多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者在自體干細(xì)胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）后的維持治療，能有效延緩疾病進(jìn)展、延長患者生存，但幾乎所有的患者最終還是會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。研究顯示，在ASCT后，應(yīng)用來那度胺維持治療MM能改善患者的無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）和總體生存率。然而，薈萃分析顯示，來那度胺組因不良事件而停藥的比例遠(yuǎn)高于安慰劑組或其他觀察組（29% vs. 12%），且不能改善高風(fēng)險MM患者的總體生存率。有專家認(rèn)為，可以用蛋白酶體抑制劑替代來那度胺用于維持治療MM。但是，硼替佐米（一種已上市的蛋白酶體抑制劑）因靜脈給藥及潛在的神經(jīng)毒性而不適合長期維持治療MM。伊沙佐米也是一種蛋白酶體抑制劑，已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性MM。鑒于伊沙佐米是每周一次的口服劑型，且患者安全性良好，可能是一種理想的MM在ASCT后的維持治療藥物。
希臘雅典國立和卡波迪斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液及醫(yī)學(xué)腫瘤系的Dimopoulos教授等組織了一項國際多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗（TOURMALINE-MM3），以評估伊沙佐米作為MM患者ASCT后維持治療的安全性及有效性。
2014年7月31日至2016年3月14日期間，30個國家167家醫(yī)院的656例新診斷MM患者被納入該研究，這些患者符合國際骨髓瘤工作組（IMWG）的多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，在標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)治療后，給予大劑量馬法蘭200mg/m2，且于確診12個月內(nèi)接受了ASCT，達(dá)到部分緩解。將他們以3:2的比例，隨機(jī)分配至口服伊沙佐米維持組(395例；伊沙佐米在第1、8和15天給藥，每28天為一周期，前4個周期劑量為3 mg，若耐受則從第5個周期開始增至4 mg)或匹配的安慰劑組（261例），治療2年。根據(jù)誘導(dǎo)方案、誘導(dǎo)前的疾病分期和移植后的緩解情況，對患者進(jìn)行分層隨機(jī)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在31個月的中位隨訪期內(nèi)，相比于安慰劑組，伊沙佐米組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了28%，PFS更長（中位PFS：伊沙佐米26.5月 vs. 安慰劑21.3月，HR=0.72，P=0.0023）。分析顯示，對比安慰劑組，伊沙佐米組患者的次生惡性腫瘤沒有任何增加（3% vs. 3%）。安全性方面，伊沙佐米組和安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為27%和20%，治療期間分別有1例和0例死亡。
該研究表明，新診斷的MM患者在ASCT后，采用伊沙佐米維持治療能延長PFS。
參考文獻(xiàn)：Lancet 2019;393:253-264
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