系統(tǒng)性硬化癥（Systemic sclerosis，SSc）是一種由內(nèi)臟并發(fā)癥引起的高死亡率疾病，肺部疾病是導(dǎo)致SSc患者死亡的主要原因。SSc最常見的肺部并發(fā)癥包括纖維化和肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）。這些并發(fā)癥對疾病結(jié)局有極大影響，是導(dǎo)致SSc死亡的主要原因。對于SSc肺部并發(fā)癥的管理，最大的問題是鑒別出哪些是病理結(jié)果嚴(yán)重的患者，哪些是可能從治療中獲益的患者。
△ 系統(tǒng)性硬化癥主要肺部并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制圖
在過去幾年中，肺纖維化和肺動脈高壓的治療策略取得了很大進(jìn)展。
對于肺纖維化，評估疾病進(jìn)展風(fēng)險和嚴(yán)重程度的工具也已經(jīng)細(xì)化。臨床試驗結(jié)果支持免疫抑制劑治療的作用，包括自體干細(xì)胞移植的高強(qiáng)度治療方案。目前尚無經(jīng)批準(zhǔn)的肺纖維化治療方法，但在臨床試驗中，免疫抑制對治療SSc相關(guān)性肺纖維化是有益的，推薦用于嚴(yán)重或進(jìn)展性肺纖維化的患者，治療藥物包括環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。新的試驗正在測試其他潛在治療方法，如阻斷IL-6受體等方法可以抑制成纖維細(xì)胞巨噬細(xì)胞分化或成纖維細(xì)胞激活標(biāo)志物形成，而tocilizumab（一種IL-6抑制劑）正在進(jìn)行SSc的臨床試驗。另外，一項從支氣管肺泡灌洗液中分離的淋巴細(xì)胞的研究支持適應(yīng)性免疫在SSc肺纖維化發(fā)展中的作用，這些淋巴細(xì)胞顯示T細(xì)胞的活化標(biāo)記物，以及肺纖維化與特異性抗體反應(yīng)活性的關(guān)系。因此，T細(xì)胞和B細(xì)胞可能都與肺纖維化有關(guān)，這可以解釋免疫抑制療法對SSc肺纖維患者有效。
對于肺動脈高壓，識別疾病發(fā)展風(fēng)險高的患者至關(guān)重要。此外，肺動脈壓處于臨界升高的患者，需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾砗碗S訪。目前已有許多針對多環(huán)芳烴的經(jīng)批準(zhǔn)藥物，大規(guī)模臨床試驗的結(jié)果提供了有力證據(jù)，證明與SSc相關(guān)多環(huán)芳烴的各種治療方法均有良好的長期療效。
Nat Rev Rheumatol 2018;14:511-527
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