前言
肝癌復發(fā)轉移的新機制
1、基因組的不穩(wěn)定性，主要是UBE3C突變是肝癌轉移驅動的基因之一，通過誘導EMT發(fā)生參與肝癌進展。以及BAP1基因在肝癌中突變頻率為5.71%，它可以調控肝癌的侵襲轉移。
2.異質性主要是肝臟瘤內的異質性，其次是原發(fā)灶和轉移灶的異質性，再有就是原發(fā)和轉移肝癌的免疫微環(huán)境的異質性。
3.肝癌的微環(huán)境，是腫瘤生存的土壤，腫瘤發(fā)生、發(fā)展的根基。其中不得不提的就是免疫檢查點。
4.最后就是腫瘤干細胞和循環(huán)腫瘤細胞CTC
肝癌早診早治，生存關鍵
早期肝癌經(jīng)根治性手術治療后，5年生存率可達60%以上?？涩F(xiàn)實非常殘酷：肝癌起病隱匿，早期無特異性癥狀，約8成患者首診已進入晚期。
患者獲得長期生存的關鍵：一是早期診斷，目前早期診斷肝癌的標志物就是AFP甲胎蛋白，但臨床約30%至40%的甲胎蛋白陰性（簡稱“AFP”）患者，很難通過常規(guī)手段發(fā)現(xiàn)肝內腫瘤。
所以突破早期診斷大關，對肝癌診治的提升有著非同尋常的意義。
樊嘉領銜團隊歷經(jīng)9年攻關，在患者血漿中篩選到由7個miRNA組成的早期肝癌診斷分子標記物（目前分子標記物模型已獲中、日、韓專利）。試劑盒僅需采集0.2ml血漿，通過對其中7個肝癌相關微小核糖核酸檢測結果的綜合評估，可準確診斷肝癌，靈敏度和特異性均達80%以上。
目前該試劑盒已完成多中心臨床驗證，并通過國家食藥監(jiān)總局的認證和CFDA的三類器械注冊證和生產(chǎn)許可證。去年起將通過全國20個省多中心臨床使用推廣，成為臨床醫(yī)生肝癌診斷、患者預后療效監(jiān)測更有效的工具。
肝癌藥物治療
樊嘉院士，從中國特色的原發(fā)性肝癌出發(fā)，結合診療規(guī)范，強調多學科綜合治療。
首先就是目前針對肝癌新增的藥物，一線治療的樂伐替尼，以及二線治療的瑞戈非尼和卡博替尼等靶向藥物，除此之外，還有被批準用于治療索拉非尼失敗的PD-1單抗（keytruda和opdivo ）
除了單藥之外，靶向藥物聯(lián)合免疫檢查點抑制劑也是治療肝癌的趨勢。免疫聯(lián)合靶向TKI，免疫聯(lián)合免疫，免疫聯(lián)合化療，免疫聯(lián)合大分子抗血管藥物等。其中最惹眼的就是K藥聯(lián)合侖伐替尼一線治療肝癌的臨床結果，ORR達到36.7%！
樊嘉院士介紹了本院目前在開展的免疫相關的臨床研究。
肝癌的多學科綜合治療（MDT）
樊嘉院士指出由于上述所講的HCC的復雜性，如多病灶發(fā)生、高復發(fā)率、頻繁血管侵犯、肝內外占位性病變、不完全治療后占位性病變快速增長、潛在肝硬化（80%）伴有/無獲得性肝炎等問題。單科室看來可能很難做出決策。隨著生物醫(yī)學、影像醫(yī)學、介入醫(yī)學和外科技術的飛速發(fā)展，新的肝癌治療理念和治療模式應運而生，即多學科診療（MDT，Multi-disciplinary treatment）模式。MDT模式在肝癌領域受到高度關注，提高了肝癌的早期診斷率，延長了患者的生存期。
目前外科手術依然是肝癌的首選治療方法，積極的術后治療可以改善預后以及延長生存。預防性TACE，抗病毒治療，免疫治療，檢測外周血CTC等方式都會對患者的復發(fā)轉移帶來影響，同時CTC檢測還可以指導手術。
基因檢測和PDX模型指導肝癌精準治療
上述策略都是減緩轉移復發(fā)，但是一旦出現(xiàn)轉移復發(fā)，必須精準治療。
談到精準治療不得不提就是今年初發(fā)表在英國《自然》雜志的SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”，這是樊嘉院士團隊參與的，通過測定早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。
“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，表明“阿伐麥布”有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。
除了中國的研究之外，2017年國外已經(jīng)提出41%的肝癌患者都有潛在的用藥靶點。
基于此，中山醫(yī)院樊嘉院士團隊也在開發(fā)肝癌個體化診療基因檢測，進而來指導用藥。
除了基因檢測指導精準治療之外，中山醫(yī)院還通過PDX模型指導肝癌的個體化治療，而且已經(jīng)有部分患者從中獲益。
最后一張圖，附上目前復旦大學附屬中山醫(yī)院術后抗復發(fā)的治療策略，希望國內很多肝癌患者可以從中獲益。
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