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腫瘤疫苗聯(lián)合PD1,再創(chuàng)佳績,向臨床應(yīng)用更進(jìn)一步!

PD1在臨床上的用法靈活多變,單藥療效不夠時,可以聯(lián)合化療、靶向、CTLA4、放療等來增效,近日更是驚現(xiàn)PD1聯(lián)合疫苗的搭配方式!7月15日,Neon Therapeutics公司官網(wǎng)公布,該公司的個體化新抗原癌癥疫苗在晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌及膀胱癌的臨床試驗(yàn)中,成功延長了PFS(無進(jìn)展生存期)。我們一起看看這一壯舉。

“量身定制”的NEO-PV-01到底有多牛?

Neon公司開發(fā)的新抗原疫苗可以幫助募集更多的T細(xì)胞。該公司開發(fā)的NEO-PV-01是一種“量身定制”的個體化新抗原疫苗。腫瘤細(xì)胞由于不斷產(chǎn)生基因突變,在它們的表面會生成與健康細(xì)胞不同的抗原,這些抗原稱之為新抗原(neoantigen)。理論上,這些新抗原可以刺激免疫系統(tǒng)生成更多靶向新抗原的T細(xì)胞,從而殺傷表達(dá)新抗原的腫瘤。然而,很多新抗原由于表達(dá)水平或免疫原性較低,不足以激發(fā)足夠的免疫反應(yīng)。

Neon公司的技術(shù)平臺首先對患者的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因組測序,發(fā)現(xiàn)能夠產(chǎn)生新抗原的基因突變,然后通過生物信息學(xué)技術(shù)平臺選擇多達(dá)20種新抗原多肽片段進(jìn)行人工合成。生成的新抗原疫苗再被注射回患者體內(nèi),激發(fā)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

那么,將可精準(zhǔn)瞄準(zhǔn)腫瘤新抗原的疫苗,聯(lián)合上可激活全身免疫細(xì)胞的PD1單抗時,強(qiáng)強(qiáng)組合攜手抗癌,療效是否如理論上那么厲害?早期臨床試驗(yàn)給出了肯定的答案,并且在多個癌種都初步展現(xiàn)了相應(yīng)的優(yōu)勢。

多個腫瘤的前期數(shù)據(jù)公布:疫苗+PD1給出漂亮的答卷

在名為NT001的多中心1b期臨床研究中,納入了多線治療失敗的晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌及膀胱癌患者,接受NEO-PV-01聯(lián)合PD1單抗O藥(nivolumab,Opdivo)治療。

①截至2019年4月共納入34例黑色素瘤患者,結(jié)果顯示NEO-PV-01聯(lián)合O藥的ORR(客觀有效率)為47%,中位PFS未達(dá)到,12個月的PFS率為56%,意味著PFS已經(jīng)超過了1年。
與O藥、K藥單藥的試驗(yàn)進(jìn)行間接對比,O/K后線的PFS為3.1-6.9個月,相比之下聯(lián)合方案成功延長了一倍。

②在吸煙相關(guān)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中,27例患者使用聯(lián)合治療的ORR為22%,中位PFS為5.6個月。
與K/O藥單藥的試驗(yàn)間接對比,PFS也有所提高(PD1單藥的PFS為2.3-4.2個月)。

③在21例膀胱癌的患者中,疫苗+O藥的ORR為24%,中位PFS為5.6個月。
與O藥、K藥、T藥(PDL1單抗)間接比較,聯(lián)合組的PFS延長了一倍及以上(T/K/O的PFS為2.7、2.8、2.1個月)。

最后再看看安全性。
從藥物引起AE(不良反應(yīng))發(fā)生率來看,注射疫苗后的嚴(yán)重AE/3級及以上AE并沒有明顯的提高。
總體來說雙藥聯(lián)合沒有大幅度增加副作用,耐受性還是可控的。

個體化的新抗原疫苗與PD1聯(lián)合是否能在后期試驗(yàn)中開花結(jié)果,小編甚是期待。當(dāng)然,這種新方案還有許多值得探討的地方,如注射疫苗的時機(jī)、短時間內(nèi)制造出疫苗的技術(shù)支持、新的療效預(yù)測指標(biāo)等等。不過疫苗+PD1新組合的突破代表腫瘤界又多出一個新希望,可期。

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