中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

Nazartinib (EGF816)是一種在研的第三代EGFR靶向藥，II期臨床研究納入45例未接受過治療的晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者，其中ex19del突變占56％，L858R突變占40％，其他突變占4％。Nazartinib 劑量為150 mg每天一次口服。

結(jié)果客觀緩解率69%，中位無進展生存期18個月，中位總生存期尚未達到，33個月生存率56%。

基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者客觀緩解率67%，中位無進展生存期17個月，24個月無進展生存率27%。基線無腦轉(zhuǎn)移患者客觀緩解率70%，中位無進展生存期未達到，24個月無進展生存率51%。腦轉(zhuǎn)移患者的療效持久性似乎相對低。

最常見的不良反應(yīng)（所有等級發(fā)生率≥20％）：腹瀉（47％），斑丘疹（38％），發(fā)熱（29％），咳嗽和口腔炎（每種各27％），食欲和瘙癢減少（每種各24％） 和痤瘡性皮炎（22％）。

最常見的3/4級不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）：斑丘疹（5例[11％]；均為3級）和脂肪酶升高（5例[11％]；其中1例4級，未觀察到臨床胰腺炎）。

Lazertinib是一種在研的第三代EGFR靶向藥，已進行I/II期臨床研究，ASCO虛擬大會報道了臨床研究中具有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的Lazertinib療效。

研究納入了181例EGFR靶向治療耐藥，且具有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，86%為T790M突變。結(jié)果顱內(nèi)疾病控制率90.6%，顱內(nèi)無進展生存期未達到。22例有可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者，顱內(nèi)客觀緩解率54.5%，疾病控制率90.9%。

181例患者中只有13 例 (7.2%)以腦轉(zhuǎn)移（原來腦轉(zhuǎn)病灶增大或新發(fā)腦轉(zhuǎn)）為疾病進展的首個部位。

Amivantamab是在研的EGFR/MET雙靶單抗隆抗體，目前正在中國開展臨床研究。ASCO虛擬大會將報道接受Amivantamab治療EGFR外顯子20插入突變（exon20ins）非小細胞肺癌患者的數(shù)據(jù)，這些患者均接受了II期臨床研究推薦劑量，即1050 mg，如果患者體重≥80kg，劑量為1400 mg。

39例可評估療效患者的客觀緩解率為36%，臨床獲益率（客觀緩解和疾病至少11周）67%，中位持續(xù)緩解時間10個月，中位無進展生存期8.3個月。29例先前接受過含鉑化療的患者，客觀緩解率41%，臨床獲益率72%，中位無進展生存期8.6個月。

在50例接受推薦劑量Amivantamab治療的exon20ins患者中，最常見的不良反應(yīng)是皮疹（72％），輸液相關(guān)反應(yīng)（60％）和甲溝炎（34％）。其他與EGFR相關(guān)的不良反應(yīng)包括口腔炎（16％），瘙癢（14％）和腹瀉（6％）。36％的患者報告≥3級不良事件；6％與治療有關(guān)，1例為3級腹瀉，沒有≥3級皮疹發(fā)生。

據(jù)肺騰內(nèi)部消息，JNJ-372將于今年夏天在中國開展臨床招募！如果您是EGFR 20號外顯子插入突變患者，可提前聯(lián)系肺騰助手，您可加微信號：ftzs04或掃描下方二維碼獲得該臨床的最新消息，如果臨床開展，我們將全程協(xié)助您參加該臨床。

（長按識別可添加小助手好友）

II期臨床研究納入20例EGFR exon20ins患者接受160mg奧希替尼治療，結(jié)果客觀緩解率25%，1例完全緩解，4例部分緩解，12例（60%）疾病穩(wěn)定。中位無進展生存期9.7個月，中位持續(xù)緩解時間5.7個月。

