JAMA：不同藥物治療重癥新冠長期效果分析，IL-6受體拮抗劑效果最好，已獲FDA批準(zhǔn)
針對重癥患者（包括COVID-19重癥患者）的隨機(jī)臨床試驗(yàn)通常只評估短期結(jié)果，如器官衰竭或28天死亡率，而評估治療是否影響長期生存和以患者為中心的結(jié)果，例如殘疾和與健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）的臨床試驗(yàn)較少。
對于患者來說，具有可接受的HRQoL且無嚴(yán)重殘疾的長期生存可能比短期生存更重要。世界衛(wèi)生組織（WHO）也呼吁進(jìn)一步研究初步治療干預(yù)對長期結(jié)果的影響。2022年12月16日，美國莫納什大學(xué)的研究人員在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）發(fā)表了題為：Long-term (180-Day) Outcomes in Critically Ill Patients With COVID-19 in the REMAP-CAP Randomized Clinical Trial 的研究論文。這項(xiàng)研究是正在進(jìn)行的社區(qū)獲得性肺炎隨機(jī)嵌入式多因素自適應(yīng)平臺（REMAP-CAP）試驗(yàn)的一部分，也是迄今世界上最大的針對COVID-19重癥成年人患者的多種治療干預(yù)措施對長期結(jié)果影響的臨床試驗(yàn)結(jié)果，公布了對4869名重癥患者6個(gè)月的隨訪結(jié)果。結(jié)果顯示，在隨機(jī)接受一種或多種治療干預(yù)的COVID-19危重患者中，使用IL-6受體拮抗劑（Tocilizumab或Sarilumab）治療可提高6個(gè)月生存率的概率大于99.9%，而抗血小板藥物可提高6個(gè)月生存率的概率為95%。相比之下，接受抗凝血治療、恢復(fù)期血漿、洛匹那韋-利托那韋的患者的長期預(yù)后沒有改善，單獨(dú)使用羥氯喹或羥氯喹聯(lián)合洛匹那韋-利托那韋則會惡化長期預(yù)后。而皮質(zhì)類固醇并沒有提高長期生存概率，研究人員提前終止了其臨床試驗(yàn)。該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、莫納什大學(xué)的 Lisa Higgins 博士表示，治療COVID-19重癥患者已有近三年時(shí)間，但在了解COVID-19重癥患者的長期生存、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量和殘疾方面，確仍處于早期階段。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)對COVID-19以及更普遍的重癥監(jiān)護(hù)具有重要的臨床和研究意義，因?yàn)樗鼈兲峁┝俗C據(jù)，表明短期的院內(nèi)治療效果可以持續(xù)較長時(shí)間。這項(xiàng)研究是正在進(jìn)行的社區(qū)獲得性肺炎隨機(jī)嵌入式多因素自適應(yīng)平臺（REMAP-CAP）試驗(yàn)的一部分，作為一項(xiàng)適應(yīng)性平臺試驗(yàn)，REMAP-CAP繼續(xù)評估治療COVID-19和其他非COVID-19呼吸道感染的新干預(yù)措施。在這項(xiàng)研究期間（2020年3月9日至2021年6月22日），來自14個(gè)國家197個(gè)地點(diǎn)的4869名COVID-19重癥成年患者被納入試驗(yàn)，研究重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的新冠患者的多種COVID-19治療方法。這些患者隨機(jī)接受了6種不同類型的治療的1種或多種，免疫調(diào)節(jié)劑（2274人）、恢復(fù)期血漿（2011人）、抗血小板治療（1557人）、抗凝血治療（1033人）、抗病毒治療（726人）、皮質(zhì)類固醇激素（401人），最后180天的隨訪于2022年3月2日完成。結(jié)果顯示，使用免疫調(diào)節(jié)劑IL-6受體拮抗劑治療可提高6個(gè)月生存率的概率大于99.9%，而抗血小板治療可提高6個(gè)月生存率的概率為95%。該研究還表明，改善生存率的治療，如白細(xì)胞介素-6受體拮抗劑，并不以增加殘疾或與健康相關(guān)的生活質(zhì)量較差的生存為代價(jià)。相比之下，接受抗凝血治療、恢復(fù)期血漿、洛匹那韋-利托那韋的患者的長期預(yù)后沒有改善，單獨(dú)使用羥氯喹或羥氯喹聯(lián)合洛匹那韋-利托那韋則會惡化長期預(yù)后。而皮質(zhì)類固醇并沒有提高長期生存概率，研究人員提前終止了其臨床試驗(yàn)。總體而言，這項(xiàng)針對新冠重癥患者不同治療干預(yù)措施長期預(yù)后的大規(guī)模研究顯示，IL-6受體拮抗劑治療可改善6個(gè)月生存率的概率大于99.9%，抗血小板藥物可改善6個(gè)月生存率的概率為95%。該研究還表明，IL-6受體拮抗劑對生存率的改善并不以增加殘疾或與健康相關(guān)生活質(zhì)量較差的生存為代價(jià)。IL-6受體拮抗劑，是通過阻斷IL6與IL6受體結(jié)合，從而抑制患者過度反應(yīng)的炎癥風(fēng)暴，此前用于治療系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺病，銀屑病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，以及CAR-T細(xì)胞療法引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴等。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用的有兩種IL-6受體拮抗劑，分別是羅氏公司開發(fā)的Tocilizumab（商品名Actemra），再生元和賽諾菲開發(fā)的Sarilumab（商品名Kevzara）。2022年12月21日，FDA正式批準(zhǔn)托珠單抗用于治療重癥COVID-19成年患者，這也是首個(gè)獲得FDA正式批準(zhǔn)用于治療新冠的單克隆抗體。https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2799870
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