母嬰
孕早期服用抗抑郁藥未增加后代自閉癥、ADHD風(fēng)險(xiǎn)
孕早期服用抗抑郁藥物已經(jīng)被證實(shí)可導(dǎo)致一些不良反應(yīng),然而,之前的研究可能并未調(diào)整相關(guān)的混雜因素。為此,美國(guó)印第安納大學(xué)的Sujan等人開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。
該研究的研究對(duì)象是1996年~2012年間在瑞典出生的1580629名胎兒,隨訪至2013年。結(jié)果顯示,在比較兄弟姐妹的模型中,當(dāng)對(duì)妊娠、母親和父親方面的協(xié)變量進(jìn)行調(diào)整后,孕早期服用抗抑郁藥物僅與早產(chǎn)有關(guān),OR為1.34(95% CI,1.18~1.52)有關(guān);而與小于胎齡兒(OR=1.01;95% CI,0.81~1.25)、自閉癥譜系障礙(HR=0.83;95% CI,0.62~1.13)、注意力缺陷/多動(dòng)癥(HR=0.99;95% CI,0.79~1.25)均無(wú)關(guān)。
在瑞典出生后代中,在調(diào)整混雜因素后,與非暴露組相比,孕早期暴露僅與早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)小幅升高有關(guān)。
JAMA 2017;317:1553-1562
老人
中國(guó)高齡老人壽命延長(zhǎng),但身體和認(rèn)知功能更差
為評(píng)估1998年至2008年間高齡老年人的死亡率、日常生活行為失能、身體功能和認(rèn)知功能的變化情況,北京大學(xué)的曾毅教授等研究人員采用了全國(guó)老年人口健康狀況調(diào)查項(xiàng)目(又名中國(guó)老人健康長(zhǎng)壽影響因素研究)(CLHLS)的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。
與十年前出生的相同年齡的高齡老年人相比,后一個(gè)隊(duì)列的高齡老年人的年死亡率在1998年~2008年間大幅度降低了0.2%~1.3%,日常生活行為失能每年顯著降低了0.8%~2.8%。然而,認(rèn)知功能障礙在后一個(gè)隊(duì)列中年均增長(zhǎng)了0.7%~2.2%,客觀身體功能(從椅子上站起來(lái),從地板上拿起書(shū),轉(zhuǎn)過(guò)360°)年均下降了0.4%~3.8%。
藥物、生活方式和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步可能會(huì)減少高齡老年人日常生活行為失能的發(fā)生,但是壽命的延長(zhǎng)可能會(huì)造成更多高齡老年人發(fā)生身體功能或認(rèn)知功能的失能。
Lancet 2017;389: 1619-1629
腫瘤
單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)區(qū)分兩種膠質(zhì)瘤遺傳學(xué)、譜系和微環(huán)境
馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的Venteicher等人利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù),發(fā)現(xiàn)兩種腦腫瘤亞型可能起源于同一種神經(jīng)細(xì)胞前體,并可通過(guò)基因突變模式和腫瘤微環(huán)境組成來(lái)將兩者區(qū)分。
首先,大塊腫瘤組織樣本被用于明確癌細(xì)胞基因型、表型及腫瘤微環(huán)境的差異的組合效應(yīng)。然后,具有代表性的腫瘤的單細(xì)胞分析被用于區(qū)分效應(yīng)。研究人員將該方法用于理解兩種異檸檬酸脫氫酶突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤——星形細(xì)胞瘤(IDH-A)與少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤(IDH-O)之間的差異。
IDH-A和IDH-O之間差異可主要被特征遺傳事件(遺傳學(xué))和微環(huán)境組分的效應(yīng)(而非惡性細(xì)胞中神經(jīng)膠質(zhì)系的獨(dú)特表達(dá)程序)所解釋。研究人員推斷,IDH-A和IDH-O共享了類(lèi)似的干細(xì)胞程序和神經(jīng)膠質(zhì)分化系。
Science 2017;355:eaai8478
圖示:IDH突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤的單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)揭示腫瘤構(gòu)筑。(上)人樣本被分離,并被scRNA-seq分析。(下)IDH-A和IDH-O在遺傳學(xué)和腫瘤微環(huán)境方面存在差異,但均主要由三種類(lèi)型的惡性細(xì)胞組成:干細(xì)胞樣細(xì)胞、星形細(xì)胞樣細(xì)胞和少突細(xì)胞樣細(xì)胞。腫瘤進(jìn)展與增殖水平增加、分化水平下降及微環(huán)境巨噬細(xì)胞增加超過(guò)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)。