出現(xiàn)在> 1例患者的等級> 3與治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）包括：貧血（n = 2），疲勞（n = 2），QT間隔延長（n = 2）。1例患者出現(xiàn)4級呼吸衰竭，沒有5級TRAE。1例患者因3級貧血而中止研究治療。

NEJ026研究是在日本開展的一項III期臨床研究，納入226例未接受過治療的晚期EGFR突變非鱗非小細胞肺癌患者，患者隨機接受貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼（A+T）方案（112例）治療或單藥厄洛替尼（114例）治療。研究結(jié)果顯示A+T組患者的中位總生存期達50.7個月，而單藥厄洛替尼組的中位總生存期46.2個月（HR：1.00；95％CI，0.68至1.48），雖然A+T組的中位總生存期有所延長，但沒有顯著差異。

A+T方案有29例（25.9％）患者接受奧希替尼作為耐藥后的二線治療，而單藥厄洛替尼組則有26例（23.2％）患者接受奧希替尼作為耐藥后的二線治療。兩組差異不大，但兩組實際接受奧希替尼二線治療的患者比例都比理論上耐藥后約50%的T790M比例要低。

如果比較患者從入組至二線治療疾病進展的中位生存時間即PFS2，A+T組為28.6個月，單藥厄洛替尼組為24.3個月，相差也就4.3個月，HR：0.80；95％CI為0.59至1.10，差異也不顯著，似乎A+T組的獲益主要體現(xiàn)在一線治療，對后線治療影響較少。

相關(guān)文章，戳→總生存期延長4.5個月，貝伐珠單抗+厄洛替尼你會考慮用嗎？| 最新ASCO搶先看

SINDAS研究是我國開展的一項III期臨床研究，比較EGFR靶向治療+立體定向放療和單獨EGFR靶向治療一線治療EGFR突變寡轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌的療效和安全性。這個研究將寡轉(zhuǎn)移定義為不多于5個轉(zhuǎn)移病灶。

研究納入133例患者，隨機分為靶向組（65例）和靶向+放療組（68例），靶向+放療組對所有病灶進行立體定向放療。

結(jié)果，靶向組的中位無進展生存期為12.5個月，靶向+放療組的中位無進展生存期為20.2個月(HR 0.6188 [95% CI 0.3949-0.9697], log rank P< .001)。

靶向組的中位總生存期為17.4個月，靶向+放療組的中位總生存期為25.5個月 (HR 0.6824 [95% CI 0. 4654-1.001], log rank P< .001)。

兩組之間的不良反應(yīng)相似，沒有5級或因治療而死亡。有或沒有放療的3/4級不良反應(yīng)，包括肺炎（7.3％比2.9％；P > 0.05）和食管炎（4.4％vs. 3.0％P > 0.05）。

Ningetinib為我國自主研發(fā)的c-Met, Axl, VEGFR-2, Mer and Flt3抑制劑。ASCO虛擬大會報道了Ningetinib聯(lián)合吉非替尼治療EGFR靶向治療耐藥且T790M陰性的Ib期臨床研究。

研究入組86例患者，36%有基線腦轉(zhuǎn)移。入組患者接受Ningetinib 聯(lián)合吉非替尼治療，Ningetinib 劑量為30 mg, 36例; 40 mg, 46例; 60 mg, 4例，口服每天一次，吉非替尼250mg，每天口服一次。

研究確定Ningetinib 的II期臨床研究推薦劑量為40mg，每天一次。84例患者療效可評估，客觀緩解率為19.1%，疾病控制率91.7%，所有86例患者的中位無進展生存期為4.4個月。接受過3代靶向藥治療和腦轉(zhuǎn)移對無進展生存期無影響。

MET基因拷貝數(shù)（GCN）越高療效越好， GCN ≥6 (n = 11), GCN ≥5 (n = 16)和 GCN ≥3 (n = 37) 的客觀緩解率分別為36.4%, 25.0% and 21.6%。

