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“老煙槍”不患肺癌的原因找到了！你有沒有這種“解毒基因”？

eimo1961 >《【MEDICINE】》

2022.04.19

'一天一包煙，快活似神仙”是很多老煙民的現(xiàn)實寫照。吸煙或許是為了緩解焦慮和緊張，或許是為了交際以獲得群體接納，又或許是為了尋求刺激以提神心腦，但同時吸煙卻會造成軀體依賴性，影響身體健康。直觀來說，長期吸煙會誘發(fā)肺部細胞DNA突變，進而導(dǎo)致肺癌。雖然70%與吸煙有關(guān)的肺癌死亡發(fā)生在高齡人群中，但仍有一大部分“老煙槍”未患肺癌，那么這些“幸免于難”的“老煙槍”有何“超能力”呢？Nature子刊一項最新研究將為我們揭曉答案。

長期吸煙卻不患肺癌

源于限制基因突變的能力

2022年4月11日，美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院研究團隊在Nature Genetics發(fā)表題為“Single-cellanalysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relationto aging and smoking”的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，一些長期吸煙者可能具有某種限制DNA突變的強大能力，保護其不患肺癌。

圖1 研究結(jié)果（圖源：[1]）

吸煙者患肺癌的風(fēng)險取決于吸煙劑量，但尚不清楚這種增加的風(fēng)險是否取決于正常肺細胞中體細胞突變積累率的增加。在此項研究中，研究人員使用單細胞多重置換擴增（Single Cell Multiplex Displacement Amplification，SCMDA）技術(shù)對從14名11至86歲從不吸煙者和19名44至81歲吸煙者（吸煙均量為116包年）中收集的支氣管鏡檢查的肺細胞進行檢測，并生成了支氣管基底細胞（Proximal Bronchial Basal Cells，PBBCs）的單細胞全基因組體細胞突變譜，定量分析由漸進年齡和終生接觸煙草煙霧引起的單個支氣管上皮細胞的突變負荷，以剖析這兩個關(guān)鍵致癌因素的各自影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)

1、從不吸煙者PBBCs的累計突變隨年齡增長而增加；

2、吸煙者PBBCs的累計突變也隨年齡增長而增加，但突變速度顯著增加；

3、PBBCs細胞突變數(shù)量隨著吸煙劑量的增加呈直線增高趨勢，從而使患肺癌的風(fēng)險也在顯著增加。令人意外的是，當(dāng)吸煙量達到23包年后，沒有觀察到突變率的進一步增加；

4、吸煙最多的人并不一定有最高的突變負荷，內(nèi)在因素如通過提高DNA修復(fù)的準(zhǔn)確性或通過對煙草煙霧的解毒來減少DNA損傷，從而抑制突變積累，降低肺癌風(fēng)險。

注：包年是一種衡量一個人長期吸煙量的方法。它的計算方法是將每天吸煙的包數(shù)乘以該人吸煙的年數(shù)。例如，1包年等于每天抽1包，持續(xù)1年，或每天2包，持續(xù)半年，以此類推。

此項研究的主導(dǎo)者Jan Vijg博士表示：“PBBCs可以存活數(shù)年，甚至數(shù)十年，因此會隨著年齡增長和吸煙積累突變。在所有的肺細胞類型中，肺上皮細胞是最容易癌變的。出現(xiàn)在吸煙多的人身上的基因突變抑制現(xiàn)象，為我們的研發(fā)指明了新方向。開發(fā)一種可以測量個體DNA修復(fù)能力或解毒能力的新型檢測方法，可能會為評估個體患肺癌的風(fēng)險提供一種新途徑?！?/span>

吸煙危害的器官

肺部首當(dāng)其沖

《中國吸煙危害健康報告》》指出吸煙成癮是一種慢性疾病，稱為煙草依賴。雖然不是所有吸煙者都會產(chǎn)生煙草依賴，但吸煙者一旦發(fā)展為煙草依賴者則很難戒除，而長期吸煙對肺部有巨大危害。

1

肺癌

煙草中含有超過100種可致癌物質(zhì)，煙草煙霧中則有超過70種[2]。流行病學(xué)研究表明，肺癌發(fā)生、發(fā)展是遺傳與環(huán)境相互作用的結(jié)果，其中吸煙仍然是最大的危險因素。WHO在世界無煙日宣傳中提到，每年大約120萬人死于吸煙所致的肺癌；與不吸煙者相比，吸煙者有高達22倍的風(fēng)險更易患上肺癌[3]。

不吸煙的人患肺癌，很大一部分是因為長期暴露于煙草污染的環(huán)境中。在家或在工作場所接觸二手煙的非吸煙者，發(fā)生肺癌的風(fēng)險增加了30%。世界范圍內(nèi)超過50%的女性都暴露于環(huán)境煙草煙霧（Environmental Tobacco Smoke，ETS）之下，無論是病例對照研究還是隊列研究，ETS與女性肺癌關(guān)系的暴露劑量反應(yīng)表明，大劑量暴露于ETS特別是暴露于ETS超過20年，是ETS導(dǎo)致女性肺癌的主要風(fēng)險決定因素[4]。