行為神經(jīng)基礎(chǔ)
追求獎(jiǎng)賞背后的腦回路機(jī)制
北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的Otis JM等人發(fā)現(xiàn),小鼠可學(xué)習(xí)將特定聲音與含糖飲料獎(jiǎng)賞聯(lián)系起來(lái),一組前額葉神經(jīng)元變得更加活躍,促進(jìn)追求獎(jiǎng)賞的行為(reward-seeking behaviours),而其他前額葉神經(jīng)元?jiǎng)t保持“沉默”,扮演獎(jiǎng)賞追尋中“剎車(chē)”的角色。
前額投射神經(jīng)元還支配促進(jìn)追求獎(jiǎng)賞行為的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)(如腹側(cè)紋狀體和中線丘腦)。研究人員采用了體內(nèi)雙光子鈣成像技術(shù),以監(jiān)測(cè)小鼠背內(nèi)側(cè)前額神經(jīng)元的活性。研究發(fā)現(xiàn),在學(xué)習(xí)過(guò)程中,皮質(zhì)紋狀體神經(jīng)元的反應(yīng)出現(xiàn)調(diào)整,從而使刺激性線索反應(yīng)被放大;相反,皮質(zhì)丘腦神經(jīng)元逐漸出現(xiàn)新的主要抑制性反應(yīng)。
投射伏核的神經(jīng)元在聲音刺激下變得活躍,投射室旁核的神經(jīng)元變得抑制。這兩種神經(jīng)元對(duì)于追求獎(jiǎng)賞的行為均非常重要。
Nature 2017;543:103-107
吸煙
電子煙、尼古丁替代療法與可燃煙草相比更安全
英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦國(guó)王學(xué)院的Lion Shahab等研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)橫斷面研究。
該試驗(yàn)共納入181名參與者。與僅可燃煙草、可燃煙草+電子煙、可燃煙草+NRT的參與者相比,僅電子煙和僅NRT的使用者的煙草特有N-亞硝胺(TSNA)(包括致癌代謝物NNAL)和揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC)(包括毒素代謝物)水平顯著更低。僅可燃煙草、可燃煙草+NRT、可燃煙草+電子煙的TSNA和VOC代謝物水平基本相似。各組間唾液或尿液尼古丁生物標(biāo)志物之間無(wú)明顯差異。
長(zhǎng)期使用電子煙或NRT的曾吸煙者與可燃煙草的吸煙者相比,尼古丁水平大致相似。長(zhǎng)期僅NRT和僅電子煙使用者(而非NRT+可燃煙草或電子煙+可燃煙草使用者)相比僅使用可燃煙草,測(cè)量到的致癌物質(zhì)和毒素水平顯著降低。
Ann Intern Med 2017;166:390-400
生命起源
遠(yuǎn)古生命的出現(xiàn)不依賴(lài)于磷酸鹽?
美國(guó)波士頓大學(xué)的Goldford等研究人員對(duì)遠(yuǎn)古生命代謝數(shù)據(jù)進(jìn)行模擬研究,發(fā)現(xiàn)原始生命形式可能根本不依賴(lài)于磷酸鹽。
磷酸鹽作為遺傳和代謝的基石對(duì)于當(dāng)今所有生命系統(tǒng)均非常重要,而在原始地球上卻難以獲得磷酸鹽??茖W(xué)家假設(shè),早期的代謝途徑并不依賴(lài)磷酸鹽,而且在磷酸鹽出現(xiàn)前,礦物質(zhì)表面的硫和鐵可能實(shí)現(xiàn)了催化和能量代謝的功能。其中一種生命起源情境是,ATP的作用最初由硫酯來(lái)承擔(dān)。研究人員進(jìn)行了復(fù)雜新陳代謝網(wǎng)絡(luò)的大規(guī)模分析。結(jié)果顯示,一些簡(jiǎn)單的生命起源前化合物可能促進(jìn)了不依賴(lài)磷酸鹽的代謝網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)足以支撐主要生物分子(如氨基酸和羧酸)的合成。磷酸鹽加入前的古老代謝網(wǎng)絡(luò)是否使生命系統(tǒng)得以出現(xiàn)仍需進(jìn)一步研究。
Cell 2017;168:1126-1134
圖示:研究人員通過(guò)生物圈水平的代謝反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)、生命起源前分子、網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)增算法,獲得了不依賴(lài)磷酸鹽的原始代謝網(wǎng)絡(luò)。
血管性水腫
皮下注射C1抑制劑可預(yù)防遺傳性血管性水腫發(fā)作
遺傳性血管性水腫主要由C1抑制蛋白缺陷(I型)或功能障礙(II型)引起。在一項(xiàng)2期臨床研究中,CSL830(一種納濾C1抑制劑的制劑)的使用能夠使得C1抑制劑的活性達(dá)到發(fā)揮功能的水平,被期望能夠?qū)z傳性血管性水腫產(chǎn)生預(yù)防效果。