最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)（≥30％）為心肌酶升高（所有級別74.4％; 3-4級 0％），轉(zhuǎn)氨酶升高（73.3％; 2.3％），皮疹（60.5％; 3.5％），蛋白尿（44.2％；0％），凝血異常（大部分無癥狀Fbp降低；37.2％；15.1％），腹瀉（33.7％；2.3％）和高血壓（32.6％；11.6％）。32例（37％）患者出現(xiàn)3-4級治療相關(guān)不良反應(yīng)。

卡馬替尼是首個獲批的MET靶向藥，GEOMETRY mono-1研究，隊列6納入31例MET外顯子14（METex14）跳躍突變和3例MET基因高度擴增（GCN ≥10）的晚期非小細胞肺癌患者，這些患者先前均接受過至少一個全身性治療方案。患者口服400mg卡馬替尼，每天兩次，隨餐或不隨餐均可。

結(jié)果METex14跳躍突變患者的客觀緩解率為48.4%，疾病控制率90.3%，中位持續(xù)緩解時間6.93個月，中位無進展生存期8.11個月。

該隊列MET基因高度擴增因招募困難僅納入3例患者，療效評價均為疾病穩(wěn)定，持續(xù)治療時間分別為48、85 和 97天。

最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥25％，所有級別， 34例）為外周水腫（64.7％），惡心（35.3％），疲勞（29.4％），背痛（26.5％）和嘔吐（26.5％）。具有腦轉(zhuǎn)移的患者的數(shù)據(jù)將在ASCO 虛擬大會上發(fā)布。

GEOMETRY mono-1研究納入84例MET基因高度擴增（GNC≥10）患者，其中2/3線治療69例，初治15例。

2/3線治療患者的客觀緩解率為29%，中位持續(xù)緩解時間8.31個月，中位無進展生存期4.07個月。

初治患者的客觀緩解率40%，中位持續(xù)緩解時間7.54個月，中位無進展生存期4.17個月。

在所有隊列中（≥25％，所有疾病，N = 364），最常見的不良反應(yīng)是周圍水腫（51.1％），惡心（44.8％）和嘔吐（28.0％）。生物標志物分析和腦轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù)將在ASCO 虛擬大會上發(fā)布。

Sym015是針對MET的人源化抗體，可使MET降解。ASCO虛擬大會報道了II期臨床推薦劑量下的療效與安全性。Sym015劑量為18mg/kg，第一周期第一天，之后12 mg/kg ，每2周一次。

20例患者療效可評價，其中12例MET外顯子14突變，8例MET基因擴增，擴增定義為MET基因拷貝數(shù)>5或MET/CEP7 ratio > 2.2。

20例患者的客觀緩解率25%，其中突變3例，擴增2例。疾病控制率80%。

 10例（突變3例，擴增7例）未接受過MET靶向治療的患者，客觀緩解率50%，疾病控制率100%，中位無進展生存期6.5個月。

10例（突變9例，擴增1例）先前接受過MET靶向治療的患者，疾病控制率60%，全部為疾病穩(wěn)定，無客觀緩解，中位無進展生存期5.4個月

治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為42.2％，TRAE≥3級發(fā)生率為13.3％。沒有患者因TRAE停藥或死亡。≥10％的患者中最常見的TRAE是疲勞（13.3％）和周圍水腫（11.1％）。

T-DXd是一種靶向HER2的抗體耦聯(lián)藥物，目前已經(jīng)在國外上市，適應(yīng)癥為HER2陽性乳腺癌。II期臨床研究納入42例HER2突變晚期非小細胞肺癌患者，這些患者多數(shù)（90.5％）接受過含鉑化療，54.8％的患者接受過抗PD-1或–PD-L1治療，45.2％的患者有腦轉(zhuǎn)移，可以說沒太多治療方法。

