上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院藥學(xué)部
金昭
什么是高鈣血癥？
高鈣血癥是指血清中離子鈣濃度的異常升高。血鈣濃度>2.75mmol/L，當(dāng)骨骼中動(dòng)員出的鈣離子水平超出了腎臟排泄的閾值就會(huì)發(fā)生高鈣血癥。按血鈣升高水平可將高鈣血癥分為輕度、中度和重度。輕度高鈣血癥是指血鈣在2.75～3.0mmol/L之間，中度高鈣血癥指血鈣濃度在3.0～3.4mmol/L之間，重度高鈣血癥指血鈣在3.5mmol/L以上。血清鈣在3.75mmol/L以上可發(fā)生高鈣危象，是一種臨床急癥，處理不當(dāng)將危及生命，應(yīng)早期診斷并緊急治療。高鈣血癥最常見的原因?yàn)樵l(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(甲旁亢)和惡性腫瘤，大約占總致病因素的90%以上，其中惡性腫瘤是不可忽略的病因。
什么是腫瘤相關(guān)高鈣血癥？
大約10%～30%的腫瘤患者會(huì)發(fā)生高鈣血癥，被稱為腫瘤相關(guān)高鈣血癥，其發(fā)病率與病種相關(guān)，特別是在惡性腫瘤晚期更容易發(fā)生高鈣血癥。多發(fā)性骨髓瘤和乳腺癌患者中高鈣血癥發(fā)病率最高，也常見于頭頸部鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌和宮頸癌；少見于前列腺癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌和大腸癌。惡性腫瘤晚期，一方面腫瘤轉(zhuǎn)移至骨骼，直接破壞骨組織，將骨鈣釋放出來，引起高鈣血癥；另一方面由于患者營(yíng)養(yǎng)狀況較差，體內(nèi)血清白蛋白嚴(yán)重缺乏，沒有足夠的鈣結(jié)合蛋白去結(jié)合鈣離子，也會(huì)出現(xiàn)血鈣升高。高鈣血癥是惡性腫瘤患者中最常見并危及生命的代謝急癥，可以影響身體多個(gè)器官的功能并造成身體狀況衰竭。
腫瘤相關(guān)高鈣血癥有哪些臨床表現(xiàn)？
腫瘤相關(guān)高鈣血癥的臨床表現(xiàn)包括原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)和高鈣血癥的臨床表現(xiàn)。原發(fā)腫瘤的表現(xiàn)，如局部腫塊壓迫癥狀、婦科癥狀、肺部癥狀、血液系統(tǒng)表現(xiàn)、消耗性疾病表現(xiàn)如惡病質(zhì)和貧血等，有時(shí)可有發(fā)熱等全身表現(xiàn)。高鈣血癥的臨床表現(xiàn)與血鈣升高的速度、程度及患者對(duì)高血鈣的耐受能力有關(guān)。血鈣水平在2.75～3mmol/L時(shí)，大多數(shù)患者可無癥狀或癥狀較輕；當(dāng)血鈣中等程度升高時(shí)，多數(shù)患者有相應(yīng)癥狀，某些老年患者甚至出現(xiàn)高鈣危象時(shí)的臨床表現(xiàn)，而有些慢性中度高血鈣患者可無明顯不適，個(gè)體差異較大；患者血鈣大于3.5～4mmol/L時(shí)，幾乎都出現(xiàn)高鈣危象，多數(shù)患者病情迅速惡化，十分兇險(xiǎn)，如不及時(shí)搶救，常死于腎功能衰竭或循環(huán)衰竭。高鈣血癥的臨床表現(xiàn)幾乎累及身體各個(gè)系統(tǒng)，極易與藥物的不良反應(yīng)或晚期腫瘤患者的衰竭癥狀、特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)相混淆。輕度高鈣血癥常表現(xiàn)為疲勞、嗜睡、反射減退、虛弱、厭食、口渴、多尿、便秘；重度高鈣血癥常表現(xiàn)為呆滯、精神錯(cuò)亂、惡心、嘔吐、脫水、昏迷；其他少見表現(xiàn)還包括心動(dòng)過緩、心律失常、心電圖異常等。
怎么預(yù)防、治療腫瘤相關(guān)高鈣血癥？
腫瘤相關(guān)高鈣血癥的預(yù)防與治療最重要的還是去除病因，治療原發(fā)腫瘤，很多高鈣血癥在解除病因后血鈣就會(huì)恢復(fù)正常。預(yù)防腫瘤相關(guān)高鈣血癥在生活方面可以從以下幾方面加以注意：
1.飲食方面：推薦富含水果、蔬菜和粗糧的飲食，要保證飲食中有足夠的維生素、礦物質(zhì)及微量元素等，這樣可以防止骨質(zhì)鈣流失。最好是低鹽低脂肪低糖飲食，過高的鹽分、糖分和脂肪都會(huì)影響鈣的吸收。研究顯示，紅肉、加工肉、精制谷物和含糖甜食的高攝入與腫瘤復(fù)發(fā)增加和總體存活較差有關(guān)。
2.規(guī)律鍛煉：研究顯示鍛煉可減少惡性腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，增加總體生存期。鍛煉也被證實(shí)可改善生活質(zhì)量、疲勞、心理困擾、抑郁等癥狀。適宜強(qiáng)度的室外運(yùn)動(dòng)可以改善血液循環(huán)，還可以通過適度曬太陽幫助鈣類化合物的吸收。
3.保持正確姿勢(shì)：保持正確的姿勢(shì)，不要彎腰駝背，不要經(jīng)常跪坐，避免從事太激烈、負(fù)重力太大的運(yùn)動(dòng)，以免增加骨骼的負(fù)擔(dān)。
4.體重管理：維持健康體重很重要，超重或肥胖可增加腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，體重過輕甚至營(yíng)養(yǎng)不良則需要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。
5.養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣：按時(shí)進(jìn)餐，不熬夜，注意平時(shí)少喝酒、抽煙，以免降低體內(nèi)雌激素水平，妨礙鈣的吸收。
腫瘤相關(guān)高鈣血癥的治療目的在于將血鈣降低,治療方式需隨高鈣血癥的嚴(yán)重程度和有關(guān)癥狀的性質(zhì)包括原發(fā)病而定。由于高鈣血癥是由骨鈣釋放過多、腸鈣吸收增加或腎鈣排泄減少所致，了解這一點(diǎn)有助于指導(dǎo)治療。腫瘤相關(guān)高鈣血癥的治療必須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，主要包括：治療原發(fā)性疾病、擴(kuò)充血容量、增加尿鈣排泄、減少骨的重吸收、應(yīng)用抑制骨重吸收的藥物等。常用的治療藥物有光輝霉素、硝酸鹽、雙磷酸鹽、降鈣素、皮質(zhì)類固醇等，藥物主要是通過減慢鈣從骨內(nèi)釋出的速度起作用。
腫瘤相關(guān)高鈣血癥預(yù)后如何？
腫瘤相關(guān)高鈣血癥的預(yù)后取決于原發(fā)腫瘤的情況。良性腫瘤所致的高鈣血癥很少見，切除腫瘤后即可痊愈。惡性腫瘤引起的高鈣血癥比其他原因所致的高鈣血癥預(yù)后要差，因?yàn)槎鄶?shù)已是腫瘤的晚期表現(xiàn)。惡性腫瘤如肺癌、乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤引起者，由于高鈣血癥對(duì)各種降低血鈣的藥物均不敏感，治療十分困難，患者常常因?yàn)槌霈F(xiàn)高血鈣危象或腎衰竭而死亡。
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