英國(guó)巴茲保健和國(guó)民信托基金會(huì)的H. Longhurst等人在I型或II型遺傳性血管性水腫患者中開(kāi)展了一項(xiàng)國(guó)際、前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量范圍、3期臨床試驗(yàn)。與安慰劑相比,兩種劑量的CSL830都能夠顯著降低血管性水腫發(fā)作的發(fā)生率(p<0.001)。40 IU組、60 IU組每月?lián)尵刃杂盟幍钠骄螖?shù)分別從安慰劑組的5.55次減少至1.13次和減少至0.32次。CSL830給藥和安慰劑給藥發(fā)生不良反應(yīng)的患者比例類(lèi)似。
N Engl J Med 2017;376:1131-1140
疫苗
寨卡病毒RNA疫苗在動(dòng)物體內(nèi)喜獲成功
美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的Drew Weissman等人開(kāi)發(fā)了一種信使RNA(messenger RNA,mRNA)的寨卡病毒候選疫苗,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中這種疫苗表現(xiàn)出良好的免疫性,可能為預(yù)防寨卡病毒提供了一種新的預(yù)防手段。
研究人員開(kāi)發(fā)了一種包裹在脂質(zhì)納米粒子中的核苷修飾的mRNA疫苗(mRNA-LNP),這種mRNA可編碼來(lái)自2013年寨卡病毒暴發(fā)的一種毒株的前膜和包膜糖蛋白,通過(guò)單次、低劑量的皮內(nèi)注射進(jìn)行免疫接種,結(jié)果在小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中引出了強(qiáng)效和持久的中和抗體應(yīng)答。研究人員給予小鼠皮內(nèi)單次注射50 μg的mRNA疫苗,在免疫接種后的2周時(shí)或5個(gè)月時(shí)可保護(hù)小鼠免受寨卡病毒感染。與在小鼠實(shí)驗(yàn)中觀察到的結(jié)果類(lèi)似,而且非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物并未表現(xiàn)出炎癥和其他不良事件。
Nature 2017;543:248-251
糖尿病
胰島素泵 vs 多次注射:哪種更有效?
《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》期刊公布了一篇研究結(jié)果:在1型糖尿病成人患者,胰島素泵治療組與每日多次注射治療組之間在血糖控制方面無(wú)顯著差異,但胰島素泵組患者具有更好的治療滿(mǎn)意度和生活質(zhì)量。
受試者接受關(guān)于靈活的強(qiáng)化胰島素治療——“根據(jù)正常飲食進(jìn)行劑量調(diào)整”(DAFNE)的培訓(xùn)。兩組血糖控制和重度低血糖發(fā)生率均有所改善。兩年時(shí)HbA1c的平均變化:胰島素泵治療組為-0.85%,每日多次注射治療組為-0.42%。在調(diào)整培訓(xùn)、中心、年齡、性別后并考慮缺失值,兩組差異為-0.24%(-2.7 mmol/mol)(P = 0.10)。大多數(shù)社會(huì)心理指標(biāo)未顯示出差異,但使用胰島素泵受試者在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)治療滿(mǎn)意度和生活質(zhì)量(如飲食自由和生活瑣事)有更大的改善。兩組很少有受試者達(dá)到當(dāng)前推薦的血糖水平。
BMJ 2017;356:j1285
高膽固醇血癥
iPSC衍生的肝細(xì)胞樣細(xì)胞用于篩選高膽固醇血癥藥物
美國(guó)威斯康星州醫(yī)學(xué)院的Cayo等研究人員運(yùn)用誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells ,iPSCs)產(chǎn)生的肝細(xì)胞樣細(xì)胞進(jìn)行降低血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholestero,LDL-C)的藥物的篩選,并揭示強(qiáng)心苷可使LDL-C的水平降低。
研究人員采用純合子家族性高膽固醇血癥(homozygous familial hypercholesterolemia,hoFH)iPSCs,發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷可以減少培養(yǎng)基中人肝細(xì)胞產(chǎn)生載脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB),以及在具有人源化肝臟的小鼠血清中減少apoB的產(chǎn)生。強(qiáng)心苷通過(guò)增加apoB蛋白的代謝回轉(zhuǎn)來(lái)發(fā)揮作用。通過(guò)分析hoFH患者的醫(yī)療記錄,研究人員發(fā)現(xiàn)使用強(qiáng)心苷的hoFH患者的血清低密度脂蛋白膽固醇發(fā)生了降低。
研究結(jié)果表明,可以運(yùn)用iPSCs來(lái)有效地篩選出對(duì)先天性肝臟代謝障礙疾病有效的的藥物。
Cell Stem Cell 2017;20:478-489
圖示:強(qiáng)心苷來(lái)源植物——毛地黃的特征圖。
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