然而這些難治的HER2突變患者接受T-DXd治療的客觀緩解率高達61.9%，中位無進展生存期14個月，療效好而持久。

T-DXd的療效雖好，但不良反應(yīng)需要注意，52.4％的患者出現(xiàn)治療相關(guān)的≥3級不良反應(yīng)，其中包括中性粒細胞減少（26.2％）和貧血（16.7％）。5 例(11.9%)患者出現(xiàn)藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病，全部為2級。治療相關(guān)不良反應(yīng)導(dǎo)致25例（59.5％）患者暫停用藥，16例（38.1％）患者需要減量用藥，10 例（23.8％）患者終止治療。

Pralsetinib是在研的RET融合靶向藥， ARROW研究中116例RET融合晚期非小細胞肺癌患者的客觀緩解率為65%，疾病控制率95%，不論RET融合伴侶基因，先前是否接受過治療、是否有腦轉(zhuǎn)移，患者的客觀緩解率差異不大。有7例（6％）的完全緩解，其中先前接受過鉑類化療的患者有4例（5％），未接受過治療的患者中有3例（12％）。中位起效時間1.8個月，中位持續(xù)緩解時間尚未達到。

在安全性評估人群（354例）中，大多數(shù)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAE）均為1-2級，包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（31％），貧血（22％），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（21％），便秘（21％）和高血壓（20％） 。安全性評估人群（所有腫瘤類型）中有4％的患者因TRAE停藥。

如果您是RET融合突變患者，可提前聯(lián)系肺騰助手，您可加微信號：ftzs04或掃描下方二維碼獲得該臨床的最新消息。肺騰有專業(yè)且經(jīng)驗豐富的臨床招募協(xié)助員，會全程協(xié)助您解決臨床入組過程中可能遇到的各種問題。

（長按識別可添加小助手好友）

 Selpercatinib是首個獲批的RET融合靶向藥，LIBRETTO-001研究的腦轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌亞組（14例可評估療效）數(shù)據(jù)顯示，Selpercatinib治療先前接受過治療的腦轉(zhuǎn)移RET融合非小細胞肺癌的顱內(nèi)客觀緩解率達93%，包括2例(14%)完全緩解，11例(79%)部分緩解，顱內(nèi)中位持續(xù)緩解時間達10.1個月，這提示Selpercatinib對腦轉(zhuǎn)移有很強的控制力。

LIBRETTO-001研究中后線（中位接受過3線治療）治療隊列105例患者，客觀緩解率70%，融合伴侶基因以及先前接受治療的線數(shù)和治療類型不影響療效，中位持續(xù)緩解時間20.3個月。

同一個研究，初治隊列39例患者，客觀緩解率90%，中位持續(xù)緩解時間未達到。

最常見（≥15％的患者）的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAE）是口干（33.3％），AST升高（24.5％），ALT（23.8％），高血壓（23.2％），腹瀉（19.7） ％）和疲勞（16.8％）。只有2％（702例中的14例）患者優(yōu)于TRAE停用Selpercatinib。

ALEX研究數(shù)據(jù)更新，ALEX研究是阿來替尼對比克唑替尼，一線治療ALK融合晚期非小細胞肺癌的III期臨床研究。

目前克唑替尼組的中位總生存期為57.4個月，5年生存率45.5%，中位持續(xù)治療時間10.8個月。而阿來替尼組中位總生存期數(shù)據(jù)仍未成熟，5年生存率為62.5%，中位持續(xù)治療時間28.1個月。

基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者，阿來替尼組的死亡風險相比克唑替尼組下降42%（HR= 0.58 95% CI 0.34–1.00)，基線沒有腦轉(zhuǎn)移的患者，阿來替尼組的死亡風險相比克唑替尼組下降24%（HR=0.76 95% CI 0.45–1.26)。

