學(xué)歷低、壓力大、抑郁、肥胖……395 項研究指出老年癡呆 10 大危險因素，你占了幾個？
近日，復(fù)旦大學(xué)郁金泰教授 (Jin-Tai Yu) 領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究團隊，通過審查和分析現(xiàn)有證據(jù)，提出預(yù)防阿爾茨海默病的 21 項臨床循證建議，為臨床醫(yī)生和利益相關(guān)方提供預(yù)防 AD 的循證指南。其中強有力的證據(jù)表明，至少有 10 個風(fēng)險因素對患上阿爾茨海默病 (Alzheimer’s disease) 有顯著性影響，而我們可以針對這些風(fēng)險因素提前采取預(yù)防措施。這 10 個危險因素包括糖尿病、高同型半胱氨酸血癥、BMI 管理不善、受教育程度低、中年高血壓、直立性低血壓、頭部創(chuàng)傷、認知活動減少、壓力和抑郁。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在 7 月 20 日的《神經(jīng)學(xué)、神經(jīng)外科和精神病學(xué)雜志》(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry) 上。阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。自從 1906 年，德國精神病學(xué)家和病理學(xué)家愛羅斯?阿爾茨海默首次發(fā)現(xiàn)并以他的名字命名這種疾病至今，百余年已經(jīng)過去，人們?nèi)耘f沒有成功揭開這種疾病的神秘面紗。這種多發(fā)于 65 歲以上老年人的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著年齡增大風(fēng)險大幅增加，85 歲以上的人群中患病風(fēng)險約為 50%。而且一般來說，確診后的平均存活時間僅為 3-9 年。因此，阿爾茨海默病也被稱為上帝對人類最惡毒的詛咒。僅 2015 年，全球就約有 990 萬例新發(fā)阿爾茨海默病患者被確診——每 3 秒鐘就會新增 1 例。2018 年，全球阿爾茨海默病患者約有 5 千萬人，到 2050 年，全球患有阿爾茨海默病的人數(shù)將增加至 1.52 億人。面對這樣一種可怕的基本，近 20 年來全球醫(yī)學(xué)界都一直沒有找到一種可以有效治療阿爾茲海默病的藥物。因此，在過去幾十年里，全球科學(xué)界在更新關(guān)于如何預(yù)防阿爾茨海默病的證據(jù)方面做出了巨大努力。根據(jù)專家預(yù)測，隨著人口老齡化，阿爾茲海默病數(shù)量將會上升，但最近的研究表明，阿爾茲海默病的患病率和發(fā)病率卻出現(xiàn)了明顯下降。研究人員認為，這得益于早期的人口投資（如改善教育和血管健康）、生活方式的改變等策略，從而預(yù)防或延緩了阿爾茲海默病的發(fā)病趨勢，這也突顯了初級預(yù)防的必要性！但是，由于不同的研究方案具有不同的目的和可信度，現(xiàn)有的預(yù)防阿爾茨海默病的證據(jù)很難解釋。在最新發(fā)表的這項研究中，復(fù)旦大學(xué)郁金泰教授領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究團隊開始審查和分析現(xiàn)有證據(jù)，以提出預(yù)防阿爾茨海默病的循證建議。為此，他們收集了 395 項適合分析的研究，包括 243 項觀察性前瞻性研究和 152 項隨機對照試驗，進行系統(tǒng)回顧和薈萃分析。最終研究人員找到了 21 條不同級別的預(yù)防證據(jù)，并提出了不同級別的循證建議，可供臨床醫(yī)生在預(yù)防阿爾茲海默病的實踐中使用。具體來說，1 類建議針對 19 個因素，包括 10 個 A 級證據(jù)的因素（認知活動、高同型半胱氨酸血癥、BMI 管理不善、抑郁、壓力、糖尿病、頭部創(chuàng)傷、中年高血壓、直立性低血壓和受教育程度低）和 9 個 B 級證據(jù)的因素（中年肥胖、晚年體重減輕、體育鍛煉少、吸煙、睡眠障礙、心血管疾病、虛弱、房顫和維生素 C 缺乏）。此外，還有 6 個因素被評為 C 級低強度證據(jù)，包括舒張壓管理、非甾體抗炎藥使用、社會活動、骨質(zhì)疏松癥、農(nóng)藥接觸和飲用水硅，研究人員表示建議在今后的研究中進一步證實它們與 AD 的關(guān)系。而且，這些建議中近三分之二針對血管危險因素和生活方式，強調(diào)了保持良好的血管狀況和保持健康的生活方式對預(yù)防阿爾茲海默病的重要性。根據(jù)結(jié)果可見，在年輕時盡可能多地接受教育、參加諸如閱讀之類的智力刺激活動、避免糖尿病、壓力、抑郁、頭部創(chuàng)傷和中年時高血壓，將對預(yù)防阿爾茲海默病起到積極的作用。雖然另外九種建議的證據(jù)稍弱一些，包括定期體育鍛煉、獲得充足高質(zhì)量的睡眠、晚年保持健康體重、避免吸煙以及在飲食中加入維生素 C，但作為一種健康生活方式，同樣值得借鑒參考。在薈萃分析過程中，研究人員對證據(jù)的偏倚來源和穩(wěn)健性進行了全面的評估，并采用二次分析來探討其影響，以確保研究結(jié)果的客觀性和透明度。不過，研究人員也指出了一些研究的局限性，比如觀察性前瞻性研究 (OPSs) 不能表明明確的因果關(guān)系，而隨機對照試驗 (rct) 也不能在特定的樣本、干預(yù)、劑量和研究持續(xù)時間之外推廣。而且，這些諸多研究的關(guān)鍵問題是結(jié)論的不一致，以及研究設(shè)計的多樣性帶來的可信度水平的差異。雖然在本研究中，研究人員整合了來自觀察性前瞻性研究和隨機對照試驗的現(xiàn)有證據(jù)，制定出預(yù)防阿爾茲海默病的證據(jù)水平和臨床建議分類，但是這些建議的價值也可能受到地理變異、風(fēng)險的定義和人口水平上危險因素的流行程度的限制。研究人員表示，這仍是迄今為止關(guān)于阿爾茲海默病預(yù)防的最全面和最大規(guī)模的系統(tǒng)綜述和薈萃分析，該研究提供了一項先進和現(xiàn)代的證據(jù)調(diào)查，表明迫切需要更多高質(zhì)量的相關(guān)研究來加強證據(jù)，以發(fā)現(xiàn)更有前景的預(yù)防阿爾茲海默病的方法。https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/b-brf071620.php
https://jnnp.bmj.com/content/early/2020/06/01/jnnp-2019-321913
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