22年12月26日
北京市會組織開展全市社區(qū)醫(yī)生抗病毒藥物——Paxlovid的緊急培訓(xùn)。這從側(cè)面證實了近期北京市會將抗病毒藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）統(tǒng)一配送至各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的傳言，屆時社區(qū)醫(yī)生可指導(dǎo)轄區(qū)內(nèi)新冠患者服用。
22年3月17日
全國首批進(jìn)口的2.12萬盒Paxlovid經(jīng)上海海關(guān)入境。首批進(jìn)口藥中的一萬盒給了長春。剩余的一萬盒PAXLOVID則分發(fā)配送至廣東、福建、江西、山東、浙江和廣西等省份新冠救治臨床一線。
22年3月15日
在新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）里首次推薦的抗病毒治療部分的藥物，進(jìn)一步規(guī)范抗病毒治療。將國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，即：PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。
22年2月11日
國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進(jìn)口注冊后，國內(nèi)僅用了50天，就將其批準(zhǔn)進(jìn)口，創(chuàng)造了史上最快的新冠藥物的進(jìn)口紀(jì)錄。
那么這款輝瑞新冠口服藥Paxlovid療效如何？怎么服用呢？今天就和大家講一講：
Paxlovid是什么藥？
Paxlovid由兩種藥物組成，這兩種藥物分別是奈瑪特韋（Nirmatrelvir）片和利托那韋（Ritonavir）片，為方便理解，在本文中我們暫且分別稱呼它們?yōu)?號和2號，1號是抑制新冠病毒的主要成分，而2號則通過抑制肝細(xì)胞微粒體系統(tǒng)中降解1號的酶從而增強1號的抑制病毒作用，所以兩種藥物聯(lián)合起來，可以增強這種抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制的作用，達(dá)到減輕病情的效果，降低輕中癥患者進(jìn)展為重癥的風(fēng)險。
Paxlovid適用于哪些人？
國家藥監(jiān)局規(guī)定，Paxlovid主要用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險因素的患者。且指出患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥，使用中應(yīng)高度關(guān)注說明書中列明的與其他藥物相互作用信息。并且建議在患者確診新冠以及出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)盡快服用，連續(xù)服用5天。
在新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）里指出Paxlovid適用于發(fā)病 5 天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險因素的成人和青少年(12-17 歲，體重≥40kg) 。
重型/危重型高危人群：
1）大于 60 歲老年人；
2）有心腦血管疾病(含高血壓)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病者;
3）免疫功能缺陷(如艾滋病患者、長期使用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物導(dǎo)致免疫功能減退狀態(tài))；
4）肥胖(體質(zhì)指數(shù)≥30)；
5）晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性;
6）重度吸煙者。
按照這些條件
總結(jié)Paxlovid建議和不建議的場景為
1）發(fā)病5天以內(nèi)建議越早使用越好，發(fā)病5天以后則不建議用;
2）已經(jīng)進(jìn)展為重癥的不建議用;
3）發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型患者，但沒有以上高風(fēng)險因素的不建議用;
4）兒童不建議用;
5）預(yù)防新冠病毒感染的不建議用;
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Paxlovid治療新冠效果如何？
通過兩篇今年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）的文章來為大家介紹，第一篇文章【1】作者多來自于輝瑞員工，這是一項II-III期雙盲、隨機、對照試驗，研究對象為有癥狀的、未接種疫苗的、未住院的、有可能進(jìn)展為重癥傾向的2246例高危人群，其中1120名患者接受了Paxlovid治療，另外1126名患者接受了安慰劑治療，經(jīng)過28天后，研究結(jié)果表明，對于未接種疫苗的高危成人，使用Paxlovid治療后重癥和死亡風(fēng)險降低了 88.9% 。不過，該研究的對象是感染了奧密克戎之前的病毒株的高危人群。
圖源：論文截圖
第二份研究【2】則是針對奧密克戎變異株感染的，在有高風(fēng)險且沒有接種疫苗的109254名病人中，有3904人接受了奈瑪特韋（“1號”）治療，結(jié)論是在65歲及以上的患者中，接受“1號”治療的患者因新冠病毒感染而住院和死亡的比例顯著低于未接受“1號”治療的患者，不過，在40-64歲的患者中沒有發(fā)現(xiàn)有益的證據(jù)。
圖源：論文截圖
Paxlovid如何服用？
服用的劑量是每次3片，2片粉色片（奈瑪特韋片）和1片白色片（利托那韋片），每12小時服用一次，一個治療周期持續(xù)5天。每次服藥時，3片藥同時服用，需將藥片整片吞下，不要咀嚼或掰開。
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Paxlovid的使用注意事項
前文曾提到過，“2號”利托那韋是通過抑制肝細(xì)胞微粒體系統(tǒng)中降解“1號”奈瑪特韋的酶從而增強“1號”的抑制病毒作用，而“2號”在抑制這些酶的同時，也同時抑制了肝細(xì)胞對很多其他疾病治療藥物的代謝，也就是說Paxlovid跟其他治療藥同時服用時，會出現(xiàn)明顯的藥物相互作用，引起有些藥物作用降低，有些藥物作用增強，并可能導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要格外注意。
使用Paxlovid期間不能使用的藥物如下【3】：
不能用的降脂藥：辛伐他丁、洛伐他汀
不能用的抗血小板或抗凝藥：利伐沙班、替格瑞洛
不能用的抗心絞痛藥：雷諾嗪
不能用的抗心律失常藥：胺碘酮、芐普地爾、氟卡尼、普羅帕酮、奎尼丁
不能用的抗痛風(fēng)藥：秋水仙堿
不能用的抗生素：夫西地酸
不能用的抗真菌藥：伏利康唑
不能用的抗組胺藥：特非那定、阿司咪唑
不能用的抗驚厥藥：卡馬西平、苯巴比妥
不能用的胃腸動力藥：西沙必利
不能用的鎮(zhèn)靜催眠藥：地西泮、舒樂安定、氟西泮、三唑侖
不過，也有很多相關(guān)的藥物與Paxlovid同時服用是安全的，因此在用藥前建議咨詢醫(yī)生。
參考資料：
【1】Jennifer Hammond, Heidi Leister-Tebbe, Annie Gardner,et al.Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19[J],N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408.
【2】Ronen Arbel, Yael Wolff Sagy, Moshe Hoshen,et al.Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge[J],N Engl J Med. 2022 Sep 1;387(9):790-798.
【3】奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝說明書