阿來替尼組一線治療耐藥后更多接受勞拉替尼（7.2%）作為后續(xù)治療，而克唑替尼組一線治療耐藥后更多接受塞瑞替尼（15.2%）作為后續(xù)治療。

來自法國勞拉替尼擴展用藥計劃的真實世界研究，納入143例（71.5％）ALK 陽性患者，57例（28.5％）ROS1 陽性患者，多數(shù)患者為3線及后線治療，先前接受過克唑替尼、化療、腦部放療，其他二代靶向藥。療效如下表：

勞拉替尼治療期間腦轉(zhuǎn)移進展，ALK陽性為24 例(34%) ，ROS1陽性為 8 例(23%)。勞拉替尼不良反應(yīng)與先前的研究一致。

TQ-B3139是我國自主研發(fā)的ALK靶向藥，I期臨床研究確定了II期臨床研究推薦劑量為600mg，每天口服兩次。

I期臨床研究劑量由50mg?100mg 每天一次開始，提高到200mg至800mg每天兩次，800mg每天兩次劑量出現(xiàn)劑量限制性毒性（3級惡心和嘔吐）。200mg每天兩次劑量觀察到客觀緩解，≥200mg每天兩次劑量的客觀緩解率和疾病控制率分別為78.0％和89.8％，對于ALK 靶向藥初治和耐藥患者，客觀緩解率分別為78.7％（37/47）和56.3％（9/16）。對于具有可測量的基線腦轉(zhuǎn)移的患者，腦轉(zhuǎn)移的客觀緩解率為80.0％（8/10）。

≥200mg每天兩次劑量的中位無進展生存期為12.2個月，對于ALK靶向藥初治患者，中位無進展生存期未達到，6個月無進展生存率74.5%。對于ALK靶向藥耐藥患者，中位無進展生存期為5.6個月。

33.3％的患者觀察到3-4級治療相關(guān)不良反應(yīng)，前3種常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)為惡心（所有級別為87.3％；3-4級為3.2％），腹瀉（84.1％，6.4％），轉(zhuǎn)氨酶升高（65.1％，4.8％）。

匯總分析3項恩曲替尼治療NTRK融合實體瘤1/2期臨床研究數(shù)據(jù)，納入74例患者，其中13例非小細胞肺癌。

結(jié)果客觀緩解為63.5%，中位持續(xù)緩解時間12.9個月，中位無進展生存期11.2個月，中位總生存期23.9個月。

基線無腦轉(zhuǎn)移患者，客觀緩解率65.5%，中位持續(xù)緩解時間12.9個月。

基線腦轉(zhuǎn)移患者，客觀緩解率57.9%，中位持續(xù)緩解時間6個月。

安全性與先前報道的一致。最常見的≥3級治療相關(guān)不良反應(yīng)是體重增加（8，7.1％），貧血（8，7.1％）和疲勞（7，6.2％）。

如果您有需要，可加微信號：ftzs04或掃描下方二維碼獲得該臨床的最新消息。肺騰有專業(yè)且經(jīng)驗豐富的臨床招募協(xié)助員，會全程協(xié)助您解決臨床入組過程中可能遇到的各種問題。

（長按識別可添加小助手好友）

匯總分析3項拉羅替尼治療NTRK融合實體瘤臨床研究數(shù)據(jù)，納入116例患者，其中肺癌占12%，NTRK融合涉及NTRK1（43％），NTRK2（3％）和NTRK3（54％）。78%患者先前接受過全身性治療。

結(jié)果，客觀緩解率為71％（95％CI 62-79）：10％完全緩解，60％部分緩解（2％待確認），16％穩(wěn)定疾病，9％疾病進展，3％未確定。在有腦轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率為71％（95％CI 42-92；14例患者中的10例，全部為部分緩解）。

中位持續(xù)緩解時間35.2個月，中位無進展生存期25.8個月，中位總生存期未達到。

12％的患者減少了劑量。一例患者（1％）因與拉羅替尼相關(guān)的不良反應(yīng)而終止治療。不良反應(yīng)大多為1-2級。

TAK228是TORC1/2抑制劑，臨床前研究顯示TAK228可抑制NFE2L2和KEAP1突變肺鱗癌細胞增殖，NFE2L2和KEAP1突變比例在肺鱗癌中分別約為15%。

