自古以來，長壽都是人類的最終追求之一。歷史上，強大如秦始皇、漢武帝等著名的君王也寄希望于求仙問道，試圖以此換取長生不老。即使在科學發(fā)達的今天，依舊有不少人寄希望于各種 “長壽秘方”，比如在各種長壽村里徘徊，希望能遠離疾病，延長壽命。然而，無論是古代君王的求仙，煉丹，還是當今社會的各種 “長壽秘方”，并沒有經過嚴謹的科學驗證，很多長壽秘方甚至還會適得其反，對人體有害。那么，究竟有沒有一直靠譜的、科學的方法能夠改善健康，延長壽命呢？不久前，日本慶應義塾大學醫(yī)學院和美國博德研究所的研究團隊合作對 160 多名日本百歲老人以及其他年齡段人群進行了對比研究，終于發(fā)現(xiàn)了百歲老人長壽的秘密。他們在百歲老人體內發(fā)現(xiàn)了一組稱為 Odoribacteraceae 的獨特菌群，該菌群產生的次級膽汁酸具有非常好的抗炎和抗菌活性，僅需極少量的次級膽汁酸，就可以有效殺滅艱難梭菌和屎腸球菌等超級細菌，降低炎癥水平調節(jié)免疫，與老人長壽密切相關。相關研究成果以 “Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians” 為題在線發(fā)表在近期的頂級期刊 Nature 雜志上。對此，本文主要作者之一、日本慶應義塾大學醫(yī)學院 Kenya Honda 教授表示，“與普通人相比，百歲老人更不易患年齡相關的慢性病和炎癥。在微生物專家看來，腸道微生物與人類長壽密切相關。我們的研究表明，百歲老人擁有自己專屬的長壽微生物，通過產生特定的膽汁酸抵抗病原體，調節(jié)免疫系統(tǒng)，維持腸道健康。”沒錯，就像你想的那樣，在未來由該獨特菌群制作的酸奶或其他益生菌制品，或許可以地幫助更多的人延長壽命。
說起腸道微生物，很多人不以為然，認為腸道微生物不過是一堆細菌而已，對于人類的健康不會有什么大的影響，因此經常被忽視。相比之下，偉大的醫(yī)學家，現(xiàn)代醫(yī)學之父希波克拉底就很有先見之明，他很早之前就預言，“所有的疾病都是從腸道開始的”。相比于普通人對于腸道細菌的忽視，科學對于腸道微生物則非常重視。研究發(fā)現(xiàn)，人體腸道中的那一堆細菌數量十分龐大。例如，成年人細胞數量大概在 50 萬億左右，而腸道微生物數量在百萬億級，遠超人類細胞的數量。同時，腸道菌群的基因數量也多于人類。雖說細菌結構很簡單，基因數遠比不上復雜的人類基因，但架不住細菌種類繁多。據悉，腸道菌群包含 500 至 1000 種不同的細菌，基因總數是人類的 100 多倍。此外，腸道菌群作為伴隨人類生命重要歷程的參與者，自 5 億年前就和人類一起共同演化，在腸道免疫穩(wěn)態(tài)維持、營養(yǎng)與代謝、地域病原微生物上均起到重要作用。因此，長期以來，科學家都把腸道菌群稱為 “另一個你”。它數量龐大，與人體的交互關系復雜，關系到人體健康的方方面面，它的 “喜怒哀樂”，會顯著影響人體健康。近年來，隨著科學家們研究的不斷深入，他們發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與多種人類疾病直接相關。簡單來說，腸道菌群并不是簡單的細菌群落，很多科學家認為，腸道菌群也可以看作是人體內的另一個器官，需要細心呵護。而一系列的研究成果表明，高血壓、肥胖癥、糖尿病，甚至癌癥這些高發(fā)疾病的發(fā)生和治療效果，都與腸道菌群密不可分。自生命科學誕生以來，衰老與長壽就是該領域的熱點問題。衰老的本質其實就是各種慢性疾病，例如心血管疾病、癌癥、糖尿病、神經退行性疾病等主要危險因素的累計。而近年來提出的炎癥衰老理念指出，慢性炎癥是影響人類的衰老及各種慢性疾病的重要因素。近些年，隨著人們對腸道菌群與健康的關系有了越來越深的理解，長壽老人的腸道菌群組成也引起了科學家們的注意。一系列研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物的組成與人體慢性炎癥的激活以及壽命均密切相關。然而，正所謂 “機制難尋，腸道菌群”，關于腸道菌群如何影響人類壽命的機制，此前尚不清楚。為探索腸道微生物和長壽的具體關系，Kenya Honda 教授和同事對三組日本人群，160 名百歲老人 （年齡超過 100 歲）、112 名老年人（年齡在 85-89 歲之間）和 47 名較年輕的人（年齡在 21-55 之間）的腸道微生物進行了比較分析。