2

慢性呼吸系統(tǒng)疾病

煙草煙霧是一種有毒微粒，含有尼古丁等化學(xué)物質(zhì)，具有活性氧化劑作用，到達氣體交換區(qū)后可誘導(dǎo)炎癥，具有基因毒性作用，誘導(dǎo)上皮細胞以及內(nèi)皮細胞激活，引起炎性細胞因子和趨化因子的分泌，再次招募免疫細胞到肺間隔區(qū)域包括肺小氣道、肺大氣道和肺實質(zhì)，導(dǎo)致巨噬細胞和成纖維細胞的激活，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化，引起一系列慢性呼吸系統(tǒng)疾病[5]。

吸煙是慢性阻塞性肺病的主要原因，慢性阻塞性肺疾病指充滿膿液的黏液在肺部積聚，導(dǎo)致痛苦的咳嗽和呼吸困難。由于煙草煙霧可顯著減緩肺部發(fā)育，因此年輕時便開始吸煙的人罹患慢性阻塞性肺病的風(fēng)險尤其高。煙草還會加劇哮喘，而哮喘會限制活動并導(dǎo)致殘疾。盡早戒煙是減緩慢性阻塞性肺病發(fā)展和改善哮喘癥狀的最有效治療方法。

3

肺結(jié)核

肺結(jié)核是累及呼吸系統(tǒng)的慢性傳染性疾病，常見的臨床癥狀如發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力、消瘦、呼吸困難、胸痛、咯血等會引起患者生活質(zhì)量的下降和社會行為能力的減退。吸煙會導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌感染，這種感染與吸煙年限、吸煙強度呈明顯相關(guān)性。二手煙暴露也會增加結(jié)合結(jié)核分枝桿菌感染及肺結(jié)核發(fā)病的風(fēng)險。

吸煙增加結(jié)核分支桿菌感染及結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險的機制暫不明確，有學(xué)者認為吸入煙霧可引起呼吸上皮細胞纖毛受損，影響呼吸系統(tǒng)對結(jié)核分枝桿菌的清除從而導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌感染。也可能與香煙煙霧提取物引起支氣管肺泡炎癥、調(diào)節(jié)免疫分子的表達有關(guān)[6]。但吸煙會增加肺結(jié)核患者的傳染性，加重社會負擔(dān)卻是不爭的事實。

眾所周知，吸煙對健康具有負面影響，但抱有僥幸心理，賭自己有“解毒基因”的人不在少數(shù)。更有部分人選擇性忽視，以少數(shù)“幸存者”為例解釋吸煙的合理性，卻忽略了更多因為吸煙而失去健康甚至失去生命的案例。人生短短幾十年，要質(zhì)量、數(shù)量還是二者得兼，選擇權(quán)就在您的手里！

撰文|文競擇

排版|文競擇

End

參考資料：

[1]Huang Z, Sun S, Lee M, et al. Single-cell analysis of somaticmutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking. Nat Genet. 2022 Apr;54(4):492-498. doi: 10.1038/s41588-022-01035-w. Epub 2022Apr 11. PMID: 35410377.

[2]本刊編輯部.無煙生活健康中國[J].中華全科醫(yī)學(xué),2022,20(03):374.

[3]Varghese C, Troisi G, Schotte K, et al. World No Tobacco Day 2019 puts the spotlight on lung health. J Thorac Dis. 2019 Jun;11(6):2639-2642. doi:10.21037/jtd.2019.06.38. PMID: 31372300; PMCID: PMC6626780.

[4]Ni X, Xu N, Wang Q. Meta-Analysis and Systematic Review in Environmental Tobacco Smoke Risk of Female Lung Cancer by Research Type. Int J Environ Res Public Health. 2018 Jun27;15(7):1348. doi: 10.3390/ijerph15071348. PMID: 29954105; PMCID: PMC6068922.

[5]Checa M, Hagood JS, Velazquez-Cruz R, et al. Cigarette Smoke Enhances the Expression of Profibrotic Molecules in Alveolar Epithelial Cells. PLoS One. 2016 Mar 2;11(3):e0150383. doi: 10.1371/journal.pone.0150383. PMID: 26934369;PMCID: PMC4775036.

[6]Gleeson LE, O'Leary SM, Ryan D, et al. Cigarette Smoking Impairs the Bioenergetic Immune Response to Mycobacterium tuberculosis Infection. Am JRespir Cell Mol Biol. 2018 Nov;59(5):572-579. doi: 10.1165/rcmb.2018-0162OC.PMID: 29944387.

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