2021年11月4日，英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)Molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）上市，用于治療重癥和住院風(fēng)險較高的輕至中癥新冠肺炎（COVID-19）成人患者。2021年12月23日，Molnupiravir獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急使用授權(quán)，用于治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）檢測為陽性，且有較高風(fēng)險發(fā)展為重癥的輕癥或中癥新冠肺炎（COVID-19）成年患者。與Paxlovid不同的是，Molnupiravir最初并非為新冠病毒研發(fā)的藥物，而是一種廣譜的抗病毒藥物，最初是為了治療流感病毒而設(shè)計，并且已經(jīng)表現(xiàn)了較好抗流感病毒的活性，直到全球新冠肺炎的爆發(fā)，這款藥物被發(fā)現(xiàn)對冠狀病毒有著很好的活性，才開始用于治療新冠肺炎的研發(fā)。
作為一種核糖核苷類似物的前藥，Molnupiravir的作用機制不是直接消滅或抑制病毒，而是“誘騙”病毒，通俗地說，就是藥物會誘導(dǎo)病毒RNA聚合酶和自己結(jié)合，進行錯誤復(fù)制（突變），最終合成沒有感染性的假病毒。商品名：LAGEVRIO
通用名：Molnupiravir
代號：MK-4482，EIDD-2801
廠家：默沙東
美國首次獲批時間：2021年12月
中國首次獲批時間：未獲批
規(guī)格：200mg
獲批適應(yīng)癥：輕癥或中癥新冠肺炎（COVID-19）成年患者
推薦劑量：800mg（4粒200mg膠囊），每12小時一次，口服5天，隨餐或不隨餐。在確診COVID-19后盡快服用Molnupiravir，并在癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)服用。
儲存條件：室溫20°C-25°C
注：上下滑動可查看全部內(nèi)容
在一項III期 MOVe-OUT臨床試驗（NCT04575597）中，共有1433例輕癥或中癥新冠肺炎成年患者（18歲及以上）被隨機1:1接受800 mg Molnupiravir或安慰劑治療。在基線時，所有隨機受試者的中位年齡為43歲；17%的受試者年齡在60歲以上，3%的受試者年齡在75歲或以上；49%為男性。48%的受試者在COVID-19癥狀出現(xiàn)3天內(nèi)接受了Molnupiravir或安慰劑。最常見的危險因素是肥胖（74%）、60歲以上（17%）和糖尿病（16%）。在792例具有可用基線SARS-CoV-2變體/分支鑒定結(jié)果的受試者中（占隨機總?cè)巳旱?5%），58%的人感染了德爾塔（Delta）病毒、20%感染Mu變異毒株、11%的人感染了Gamma毒株，其余感染了其他變異/進化支。圖注：新冠特效口服藥默沙東Molnupiravir印度授權(quán)仿制版MOVFOR（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）試驗的主要終點是在第29天因任何原因住院或死亡的患者百分比結(jié)果。有效性結(jié)果基于18歲及以上未接種疫苗的成年人，并具有一種或多種預(yù)先定義的疾病進展危險因素：60歲以上、糖尿病、肥胖（BMI≥30）、慢性腎病、嚴(yán)重心臟病、慢性阻塞性肺疾病或活動性癌癥。試驗結(jié)果顯示，Molnupiravir治療組 VS 安慰劑治療組的第29天因任何原因住院或死亡的患者百分比為6.8% VS 9.7%。此外，在29天的隨訪中，全因死亡率為0.1% VS 1.3%。
圖注：Molnupiravir治療輕癥或中癥新冠肺炎（COVID-19）成年患者的臨床數(shù)據(jù)1、Molnupiravir的安全性評估主要基于對COVID-19非住院患者的III期研究中隨訪至第29天的患者的分析。在接受Molnupiravir治療的受試者中，1%的患者因不良事件而中斷研究，而接受安慰劑治療的患者中，3%的患者因不良事件而中斷研究。7%接受Molnupiravir治療的患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，而安慰劑組為10%；大多數(shù)嚴(yán)重不良事件與COVID-19有關(guān)。Molnupiravir治療組最常見的不良反應(yīng)均為1級或2級。Molnupiravir治療組 VS 安慰劑治療組的最常見不良反應(yīng)包括：腹瀉（2% VS 2%）、惡心（1% VS 1%）、眩暈（1% VS 1%）。圖注：Molnupiravir治療輕癥或中癥新冠肺炎（COVID-19）成年患者的不良反應(yīng)2、在授權(quán)后使用過程中發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)：免疫系統(tǒng)機能喪失、超敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、紅斑、皮疹和蕁麻疹。1、胚胎毒性：根據(jù)動物生殖研究的結(jié)果，Molnupiravir在給孕婦使用時可能會對胎兒造成傷害。因此，不建議在懷孕期間使用。在開始使用Molnupiravir治療之前，如果臨床表明有生育潛力，評估個體是否懷孕。2、超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)：如果出現(xiàn)臨床顯著過敏反應(yīng)或過敏反應(yīng)的體征和癥狀，立即停止Molnupiravir，并開始適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀?或支持性護理。3、骨和軟骨毒性：Molnupiravir不被授權(quán)用于18歲以下的患者，因為它可能會影響骨骼和軟骨的生長。反復(fù)給藥后觀察到大鼠骨和軟骨毒性。Molnupiravir的安全性和有效性尚未在兒科患者中得到證實。