II期臨床研究納入21例晚期非小細胞肺癌患者，其中10例 NFE2L2突變鱗癌，6 例KEAP1突變鱗癌，5例KRAS+NFE2L2 / KEAP1突變腺癌。入組患者中位先前治療線數(shù)為2，全部為吸煙者，1年中位吸煙39包。TAK-288劑量為3mg每天口服一次。

結(jié)果，NFE2L2突變鱗癌患者的客觀緩解率為20%，疾病控制率100%，中位無進展生存期8.9個月。KEAP1突變鱗癌患者的客觀緩解率為17%，疾病控制率67%，無進展生存期范圍為1.8-8.6個月。KRAS + NFE2L2/KEAP1突變腺癌患者，客觀緩解率0，疾病控制率0。

最常見的不良反應(yīng)包括高血糖（72％），疲勞（32％），腹瀉（32％），食欲下降（32％）。

正在籌備TAK-288聯(lián)合多西他賽對比標準化療，治療晚期NFE2L2/KEAP1突變肺鱗癌的II期臨床研究。此外TAK228 + CB-839治療晚期NFE2L2/KEAP1突變非小細胞肺癌的I/II期臨床研究正在開展，登記號NCT02417701。

SAR408701是一種在研的靶向CEACAM5的抗體耦聯(lián)藥物，大會報道了首次SAR408701人體研究中92例非鱗非小細胞肺癌患者數(shù)據(jù)。這92例患者中28例CEACAM5中表達，64例高表達，患者先前接受過多線治療（中位3線），包括化療和免疫治療。

CEACAM5高表達患者的客觀緩解率為20.3%（13例），疾病穩(wěn)定率42.2%（27例）。先前接受過抗PD-1/PD-L1免疫治療患者的客觀緩解率為17.8%。

CEACAM5中表達患者的客觀緩解率為7.1%（2例）。

最常見的治療緊急不良反應(yīng)（所有級別）為乏力（38.0％），角膜病變/角膜炎（38.0％），周圍神經(jīng)病變（26.1％），呼吸困難（23.9％）和腹瀉（22.8％）。31例患者因不良反應(yīng)而進行了劑量調(diào)整，其中包括10名患者因角膜病變/角膜炎而減少的劑量，角膜病變是可逆的。血液學(xué)毒性包括白細胞減少癥（14.4％），中性粒細胞減少癥（4.4％）和血小板減少癥（13.3％）。47.8％的患者發(fā)生≥3級不良反應(yīng)，其中被評估為與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2％。

目前正在開展SAR408701對比多西他賽，治療一線化療或抗PD-1/PD-L1免疫治療失敗的CEACAM5高表達非鱗非小細胞肺癌的III期臨床研究。

尼達尼布是口服小分子抗血管生成藥物，在歐洲被批準與多西他賽聯(lián)合用于肺腺癌二線治療。ASCO虛擬大會報道了尼達尼布聯(lián)合多西他賽治療一線化療和二線免疫治療失敗的肺腺癌的療效和安全性。

VARGADO研究為一項非干預(yù)的前瞻性研究，研究的隊列B部分納入了57例一線化療和二線免疫治療失敗的肺腺癌患者。二線免疫治療藥物包括K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）和T藥（阿替利珠單抗）。

結(jié)果40例患者療效可評估，客觀緩解率為50%，疾病控制率85%，中位無進展生存期6.5個月，中位總生存期12.4個月。

治療期間≥3級的緊急不良反應(yīng)30/57 例 (52.6%)，嚴重不良反應(yīng)30/57 例(52.6%)，不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止17/57 例(29.8%)。

參考資料：

https://meetinglibrary.asco.org/