分析這三組人的腸道菌群組成后，研究人員注意到有一類稱為 Odoribacteraceae 腸道微生物在百歲老人體內尤其豐富，但在普通老年人及年輕人中并不突出。而這類腸道微生物的一個重要特征，是能通過新的生物合成途徑，產生一組特有的次級膽汁酸，包括石膽酸（LCA）的多種異構體。這些次級膽汁酸有多種重要作用，例如調節(jié)人體代謝和免疫反應，以及抑制有害細菌在腸道中增殖。研究人員發(fā)現(xiàn)，其中一種被稱為 isoalloLCA 的膽汁酸有強效的抗菌作用，只需很低的濃度，就可以抑制某些已經有耐藥性的腸道病原體。例如艱難梭菌（Clostridium difficile）會導致嚴重腹瀉，特別是在經過抗生素治療的人群身上。研究人員用這種細菌感染小鼠后，在它們的飲食中添加 0.1% 的 isoalloLCA，能顯著減輕有害細菌造成的感染。圖 | 百歲老人腸道中發(fā)現(xiàn)的獨特微生物 Odoribacteraceae 能夠強烈抑制艱難梭菌的生長（來源：Janice Carr/CDC）這一研究結果再次表明，腸道微生物是影響人類長壽和健康的重要因素。百歲長壽老人獨特的腸道細菌，不僅可以延緩衰老，還有助于抵抗病原體感染和其他環(huán)境壓力對健康的影響。未來，我們或許也可以通過這種獨特的菌株或其產生的獨特膽汁酸來幫助其他人延長壽命，維持腸道健康。看到這里，你或許會有一個有點污的想法：如果把長壽老人的腸道菌群（糞便）移植到其他人的腸道里，那是不是就能 “賦予” 其他人長壽的能力（或者提高長壽的概率）？其實，人類利用人新鮮糞便或者發(fā)酵的糞水中的物質治病，至少已經有近 2000 年的歷史了。而且，最早將糞便用于治療的是中國的中藥 “黃龍湯”。東晉時期（公元 300-400 年）的葛洪，在其所著《肘后備急方》中，記載了當時用糞清治療食物中毒和嚴重腹瀉，“絞糞汁，飲數合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”，還記載了用動物糞便治療疾病，如 “驢矢，絞取汁五六合，及熱頓服，立定”。圖 | 傳說中的黃龍湯（來源：imgur.com）16 世紀，中國明代李時珍在《本草綱目》中也記載了口服糞水治療嚴重腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和便秘等疾病。而 1958 年美國醫(yī)生用糞水挽救感染垂死的患者，是英文文獻記載最早的案例。當然，由于無法從科學角度清楚地揭示它的治療原理，這一療法并沒引起人們的重視。而近 10 年來，隨著高通量基因測序技術的出現(xiàn)，科學家擁有了研究腸道菌群的得力 “武器”，科學家也逐漸發(fā)現(xiàn)，與你我時刻共生、總重量高達 1.5 千克的腸道菌群，原來在人體健康中發(fā)揮著巨大作用，與肥胖、代謝、精神疾病甚至癌癥都有著隱秘而密切的聯(lián)系。一時間，《自然》《科學》《細胞》等頂級學術刊物上不斷發(fā)表有關腸道菌群與疾病健康關系的論文，甚至是不是登上雜志封面。與 “人類基因組計劃” 齊名的 “人類微生物組計劃” 也被提出，各項驗證移植腸道菌群治療各種疾病的臨床試驗也紛紛開展，一些以腸道微生物制藥為核心業(yè)務的生物技術公司也競相成立。圖 | 不同顏色（口味）的便便膠囊（來源：dionisopunk.com）當然，基于此的臨床療法，并不一定真的都是要去患者移植健康人群的糞便（更不至于通過喝黃龍湯這樣的簡單粗暴形式），而是可以通過 “便便膠囊” 這樣的形式，實現(xiàn)菌群移植，甚至可以通過酸奶、益生菌食品等形式，實現(xiàn)治療或保健的目的。講真，如果過幾天真有一款可以 “延年益壽” 的酸奶上市（只不過酸奶中的益生菌取自長壽老人的糞便），你會有興趣嘗試一下嗎？https://www.studyfinds.org/centenarians-gut-bacteria-live-longer/
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03832-5
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