬化、門靜脈已受浸潤、腫瘤多結節(jié)發(fā)病和腫瘤包膜不完整等會增加肝癌復發(fā)風險。
個人的生活方式、飲食習慣等因素。
選擇科學合理的治療方法,是對于有效提高復發(fā)性肝癌遠期生存率的關鍵。那么肝癌復發(fā)后如何選擇治療方式呢?
① 再次肝切除 再切除仍是肝癌根治性切除術后肝內復發(fā)治療的最佳方案。以前認為,肝癌切除術后復發(fā)已屬肝癌的晚期表現(xiàn),不是外科治療的適應證。
隨著肝癌分子生物學研究進展,逐步認識到復發(fā)性肝癌可以是單克隆來源的殘癌復發(fā),也有可能是多克隆來源的新生腫瘤,從而為再手術提供了理論依據(jù)。實踐也證明,肝內復發(fā)癌再手術能有效地提高患者的生存期。
② 肝移植 肝癌往往是在肝炎后肝硬化的基礎上發(fā)展而來的,腫瘤被切除后留下的無瘤組織其實也是一種癌前病變。因此,理論上對肝細胞肝癌最理想的治療應該是肝移植,世界上也愈來愈多的肝移植中心將肝癌作為肝移植的適應證之一。
復發(fā)的肝癌中約10%~20%可以手術,而高達80%~90%的復發(fā)肝癌不能再行外科治療,因此非手術治療已經(jīng)成為復發(fā)性肝癌的一種重要治療手段。
① 靶向治療 肝癌復發(fā)的患者往往同時伴有全身多處復發(fā)和轉移,無法進行外科治療,是包括靶向治療在內的全身治療的很好的適應證。
②免疫治療 屬于全身治療范疇,如與PD-1單抗的聯(lián)合使用對于無法手術的復發(fā)患者來說可能是潛在的機會。
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